Способ получения производных 1,4-двуокиси хиноксалина

 

— г уу

1 " но-r.„ библиот " стсаоо л"от на, у) д

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 6126 28 (6i) Дополнительный к патенту—

2 (51) М. Кл.

С 07 Э 241/42..

- 4 A 61 К 31/495 (22) ЗаявлЕно 19.11.75 (21) 2189810/04 (23) Приоритет (32) 21. 11. /4

Государственный комнтет

Совета Инннстров СССР оо догам нзоорвтвннй н открытий (31) EE-2278 (33) BHP (43) Опубликовано 250678. Бюллетень №23 (45) Дата опубликования описания 020678 (53) УДК 547.863. .16 ° 07 (088.8) Иностранцы

Пал Бенко, Ильдико Шимонек, Ласло Паллош, Ене Ковач и Кароль Иадьяр (BHP) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (BHP) P1) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,4ДВУОКИСИ ХИНОКСАЛИНА СН)ч — 1щ — Со -1:В

СН вЂ” Z R--СО- NH- Г4Н

Изобретение относится к способу получения новых производных 1,4-дву окиси хиноксалина формулы

1 где к — алкил Ст-С о фенил, за- .10 мещенный от 1 до 3 одинаковыми илн различными заместителями, выбранными из гидроксила, амина- нитро- нли алкоксигруппы С1-С в и атомов галогена; незамещенный нафтил или нафтил, 16 замещенный .гидроксилом, фенилалкил или нафтилалкил, содержащие в своей. алкильной группе от 1 до 3 атомов углеродат пиридил; пиперидил; цираэинил; фурил; нитрофурил или at,,aL -ди фенил-aL-оксиметил, которые обладают биологически активным свойством и мО. гут найти применение в медицине.

В литературе известен способ получения гидразона 1,4-двуокиси 2-формил- 25 хиноксалина взаимодействием 1,4-двуокиси-2-формилхиноксалина или его диалкилацеталя с гидразидом С4-Ст алканкарбоновых кислот или бензойной кислоты.

Целью изобретения является способ получения новых соединений производных 1,4-двуокиси хиноксалина формулы 1, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений.

Предлагаемый способ получения соединений формулы т, основанный на известной в органической химии реакции, заключается в том, что соединение общей Формулы

О где Х вЂ” кислород или две алкоксигруппы, подвергают взаимодействию с гидраэидом общей формулы где Я имеет значения, приведенные выше, в воде или полярном растворителе при температуре от 15 до 100 С.

Процесс проводят преимущественно в присутствии минеральной кислоты.

612628

В качестве минеральной кислоты используют, например, хлористоводородную, серную фосфорную.

Пример 1. Получение 1,4-двуокиси (2-фенилацетил).-гидразоноформилхиноксалина.

75 мл водной суспензии 11,8 r (0,05 моля) диметилацеталя 1,4-двуокиси-2-формилхиноксалина и 4 мл концентрированной соляной кислоты кипятят

10 мин, .а затем добавляют 50 мл теплой водной суспенэии 7,5 r (0,05 моля) гидраэида фенилуксусной кйслоты. Реакционную смесь постепенно охлаждают до комнатной температуры,.а затем ее перемешивают в течение трех часов, образую-)5 щийся осадок кремового цвета отфильтровывают, а затем промывают водой и этанолом. Получают 15,8 г (983) целевого продукта с т.пл. 255-256 С.

Пример 2. Получение 1,4-двуокиси 2-(1-нафталацетил)-гидраэоноформилхиноксалина.

9,5 г (0,05 моля) 1,4-двуокиси

2-формилхиноксалина растворяют в

100 мл воды, содержащей 0,5 мл кон- 25 центрированной соляной кислоты, а затем к раствору добавляют 10,0 г (0,05 моля) гидразида 1-нафтилуксусной кислоты. После перемешивания в течение трех часов при комнатной тем- 30 пературе суспензию отфильтровывают, и осадок промывают водой и этанолом.

Получают 16,2 г (87Ъ) целевого. продукта с т.пл. 246-247 С.

II p и м е р 3. 1,4-двуокись

2-(и-оксибенэоил)-гидраэоноформилхиноксалина.

