Способ полуения этилового эфира -(3-индолил)- - нитропропионовой кислоты

 

О П И С--А-Н:-И

ИЗОБРЕТЕпИ

Соеоз Советских

Социалистических

Республик

11) 573481

К ЛВТОРСКОМУ СВИДЕ ТЕЛЬСТВ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заяb qI нry 230775(21) 2159849Л4

С ПРИСоЕ)тттттЕНИЕЧ ЗаЯВКИ №вЂ” (23) 1)риоритет— (13) Опубликовано 25.09.77. Втоллетень № (45) Дата опубликования описания 29.1

51) М. Кл.

С 07 I} 209 !0 у авударвтввнныу номнтвт

Совета MllllbcTpob СССР но девам нзабрвтеннв н открытнт

53) У 1К 47,757.07 !

088.R) (72) Лвторы

ИЗОбрЕтЕНИя Н.Н.Суворов, В.С. Вележева и Ю.В. Ерофеев (71) Заявитель

Московский ордена Ленина ч ордена Трудового hpac!j: ão Злам химико-технологический инс. итут им. Д,И.Мс;дгле гна (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА ут †(3-ИНДОЛИЛ)— — oC -НИТРОПРОПИОНОВОР КИСЛОТЫ

Предлагается улучшенный способ голучения этилового эфира P †(3-индслил) — < -нитропропионовой кислоты, исходного продукта в синтезе триптофана.

Известен способ получения этилового эфира P †(3-индолил) — A †нитропропионовой кислоты, включающий алкилирование грамином нитромалонового эфира, гидролиэ и декарбоксилирование про. дукта алкилирования 11). Однако этот )о способ многостадиен.

Другой известный способ получения этилового эфира р †(3-индолил) — (-нитропропионовой кислоты заключается в том, что алкилируют грамином нитроуксусный эфир, образующуюся граминовую соль нитроу> гусной кислоты выделяют и сушат в вакууме при температуре не выше 40 С, а затем переводят в целевой продук т l 21.

Для этого способа характерны необходимость выделения соли и последующая длительная сушка ее.

Наиболее простым и наиболее близким к предлагаемому способу является 25 спо"об получения этилового эфира †(3-индолил) — < -нитропропионовой кислоты путем алкилирования грамином нитроуксусного эфира в присутствии двукратного избытка последн го в Opere ;I0

oðãàHH÷åñêîãî растворителя при нагр ванин (3 ). Выход целевого продук та

=оставляет 90t.

Однако при осушествлении этогo ollo— собя приходится использовать двукратный избыток нитроуксусного эфира для предотвращения образования продукта диалкилирования — эфира дискатнлннтроуксусной кислоты — и производить вакуумную отгонку избытка применяемога эфира.

Целью изобретения является упрощение процесса получения этилового эфира P †(3-индолил)- > -нитропропионовой кислоты, снижение расхода нитроуксусного эфира, более простое выделение целевого продукта.

Поставл нная цель достигается тем, что грамином алкилируют нитроуксусный эфир при нагревании в органическом растворителе в присутствии тризтиламина.

Отличительным признаком предлагаемого способа является проведение процесса в присутствии триэтиламина.

Выход целевого продукта при одних и тех же условиях на стадии ал илирования зависит от условий его выделения и составляет 90%.

1. 7348) Формула изобретения

Составитель A. Орлон ÐPåeäàêòî О. К зне ова Тех Н, Андрейчук Корректор А. Кравченко

Заказ 3708/20 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 МОСКВа М-35 Рака4онан Наа.а К, 415

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Приме р 1. Смесь (3,96 (0,04 моль) грамина, 5,32 г (0,04 мот .е нитроуксусного эфира и 4,56 г

4.:,045 моль) триэтиламина нагревают при 100 3С в 150 мл сухого толуола в

5 сильном токе азота в течение 10-12 час.

Реакционную массу промывают 5%-ной соляной кислотой, а затем водой до нейтральной реакции. Толуольный раствор сушат сульфатом магния, упаривают и получают 10,1 r масла (пв 1,5563).

Содержание целевого продукта определяют методом количественной хроматографии в тонком слое (денситометрия с визуальным планиметрированием на пластинках ()Ч 254). Для построения калибровочйой кривой используют аналитический образец P †(3-индолил) — -нитропропионового эфира, полученный из грамина и нитромалонового эфира. Величина измеренного таким способом выхода 20 составляет 85 g 10%. К полученному маслу добавляют 10 мл 25%-ного водного аммиака. Выпавший осадок суспендируют, промывают эфиром, фильтруют, вновь промывают эфиром и гюследователь-25 но обрабатывают эфиром и 5%-ной соляной кислотой. Эфирный экстракт промывают водой, сушат сульфатом магния и упаривают. Остаток кристаллизуется при стоянии, т.пл. 61-62 С (хлороформ/пет- З0 ролейный эфир), выход 6,45 r (61,5%).

Пример 2. Реакционную смесь, полученную по примеру 1, обрабатывают

5%-ным водным раствором соляной кислоты, затем водой до нейтральной реакции сушат сульфатом магния„ фильтруют

Через фильтрат пропускают ток сухого газообразного аммиака до прекращения выпадения осадка. Полученный осадок аммиачной соли отфильтровывают, промывают толуолом. Затем к аммиачной соли добавляют толуол и обрабатывают 10%-ным водным раствором соляной кислоты.

Органический слой отделяют, промывают водой, сушат сульфатом магния и упаривают. Остаток кристаллизуют иэ смеси хлороформ/петролейный эфир,т.пл . 6162 С, выход 80%.

Пример 3. К толуольному фильтрату реакционной смеси, обработанному по примеру 2, прибавляют по каплям при перемешивании насыщенный раствор этилата (изобутилата) натрия в этаноле (бутаноле, изобутаноле) до прекращения выпадения осадка. Полученный осадок натриевой соли обрабатывают далее, как указано в примере 2. Выход продукта с т.пл. 61-62 С (хлороформ/петролейный эфир) составляет 88-89%.

Способ получения этилового эфира .Р†(3-индолил)- -нитропропионовой кислоты алкилированием грамином нитроуксусного эфира при нагревании в органическом растворителе, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, процесс проводят в присутствии триэтиламина.

Источники информации, принятые ввнимание при экспертизе:

1. Патент США Р 2528928, кл, 260326.3, 1950.

2. Патент США Р 3627782, кл. 260326.15, 1971.

3. Патент США 9 2570297, кл. 260534, 1951.