Средство для стимуляции роста животных

 

Изобретение относится к области животноводства.Известно средство стимуляции роста животных путем взедения в корм производных хинона, в частности хиноксалина [1].Однако, производные хиноксалина обладают канцерогенным действием и опасны для здоровья животных и людей.Целью изобретения является усиление ростстимулирующего действия предложенного средства при -обеспечении его безвредности для здоровья человека и животных.Для достижения указанной цели в корм вводят производное хинона общей формулы где X - гуанидинимино-радикал, необязательно содержащий 1-3 заместителя у атомов азота из числа C^,j —алкилрадикалов и фенилрадикалов, необязательно замещенные атомами галоида, например атомами хлора; или 1,3-диазо-2-ен-гетероцикл-2-гидразонорадикал; и У-гуанидиниминораликал,необязательно замещенный названными заместителями, 3-нитрогуанидиниминорадикал; семикарбазоно-или тиосемикарбазонорадикал, необязательно замещенный у атома N. карбамоилрадикалом, бензилрадикалом, C^.j -алкилили алкенилрадикалбм или фенилрадикалом; или 3-[1 ,'4-(гуанидинимино) циклогекса-2,5-диэнилиденимино)] 10 гуанидиниминоили 3- 4-семикарбазоноциклогекса-2,5-диэнилидениминогуанидиниминорадикал или его дигидропроизводное или его соль. Когда в' производном хинона формулы X или У гуанйдиниминорадикал, предпочтительно, чтобы он или не содержал заместителей, или содержал только один заместитель у атома азота, предпочтительно у концевого, и чтобы он был таким заместителем, как метил-, бензилили карбамоилрадикал.

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советскнк

Соцналнстнческпх

Республнн (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 160476 (21) 2345907/30-15 (23) Приоритет - (32) ) 70475 (51) М. Кл.

A 23 К 1/16

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (33) Великобритания (3!) 15854/75

Опубликовано 150679. Бюллетень №22

Дата опубликования описания 1 06,79 (53) УДК 631. 811. 98 (088. 8) {72) Автор изобретения

Иностранец

Майкл Джеймс Смитерс (Великобритания) Иностранная фирма Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Великобритания) {71) Заявитель (54) СРЕДСТВО ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РОСТА ЖИВОТНЫХ

Х -(-Т ) 20

30

Изобретение относится к области животноводства.

Известно средство стимуляции ро".— та животных путем введения в корм производных хинона, в частности хиноксалина (1).

Однако, производные хиноксалина обладают канцерогенным действием и опасны для здоровья животных и людей.

Целью изобретения является усиление ростстимулирующего действия предложенного средства при обеспечении его безвредности для здоровья человека и животных.

Для достижения указанной цели в корм вводят производное хинона общей формулы 1 где Х вЂ” гуанидинимино-радикал, необязательно содержащий 1-3 заместителя у атомов азота иэ числа

С„ -алкилрадикалов и фенилрадикалов, необязательно замещенные атомами галоида, например атомами хлора; или

1,3-диазо-2-ен-гетероцикл-2-гидразонорадикал; и У-гуанидиниминорадикал, необязательно замещенный названными заместителями, 3 -нитрогуанидиниминорадикал; семикарбазоно-или тиосемикарбаэонорадикал, необязательно замещенный у атома N карбамоилрадика4 лом, бензилрадикалом, С > -алкилили алкенилрадикалом или фенилрадикалом; или 3-(1, 4-(гуанидинимино) циклогекса-2,5-диэнилиденимино)) гуанидинимино- или 3- 4-семикарбаэоноциклогекса-2,5-диэнилидениминогуанидиниминорадикал или его дигидропроизводное; или его соль. Когда в производном хинона формулы Т Х или Угуанидиниминорадикал, предпочтительно, чтобы он или не содержал заместителей, или содержал только один заместитель у атома азота, предпочтительно у концевого, и чтобы он был таким заместителем, как метил-, бензил- или карбамоилрадикал.