75 мл водной суспензии, содержащей 11,8 г (0,05 моля) диметилацеталя. .1,4-двуокиси 2-.формилхиноксалина и

4 мл концентрированной соляной кислоты, кипятят 10 мин, а затем добавляют

25 мл теплой. водной суспензии 7,75 r (0,051 моля) Ьидраэида и-оксибензойной кислоты. Реакционную смесь Постепенно охлаждают до комнатной темпера- 45 туры; а затем ее перемешивают при этой температуре в течение трех часов.

Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают.и промывают водой и этанолом. Получают 14,95 r (92,44) целе- 50 вого продукта с т.пл. 308 С, П р и м е.р 4. Получение 1,4-двуокиси 2-лауриноилгидраэоноформилхиноксалина.

75 мл водной суспензии 11,8 г, >5 (0,05 моля) диметилацеталя 1,4-.двуокиси 2-формилхиноксалина и 5 мл концентрированной фосфорной кислоты кипятят

10 мин, а затем добавляют 50 мл теплой водной суспензии 10,2 r (0,05 мо- 80 ля) гидразида лауриновой кислоты.

Реакционную смесь постепенно охлаждают до комнатной температуры, а затем ее перемешивают.при этой температуре в течение трех часов. Выпавшие в оса65 док кристаллы отфильтровывают и. промывают водой и этанолом. ПолуЧают

16,4 г (84,93) целевого продукта с т.пл. 233 С.

Пример 5. Получение 1,4-дву- окиси 2-(и-амннобензоил)-гидразоноформилхиноксалина.

9.,5 r (0.,,05 моля) 1,4-двуокиси

2-формилхиноксалина растворяют в

100 мл воды, содержащей 0,5 r п-толуолсульфокислоты, а затем к раствору добавляют раствор 7,55 г (0,05 моля) гидразида и-аминобензойной кислоты в, 50 мл метанола. Реакционную смесь перемешивают при комнатной теМпературе в течение трех часов, а затем ее отфильтровывают. Осадок промывают водой и этанолом. Получают 13,1 г (81,23! целевого продукта с т.пл. 292 С.

Пример 6. Получение 1,4-двуокиси 2-никотиноилгидраэоноформилхиноксалина.

7,55 г (0,05 моля) этилового эфира никотиновой кислоты растворяют в

60 мл этанола, а затем к полученному раствору по каплям добавляют 2,6 г (0,05 моля) гидрата гидразина. Реакционную смесь кипятят 2 час, а затем к ней по каплям добавляют теплый раствор 9,5 r (0,05 моля) 1,4-двуокиси

2-формилхиноксалина и 1 мл концентрированной соляной кислоты в 140 мл метанола. Реакционную смесь постепенно охлаждают до комнатной температуры, а затем ее перемешивают при этой температуре в течение двух часов. Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и промывают метанолом. В результате получают 13,2 r (85.4%) .целевого про дукта с т.пл. 279 С.

Пример 7. Получение 1,4-двуокиси 2-изоникотиноилгидраэоноформилхиноксалина.

При взаимодействии 11,8 г (0,05 моля) дйметилацеталя 1,4-двуокиси 2-формилхиноксалина и 6,85 г (0,05 моля) гидраэида иэоникотиновой кислоты по методике, описанной в примере 1, получают 14,4 r (93,2%) целевого продукта с т.пл. 268 С.

Пример 8., Получение 1,4-двУокиси 2-(п-хлорбензоил)-гидразонофор-. милхиноксалина

При взаимодействии 11,8 г (0,05 МОля) диметилацеталя 1,4-двуокиси 2-фор-. милхиноксалин и 8,5 г (0,05 моля) гидразина п-хлорбензойной кислоты по методике, описанной в примере 2, получают 16,1 r (94%) целевого продукта с пл, 274 С.

Пример 9. Получение 1,4-двуокиси 2-(3-нитробензоил)-гидраэоноформилхиноксалина;

Из 9,5 г (0,05 моля) 1,4-двуокиси

2-формилхиноксалина и 9,05 г (0,05 моля) гидразида 3-нитробензойной кислоты по методике, описанной в примере получают 16;15 r (91,6%) продукта с т.пл, 290 С.

