Способ получения 1/2-( -нафтилокси)-этил/-3метилпиразолона-5

 

ОП ИСАНИЕ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 5809 7

ИЗОБРЕТЕН Ия

К fl A T E йт В У (б1) Допол!!ительный к патенту

2138693/ (22) Заявлено 120326 (21)/2331907/23-04 (23) Приоритет 280575 (32) 06.06.74 (51) M.." л.

С 07 D 23!/20//

//A 61 К 3l/4!.5

ГОЩнйотВВнный IIBMBTBI

Сонвтн Министров СССР но ионом изобрнтнннй и открытий (31) Р 2427272.8 (33) ФР1 (53) УДК 547. 775 . 07 (088.8) (43) ОпУбликовано 15,01,78, Бюллетень Дмн 2 (45) Лата опубликования. описания 240178

Иностранцы

ЭЙке Меллер, Ильсе Хейде., Фриде Менг, Харальд Хорстманн, Фридель Зойтер и Эгберт Вехингер (ФРГ) ..(72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Байер Al (ФРГ) (71) .Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-12-(J3 -НАФТИЛОКСИ)-ЭТИЛI †3-МЕТИЛПИРАЗОЛОНА-5 у аНо о — Снос,н,— xé

О бснненн- v ! г

ИзобрЕтение отнбсится к способу получения нового соединения — 1" !2†(Jb -нафтилокси)-этил1 †. 3 -метилпиразолона-5 формулы 1 который обладает лекарственными свой-. ствами и может найти применение в медицине.

Известен З-метилпиразолон-5., кото- рый обладает биологически активными свойствами (11.

Целью изобретения является способ получения нового соединения — 1 - .(2- (Р -нафтилокси) -этил) «3 метилпиразолона-5, который может найти применение в качестве биологически активного соединения.

Предлагаемый способ получения соединения формулы 1 заключается в том, что 3-метилпиразолон-5 подвергают взаимодействию с производным 2-(P -нафтилокси)-этила формулы И где Y — галоген или диалкилсульфонйевый радикал, при 10-200 С

Процесс можно г роводить в присут5 ствии инертного растворитBJIF u ocHQ вания.

В формуле Q т -отщепляемый ради.кал, например галоген, в частности хлор или бром, или диалкилсульфоние10 вый радикал, причем указанные алкиль- ные группы содержат 1-4 атома .углерода и в частности означают метил., этил„ пропил, изопропил, бутил, трет-.бутил или изобутил.

Применяемые в качестве исходных веществ gl -нафтильные соединения формулы т! известны или могут быть получены известными способами.

20 В качестве разбавителей можно vcпользовать инертные растворители, например. предпочтительно такие углеводороды, как бензол, толуол, ксилол, такие спирты, как метанол, этанол, 25 пропанол, бутанол, бензиловый спирт, гликольмонометиловый эфир, такие простые эфиры, как тетрагидрофуран, диоксан, гликольдиметиловый эфир, такие амиды, как диметилформамид, диметил80 ацетамид, N -метилпирролидон, три5889)7 амид генсаметилфосфсрной кислоты, такие сульфоксиды, как диметилсульфоксид и такие сульфсны, как сульфолан (двуокись тетрагидротиафена-l,l).

В качестве оснований морис испсльэонать неорганические и органиче кие основания, например предпочтительно гидроокиси и карбонаты щелочных металлов, например гидрсокись и карбонат натрия или гидроокись калия, алкоголяты, например этилат натрия, гидриды и амиды щелочных металлов, например гидрид или амид натрия.

Реакцию проводят предпочтительно

4 между 20 и 120 С. Работают при нормальном давлении, однако можчо также работать в закрытых сосудах при павы .шенном давлении.

При проведении предлагаемого способа н подходящем растворителе соль

3-метилпиразслинона-(5) приводят во взаимодействие с соединением «Й8, Целеное соединение предпсчтительно выделяют отгонкой растворителя B вакууме, растворением остатка в воде и слабым подкислением водной смеси. Получаемое этим способом предлагаемое соединение счищают перекристаллизацией.

