Способ получения 2-ацилтиопиримидинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ,. ц644787

Союз Советских

Социалистическими

Респуолик (61) Дополнительное к авт, свид-ву (22) Заявлено 10.05.76 (21) 2357974/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень № 4 (45) Дата опубликования ойттсания 30.01.79 (51) М. Кл.

С 07D 239/48

Государствеккык комитет

СССР по делай изобретейий и открытий г (53) УДК 547.854 2/8. .07 (088.8) ° . > : нг: э I,..; «.<..« .ь,,. y«« i - :- -- ° «v « - ьэ ь э«*l " « . .. « ° а Ф э (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

t ь

Г. И. Подзигун, Н. Г. Пашкуров, В. С. Резник и Б. Е.

Ордэейа руь довэого Красного 3йайенй Инстйтут органи и фйзйчеСкой химии им. А. Е. Арбузова

« ю кои

Ь" ь « .. -; - .- ь т:э ь

v Jv«ь \ ° эа«« «п с ь (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦИЛТИОПИРИМЙДИНОВ

15 30

1.

Изобретение относится к способу получения нс описанных ранее 2-ацилтиопиримпдинов, которые могут представить интерес в качестве промежуточных продуктов в органическом синтезе.

Известны способы получения 2-амипо-6бепзоилтио-4-метилпиримидина, заключаю@неся во взаимодействии 2-амино-4-метил6-меркаптопиримидина с хлористым бензоилом в среде водной щелочи при комнатной температуре (условия реакции Шоттен—

Баумана) (1), и 5-ацетамидо-2,4-диацетилтиопиримидина прй кратковременном нагревании 5-амина-2,4-димеркаптопиримидина с избытком уксусного ангидрида (2).

Соединения, полученные известными способами, очищались перекристаллизацией из

50% -ного водного спирта или спирта. Структура им приписана только на основании даннттх элементног анализа и неспособности растворяться в щелочах, Отсутствие строгого доказательства строения полученных известными способами соединений и очистка их путем перекристаллизацни из спирта и тем более из 50% ного водного спирта, которая должна была привести к от1цеплению ацильной группы, так как ацилтиопиримидины являются черезвычайно реакционноспособными соединениями и легко отщепляют ацильную группу

2 под действием воды и спиртов (2, 3), вызыва|от сомнение в получении названных выи1е соединений указанными способами. Таким образом, известные способы ацилирования не позволяют получать моноацилированные 2-ацилтиопиримидины.

Целью изобретения является разработка простого способа, позволяющего получать широкий круг новых 2-ацилтиопиримиди10 нов, Поставленная цель достигается описываемым способом получения 2-ацилтиопиримидинов общей формулы 1

20 где К= С,H>, n= СНзСвН4, л - или n= — N02Ñ6Н4 и = СНзОСвН4 пир идил "3

R =СНз, ХНа, заключающийся в том, что

4,6-дизамещенные 2-меркаптопиримидины общей формулы П

644787

3 где К вЂ” имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с хлорангидридами карбоновых кислот в присутствии rp»этиламина при молярном соотношении реагентов 1: i: i в среде диметилформамида илп ацетонитрила при температуре 0 — 60 С.

Структура полученных продуктов подтверждена результатами элемеитпoi о анализа, данными ИК-спектроскопии и химическими превращениями.

В ИК-спектрах 2-ацилтио-4,6-диамивопиримидинов имеется поглощение в области

3200 — 3500 см —, характерное для валент,ных колебаний iU biz-групп; поглощение в области 16(0 — 1690 см —, характерное для

v(C=0) в тиоэфирах карбоновых кислот; поглощение при 1640 см —, характерное для б (IUHz); отсутствует поглощение при

1100 см —, характерное для ч(С â€” S).

В ИК-спектре 2-бензоилтио-4,6-диметилпиримидина имеется поглощение при

16И см —, характерное для v(C=u) в тиоэфирах карбоновых кислот, и отсутствует поглощение при 1100 см —, характерное для

v(C=S).

Кроме того, при кратковременном нагревании 2-ацилтиопиримидинов с водой или спиртом образуются с количественным выходом соответствующее производное карооновой кислоты и 2-меркаптопиримидин.

IT р и м е р 1. iloëó÷åkkèå 2-оензоилтио-4,6диметилпиримидина.