612628

Формула изобретения

mmmm-Mf — CO ß

1 1r

О

Я-CO- NH-йй Я) Составитель Т. Якунина

Редактор Р. Антонова Техред Н. Бабурка Корректор ЕПапп

Заказ 3242/18 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета МннистрОв СССР по д,елам изобретений.и открытий

113035 Москва. Ж-35 Ра окая наб..д. 4 5 с Р" с

Филиал ППП Патент, г.. Ужгород, УЛ. Проектная, 4

Пример 10. Получение 1,4-двуокиси 2-(5-нитро-2-фураноилгидФ раэоно)-формилхиноксалина.

Из диметилацеталя 1 4-двуокиси 2-формилхиноксалина и гидразида 5-нит5 рофуран-2-карбоновой кислоты по методике, описанной в примере 1, получают целевой продукт. Выход 82,6%.

Т.пл. 265 С..

10 р и и е P 11. Получение 1 4 .двуокиси 2-($-фенилпропионил)-гидразоноформилхиноксалина.

Иэ диметилацеталя 1,4-двуокиси

2-формилхиноксалина и гидраэида, 9 -фенилпропионовой кислоты по методике, описанной в примере 1, получают целевой продукт. Выход 90,5%. Т.пл. 241 С

Пример 12. Получение 1,4-двуокиси 2-стеароилгидразоноформилхиноксалина.

Из диметилацеталя 1,4-двуокиси

2-формилхиноксалина и гидразида стеариновой кислоты по методике, описанной в примере 1, получают целевой продукт. Выход 74,2%. Т.пл. 233 С.

Пример 13. Получение 1,4- 25

-двуокиси 2-анисоилгидразоноформилхиноксалина.

Из диметилацеталь 1,4-двуокиси

2-формилхиноксалина и гидразида анисовой кислоты по методике, описан- 30 ной в примере 1, получают целевой продук-.. Выход 79%. T.ïë. 260 С.

Пример 14. Получение 1,4-двуокиси 2-(пиперидин-2-карбонил-гидраэоноформилхиноксалина. 35

Из 1,4-двуокиси-2-формилхиноксалина и гидраэида пиперидин-4-карбоновой кислоты по методике, описанной в .примере 2, получают целевой продукт.

Выход 75%. Т.пл. 186 С.

Пример 5. Получение 1,4-двуокиси-2-(2 -окиси-3 -нафтоил)-гидразоноформилхиноксалина.

Иэ диметилацеталя 1,4-двуокиси

2-формилхиноксалина и гидразидом

2-окси-3-иафтойной кислоты по методике, бписанной в примере 1, получают целевой продукт. Выход 97;3%.

Т.пл. 260 C.

Пример 16. Получение 1;4-двуокиси 2-(аС,о(.-дифенил- * -окси)-аце- 50 тилгидраэоноформилхиноксалина.

Из диметилацеталя,l,4-двуокиси2-формилхиноксалина,и гидраэида бензиловой кислоты по методике, описанной в примере 1, получают целевой продукт. Выход 94,9%. Т.пл. 262-263 С;

1. Способ получения производных

1,4-двуокиси хиноксалина общей формулы где R — алкил С. -С о фенил, замещенный от 1 до 3 одинаковыми или раз-. личными заместителями, выбранными из гидроксила, амино-, нитро или алкоксигруппы C< > илн атомов галогена; незамещенный нафтил или нафтил, замещен-, ный гидроксилом, фенилалкил или нафтил алкил, содержащие в своей алкильной группе от 1 до 3 атомов углерода; пиридил; пиперидил: пиразинил фурил1 митрощурил или ck,с(. -дифенил- -оксиметил, отличающийся теи, что соединение общей формулы где Z — кислород или две алкоксигруппы, *одвергают взаимодействию с гидраэидом общей формулы где М имеет значения, приведенные выше, в воде или полярном растворителе при температуре от 15 до 100 С.

2 ° Способ по п.l, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в присутствии минеральной кислоты.

Источники информации, .принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Великобритании

9 1202170, кл. С 2 С,.12.08.1970 °