Когда Х вЂ (1,3-диаэо-2-ан-гетероцикл)-2-гидразонорадикал, ему может соответствовать, например 2-имидазолин-2-гидразонорадикал и, когда У. семикарбаэоно- или тиосемикарбазонорадикал, подходящим заместителем для него в йекоторых случаях будет, например метилрадикал. Подходящим дигидропроизводным является производное, 668572

60 в котором хиноновое кольцо восстановлено до ароматического и-фениленового кольца; и подходящей солью является, например хлоргидрат, нитрат, сульфат, кислый сульфат или толуол-п-сульфонат.

К числу соединений, которые пред- 5 почитают н пРедлагаемом способе, относятся производные хинона формулы

Т, в которых Х вЂ” гуанидинимино-,3метилгуанидинимино- или 2-имидазолин2-ил-гидраэонорадикал, и У вЂ” гуани- 10 динимино-,3-метилгуанидинимино-, З-нитрогуанидинимино-, 3-(4-хлорфенил) гуанидинимино-, семикарбазоно-, 4-бензилсемикарбазоно-, 4-карбамоилсемикарбаэоно-, тиосемикарбаэоно-, 15

3- 4-(гуанидинимино) циклогекса 2,5диэнилиденимино) гуанидинимино- или

3-(4-семикарбазоноциклогекса-2,5-диэнилиденимино)гуанидиниминорадикал; их дигидропроизводные, в кото- 20 рых хиноновые кольца восстановлены до ароматических и-фениленовых колец, и их соли, такие как хлоргидраты, нитраты, сульфаты, кислые сульфаты и толуол-п-сульфонаты или подобные соли их дигидропроиэводных, названных выше.

Предпочтительными производными хинона, которые могут быть использованы согласно предлагаемому способу, являются N-гуанидино-N -уреидо-и-бензохинондиимид N-З-.метилгуаниди1

I но)-N -уреидо-п-бензохинондиимид,N-гуанидино-N -4-метилсемикарбазоно1

-п-бензохинондиамид И-гуанидино-N

Р 35

-тиоуреидо- п-бензохинондиимид, N-гуанидино- (3-нитрогуанидино) -п-бе нзохинондиимид и их хлоргидраты, и 1,3-бис-Н-4-гуанидинимино (-циклогекса-2, 5-диэнилиденимино) гуанидин и его тригидрат.

Согласно предлагаемому способу, производное хинона или его дигидропроизводное, или его соль, или соль его дигидропроизводного дается животным главным образом орально в их рационе, то есть в виде примеси к твердой пище, растворенным в питьевой воде, или молодым животным, таким как поросята или телята, растворенным и снятом молоке. Обычно удобно,цанать производное хинона или его дигидропроизводное или соль, или соль его дигидропроизводного смешанным с нормально сбалансированным пищевым рационом. Такой дополнительный корм должен содержать 0,001.-0,025 вес.Ъ на 1 т (1-250г на 1 т) производного хинона или его дигидропроиэводного, или его соли, или соли дигидропроизводного„ охарактеризованных выше или

0,0001-0,005 вес.Ъ на 1т 1-50г на

1т) выбранного соединения. Животным можно задавать корм с такими добавками в течение всего периода роста или только в определенный период роста, предпочтительно в ранний и/или непосредственно перед убоем.

Ускорение роста при применении предлагаемого способа дает воэможность довести вес животных до товарного или убойного за более короткое время, чем обычно, или дает возможность получить к концу нормального ростового периода животных с большим весом.

При применении предлагаемого способа сельскохозяйственное производство получает экономическую выгоду благодаря тому, что привес животных достигается при использовании меньшего количества кормов, поскольку они становятся более калорийными °

Применяемый по предлагаемому способу состав содержит, помимо указанных стимуляторов роста, также жидкий или тнердый съедобный и нетоксичный раэбанитель или носитель, и их дигидропроизводные, описанные выше.

