Способ получения глюкопиранозидо -1,6-маннита

 

(i ц 665 8О6

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 26.04.76 (21) 2353452/23-04 (23) Приоритет — (32) 06.05.75 (31) P 2520173.4 (33) ФРГ

Опубликовано 30.05.79. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 30.05.79 (51) М. К .

С 07Н 3/02

С 07Н 15/04//

А 61К 31/70

Государственный комитет (53) УДК 547,455.624. .07 (088.8) по делам изооретеиий и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хуберт Шивек, Георг Штайнле, Лутц Мюллер, Вольфганг Гау (ФРГ) и Мохаммед Мунир (Пакистан) Иностранная фирма

«Зюддойче Цукер-АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ГЛ ЮКОП ИРАНОЗИД0-1,6-МАН НИТА

Цель изобретения — получение нового полезного соединения, расширяющего арсенал средств воздействия на живой организм.

5 Это достигается путем синтеза, основа"ного на известной реакции гидрирован " изомальтулозы.

Предлагаемый способ получения нового соединения — глюкопиранозидо-1,6-манни10 та формулы

СН Он

I но-с-н

I но-с-н

Н- С вЂ” OH

H — С вЂ” ОН

0 — сн

СК ОН

Н 0}i заключается в том, что подвергают каталитическому гидрированию на никеле Ренея водный раствор изомальтулозы с содержанием сухого вещества 60 — 70% при давлении водорода 50 — 120 кг/см предпочтитель- 15

Изобретение относится к способу получения нового соединения глюкопиранозидо1,6-манпнта, которое является пригодным для больных диабетом в качестве вещества сахарного обмена.

Известен способ получения глюкопиранозидо-1,б-сорбита гидрированием изомальтулозы при рН 9, температуре 120 — 130 С и давлении 30 — 100 кг/см (1J. но при давлении 100 — 102 кг/см2 и температуре 80 — 120 C с последующим выделением целевого продукта и кристаллизацией охлаждением насыщенного раствора от 70 до

30 С со скоростью 0,5 — 2 С/ч, 665806

Составитель Е. Джуринская

Редактор Т. Никольская Техред Н. Строганова Корректор Р. Беркович

Заказ 1142j18 Изд. № 366 Тираж 548 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5 пр, Сапунова, 2

Типография, Пример 1. 6,5 кг изомальтулозы при

80 С и при постоянном перемешивании растворяют в 3,5 кг воды. Полученный таким образом 65%-ный водный раствор изомальтулозы без охлаждения помещают в обогреваемый и снабженный мешалкой автоклав емкостью 20 л и там смешивают с водной суспензией катализатора, которая содержит 500 r катализатора — никеля

Ренея. Автоклав закрывают и содержащийся в нем воздух вытесняют путем двукратного продувания азотом. Затем, продувая автоклав водородом, удаляют азот. После этого автоклав заполняют водородом, устанавливают давление 100 — 102 кг/сма и при постоянном перемешивании нагревают до

120 С. Как только достигается эта температура, обогрев отключают и при постоянном перемешивании автоклаву дают охладиться до 80 — 90 С. Требующееся для нагрева и охлаждения время составляет 3 ч.

За это время происходит полное гидрирование изомальтулозы, рН вЂ” реакционной суспензии и после гидрирования равна 7,0.

После открытия автоклава содержимое еще при температуре 80 С центрифугируют, и таким образом освобождаются от никеля.

Газохроматографическое исследование гидрированного раствора после этерификации М,O-бис тримстилсилилтрифторацстамидом показывает, что глюкопиранозидо1,6-маннит и изомальтит существуют в весовом соотношении 1: 1, и что в растворе, кроме этих двух веществ, образуются только следы сорбита.

Затем осуществляют кристаллизацию глюкопиранозидо-1,6- маннита охлаждением. Для этого к раствору прибавляют300г кристаллов глюкопиранозидо-1,6-маннита с крупностью зерен 0,10 — 0,15 мм и раствор охлаждают до 30 С со скоростью охлаждения 1,5 С/ч. После этого кристаллы глюкопиранозидо-1,6-маннита отделяют от маточного раствора на центрифуге с ситчатым коробом. При этом получают 1,9 кг глюкопиранозидо-1,6-маннита в кристаллической форме. Его подвергают новой крис5

45 таллизации из водного раствора ц гаким путем очищают дальше, при кристаллизации маточников получают дополнительно

1,4 кг глюкопиранозидо-1,6-маннита.

Проба с содержанием воды менее 0,1% имеет т. пл. 173,5 С; удельное вращение (u)„= + 90,5 C (с 2, в воде).

Получают нонаацетатное производное глюкопиранозидо-1,6-маннита, которое имеет т. пл. 105,5 — 109,2 С. (а) 589= +91, 5 (с 1,1,хлороформ) (а),,о 578 = + 95,5 (с 1>1, хлороформ) (u) 546 = + 108,8 (с 1,1, хлороформ) (а) о 436=+1805 (с 1,1 хлороформ) (а) „ 365 = + 304,4 (с 1,1, хлороформ).

Фор мул а из о бр ет ения

1. Способ получения глюкопиранозидо1,6-маннита общей формулы

СН ок 1

HQ c — p

I но-с-н

I сн,011 н — с — ощ о I ни н н с — он онн I но о — сн

7.

H он о тл и ч а ю шийся тем, что водный раствор изомальтулозы с содержанием сухого вещества 60 — 70% подвергают каталитическому гидрированию на никеле Ренея при давлении водорода 50 — 120 кг/сма и температуре 80 — 120 С с последующим выделением целевого продукта и кристаллизацией охлаждением насьпценного раствора от 70 до 30 С со скоростью 0,5 — 2 С/ч.

2. Способ по 1, отличающийся тем, что гидрирование осуществляют при давлении 100 — 102 кг/смз.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ФРГ № 2217628, кл. 12 о 6/00, опублик. 1974.