1-(2-(P -Нафтилокси) -этил) -3†.метилпиразслон-5- фсрмулы 1 содержит один асимметрический атом углерода. Рацемат в случае необходимости может быть расщеплен на антиподы.Целевое соединение обладает таутомерией, поэтому. может находиться не только в форме, представленной формулой 1, но и также в одной из следующих таутомерных форм .1 а и б где Э. — 2-.нафтилоксиэтилрадикал, 4 или представлять смесь таких таутомерных форм.

П.р и и е. р 1. К суспензии 10,0 r гидрида натрия в 200 мл абсолютного ,пиметилформамида порциями добавляют

19,6 г 3-метилпираэолона-5. По оканчании выделения Н к реакционному

"раствору по каплям добавляют 41,2 r

2»(ф -нафтилокси)-этилхлорида. Затем . церемешивают в течение 2 час при 60 С, P рвстворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в воде и подкисляют разбавленной уксусной кислотой. Полученный сырой продукт перекристаллизоайвают иэ смеси этанола и диметилфорцамида. Выход целевого соединения—

4. (2-(ф- нафтилакси) -этил) -3-метил.пираэолона-5 28% теории,.т.пл. 162164 С.

П,;; -: м е р 2, 9,8 r 3-метилпиразолона- 25, 1 г 2-()э -нафтилокси)-этилбромида тщательно растирают и н реакционном сосуде медленно нагревают до I 10 С. Полученный расплав в течение дальнейших 4 час нагревают при5 мерно до 110 С. Получаемую при Охлаж0 денни кристаллическую массу растворяют в горячей смеси, состоящей из диметилформамида и этанола. Получаемые после кристаллизации кристаллы перекристаллиэонывают еще раз для очистки.

Выхсд целевого соединения 38%, т.пл.

162-164 С.

Пример 3. Пример 1 повторяют с той разницей, что вместо 2-(Р

-нафтилокси)-этилхлорида используют

2-(-нафтилокси)-этилметиловый эфир сульфонаной кислоты и реакцию проводят при 75 С. Выход целевого соединения 32о от теории.

П р е р 4. Пример .1 повторяют с той разницей, что реакцию проводят н присутствии диметилсульфоксида при

189 С. Выход целевого соединения 35% от теории.

Пример 5. Пример 1 повторяют

25 с той разницей, что в качестве растворителя используют этанол и реакцию проводят при охлаждении при 10 С.

Выход целевого соединения 25% от теории.

30 Пример б. Пример 5 повторяют с той разницей, что реакцию проводят при 75 С в присутствии этилата натрия.

Выход целевого соединения 33% от теории, П P и м е р 7. К раствору 15 r. амида натрия в 250 мл абсолютного диметилформамида добавляют порциями 19,бг

З-метилпиразолона-5. .После окончания выделения газа .к. реакционной смеси до40 бавляют каплями 41 2 r 2-(ф -нафтил1 окси) -этилбромида. Затем в течение б час перемешивают при 60, С, растворитель отгоняют в вакууме и сырой продукт перерабатывают аналогично примеру 1, Выход целевого соединения 37%

45 теории.

Пример 8. Повторяют пример 7 с той разницей, что реакцию проводят в присутствии 200.мл диметилсульфоксида и 30 r гидроокиси натрия. Выход

50 целевого соединения 29% теории.

Пример 9. Повторяют пример 7 с той разницей, что реакцию проводят в присутствии 60 г карбоната калия.

Выход целевого соединения 34% теории.

ФормУла изобретения

1. Способ получения 1-(2-(p.-нафтилокси)-этил1 -3-метилпиразолона-5 формулы Х

65

588917

Составитель Ф.Михайлицын

Заказ 192/720 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35. Ра ская наб. . 4 5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 отличающийся тем, что

З-.метилпиразолон-5 подвергают взаимодействию с производным 2-(ф -нафтилокси) -этила формулыф где Y — галоген или диалкилсульфони евый радикал, 10 .нри 10-200 С.

2. Способ по п.l, о т л н ч а юшийся тем, что процесс проводят в присутствии, инертного растворителя и основания.

3. Способ по пп.1 и 2, о т л нч а ю шийся тем, что процесс проводят при 20-120 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

) 8.Ehthatdt,Н Rosehiy, „At ztteimittet ",, 3d. 1, 1972, Ф .. 148.