К суспензии 17,7 r солянокислого 4,6-диметил-2-меркаптопиримидина в растворе

14,1 г хлористого бензоила в 100 мл ацетонитрила при 20 — 25 -С прикапывают 28 г триэтиламина. Смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, растворитель удаляют в вакууме.

- Остаток перекристаллизовывают из серного эфиРа. Выход l5,1 r (61,8ю/ю от теоРетического); т. пл. 72,5 — 73,5 С.

Найдено, /p . .С 63,91 ; 64,02; Н 5,40; о,24;

N 1 1,42; 1 1, 16. Вычислено для С ЗН ОЬ, ю/ю. С 63,9; Н 4,95; N 11,46.

Пример 2. Получение 2-бензоилтио-4,6диаминопиримидина.

К суспензии 5 г 4,б-диамино-2-меркаптопиримидина в растворе 5 г трйэтиламина в

20 мл диметилформамида при 20- С прикапывают 5 г хлористого бензоила с такой скоростью, чтобы температура не превышала 25"С. По окончании прикапывания массу перемешивают2ч. Осадок отдильтровывают, промывают хлороформом и перекристаллизовывают из диметилформамида.

Выход 6,9 r (80 от теоретического); т. пл. 260 С.

Найдено, /ю. С 53,16; 53,46; Н 4,88, 4,73;

N 22,75; 23,0. Вычислено для CkkHipU14OS ю/ю С 53,64; Н 4,09; N 22,76.

Пример 3. Получение 4,6-диамино-2-птолуилтиопиримидин а, В условиях, аналогичных условиям примеров 1 и 2, из 2,5 г 4,6-диамино-2-меркап5

f

4 топиримидина, 2,7 г и-толуилхлорида и 2,2 r триэтиламина в 20 мл ацетонитрила получают 4,6-диа мино-2-п- толуилтиопиримидин.

Выход 4 r (88 /ю от теоретическогo); т. пл.) 320 С (из диметилформамида).

11айдено, ",/ю.. С 55,48; 55,56; Н 4,32; 4,46;

N 21,46; 21>56. Вычислено для Сд НдИ4ОЬ, ю/ю- С 55,36; Н 4,64; N 21,51.

II р и м е р 4. Получение 4,б-диамино-2-мпитробензоилтиопиримидина.

В условиях, аналогичных описанным в примерах 1 — 3, из 2,5 г 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина, 3,3 г м-нитробензоилхлорида и 2,2 г триэтиламина в 20 мл ацетонитрила получают 4,б-диамино-2-м-нитробензоилтиопиримидин. Выход 4,6 r (90ю/ю от теоретического); т, пл. 190 С (разл., из ацетонитрила) .

Найдено, /ю. С 45,58; 45,27; Н 2,91; 2,75;

N 26,55; 26,69, Вычислено для СцНюйюОз$, /ю. С 45,61; Н 3,44; N 26,6.

Пр имер 5. Получение 4,б-диамино-2-пнитробензоилтиопиримидина.

В условиях, аналогичных описанным в примерах 1 — 4, из 2,5 r 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина, 3,3 г и-нитробензоилхлорида и 2,2 г триэтиламина в 20 мл ацетонитрила получают 4,б-диамино-2-п-нитробензоилтиопиримидин. Выход 4,3 г (84,1 от теоретического); т. пл. 215 С (разл., из ацетонитрила) .

Найдено, /ю.. С 45,98; 46,12; Н 3,62; 3,70;

N 26,4; 26,52. Вычислено для С НюКюОю$, /ю С 45,61; Н 3,44; N 26,6.

II р и м е р 6. Получение 4,6-диамино-2-мметоксибензоилтиопиримидина.

В условиях, аналогичных описанным в примерах 1 — 5, из 2,5 г 4,б-диамино-2-меркаптопиримидина, 3 г м-метоксибензоилхлорида и 2,2 г триэтиламина в 20 мл ацетонитрила получают 4,б-диамино-2-м-метокспбензоилтиопиримидин. Выход 4,6 г (94,8 /ю от теоретического); т. пл.) 300 C (из ацетонитрила).

Найдено, "/ю. .С 51,90; 51,98; Н 4,00; 4,21;

N 21,54; 21,60, Вычислено для СдН zN40zS, ю/ю. С 52,16; Н 4,37; N 21,36.

Пример 7. Получение 4,6-диамино-2никотинилтиопиримидина.

В условиях, аналогичных описанным в примерах 1 — б, из 2,5 г 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина, 2,5 r никотинил-хлорида и

2,2 г триэтиламина получают 4,б-диамино2-никотинил-тиопиримидин. Выход 3,5 r (81 /ю от теоретического); т. пл,)300 С (из ацетонитрила).

Найдено, /ю, С 48,43; 48,66; Н 3,80; 4,27;

N 28,36; 28,5. Вычислено для CkpHgNgOS, ю/ю: С 48,56 Н 3 бб N 28 32.

Пример 8. Получение 4,б-диамино-2-мнитробензоилтиопиримидина.

К смеси 2,5 r 4,б-диамино-2-меркаптопи римидина и 3,3 r м-нитробензоилхлорида в

20 мл кипящего ацетонитрила (80 С) прикапывают 2,2 г триэтиламина, Массу ох644787

Составитель В. Назина

Техред Н. Строганова

Редактор В. Минасбекова

Корректор E. Хмелева

Заказ 2701/12 Изд..№ 138 Тираж 520 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 лаждают. Осадок отфильтровывают, промывают хлороформом. Выход 4,7 r (92% от теоретического); т. пл. 190 С (разл,, из ацетонитрила) .

Найдено, %: С 45,48; 45,30; Н 3,11; 3,15;

N 26,47; 26,51. Вычислено для СыНзКзОзЯ, %: С 45,61; Н 3,44; N 26,6.

Пример 9. Получение 4,6-диамино-2-пнитробензоилтиопиримидина.

В условиях, аналогичных описанным в примере 8, из 2,5 r 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина, 3,3 r n-нитробензоилхлорида и

2,2 г триэтиламина получают 4,6-диамино-2и-нитробензоилтиопиримидин. Выход 4,5 r (88% от теоретического); т. пл. 215 С 15 (разл., из ацетонитрила).

Найдено, %: С 45,81; 45,70; Н 3,58; 3,71;

N 26,38; 26,48. Вычислено для СыНзХзОз$, %: С 45,61; Н 3,44; N 26,6.

Пример 10. Получение 4,6-диамино-2- 20 м-метоксибензоилтиопиримидина.

В условиях, аналогичных описанным в примерах 8 — 9, из 2,6 r 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина, 3 r м-метоксибензоилхлорида и 2,2 гтриэтиламина получают 4,6-диа- 25 мино-2-м-метоксибензоилтиопиримидин. Выход 4,4 г (91% от теоретического); т. пл.)

)300 С (разл., из ацетонитрила).

Найдено, %: С 52,33; 52,27; Н 4,11; 4,23;

N 21,03; 21,17. Вычислено для C„H„N402S, 30

%. С 5216 Н 437 N 2136

Пример 11. Получение 4,6-диамино-2никотинилтиопиримидина.

В условиях, аналогичных описанным в примерах 8 — 10, из 2,5 г 4,6-диамино-2-мер- 35 каптопиримидина, 2,6 r никотинилхлорида и 2,2 r триэтиламина получают 4,6-диамино2-никотинилтиопиримидпн. Выход 3,7 r (85,6% от теоретического); т. пл. )300 С (из ацетонитрила). 40

Найдено, %: С 48,51; 48,70; Н 3,73; 3,85;

N 28,41; 28,53, Вычислено для СщНзХзОЯ, %: С 48,56; Н 3,66; N 28,32.

Формула изобретения

Способ получения 2-ацилтиопиримидинов общей формулы где К=СаНа, а=СНзСаН4, м= или и=

=.NOgCgH4, м= СНзОСаН4> пиридил-3;

Г=СНз, ХНз, отличающийся тем, что

4,6-дизамещенные 2-меркаптопиримидины общей формулы г

° в

1 где R имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с хлорангидридами карбоновых кислот в присутствии триэтиламина при молярном соотношении реагентов 1: 1: 1 в среде диметилформамида или ацетонитрила при температуре 0—

60 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. $. Gabriel. Zur Kenntniss der Abkommlinge des 4-Methylpyrimidines. «Ber.», 1899, 32, 2221, 2. S. Inone и др. «Chem. Pharm. Bull. (Tokyo)», 1958, 6, 346.

3. Л. Novacek и др. Acylation of 5-methoxyuracyl and 5-methoxy-24Ыоигасу1. «Collect. Czech. Chem. Comm,», 1967, 32, 1045.