Подходящим жидким разбанителем или носителем может быть, например питьевая вода, цельное или снятое молоко. Подходящим съедобчым и нетоксичным твердым разбавителем или носителем может быть сбалансированный пищевой рацион животного, например нормальный стандартный рацион цыплят-бройлеров, состоящий иэ дробленого зерна, зерновых продуктов, животных белков с добавлением витаминов и минеральных солей, стандартные, поступающие в продажу откормочные или назначаемые перед убоем рационы поросят, или другие обычные корма животных. Кроме того, инертным разбавителем или носителем может быть, например каолин, тальк, карбонат кальция, фуллерова земля, аттанульгитоная глина, молотые устричные раковины, толченый известняк, крахмал или лактоэа.

Предлагаемый состав может идти как дополнительный. корм, пригодный для непосредственного скармливания животным; в таком случае он должен содержать 0,0001-0,025 вес.Ъ производного хинона или его дигидропроизводного, предпочтительно

0,0001-0,005 нес.Ъ выбранного соединения; он может быть также в виде концентрированной смеси, разбавляемой потом обычным кормом. Такие смеси должны содержать 0,025-50 нес.Ъ производного хинона или его дигидропроизводного или соли, или соли его дигидропроизнодного в смеси или с нормально сбалансированным кормом животного, или с инертным разбавителем, не имеющим питательной ценности, например таким, как толченый известняк. Такая предварительная смесь может быть разбавлена обычным кормом общепринятым способом, предпочтительно н дна или несколько приемов, чтобы гарантировать равномерное смешение и получить дополнительный корм, пригодный для непосредственно668572 6

ro скармлинания животным па предлагаемому способу.

По изобретению получение твердого состава заключается н равномерном смешении производного хинона или ега дигидропроиз водного или соли, или соли его дигидропраизводного с твердым, съедобным, нетаксичным раэбавителем или носителем.

Для этих же целей предлагается также и производное хинона формулы XI

10 х у, где Х - гуанидинарадикал и У -4— метилсемикарбазоно-, 4-бензилсемикарбазоно-, 4-карбамоилсемикарбаэоно-! (З-метилгуанидин)имидо-, (3-нитрогуанидин)имино-, 3-(4-хлорфенил)гуанидинимино- или (3-(4-гуанидинимино), циклогекса-2,5-диэнилиденимино)гуани- 20 диниминорадикал, или Х-(3- метилгуанидин)имино-, 2-имидазолин-2-гидразоноили 3-(4-семикарбазаноциклогекса-2,5-диэнилиденимино)гуанидиниминорадикал и У -семикарбаэонорадикал или 25

Х-(3-метилгуанидин)иминорадикал и У-4-метилсемикарбазонорадикал .

Предпочтительными иэ предлагаемых новых производных хинана являются

М-(3-метилгуанидино)-Ягуреида-и30

-бензохинондиимид, N -гуанидино-р!†(4-метилсемикарбазоно) -п-бензохинондиимид, и 1,3-бис (4-(гуанидинимино)циклогекса-2,5-диенилиденимино) гуанидин и их соли.

Способ получения нового производного хинона формулы Й состоит в том,что производное хинонимида формулы 1Г1

40 где Z имеет те же значения, что и Х или У, указанные выше, нводят но взаимодействие с аминасоединением формулы

Е Н 45 г! г г где, Š— Х У, причем Z и Е различны, или с ега солью, например хлоргидратом или бикарбанатом.

Пример 1. Предварительные смеси, пригодные для разбавления кор- 50 мом, .готовят смешением 5,10,25,50 или 100г N-гуанидино-N- уреидо-п-бензохинондиимида со стандартным рационом цыплят-бройлеров, содержащим драбленую кукурузу и рыбную муку с добанле- 55 нием лизина, метионина, витаминов и минеральных солей, так чтобы конечный вес предварительной смеси был

500г.

Другие предварительные смеси готовят подобным образом, заменяя !

N-гуанидина-N-уреида-п-бенэохинондиимид равным количеством N-гуанидино-N-тиоуреида-п-бензохинондиимида, I

N-гуанидино-N-(3-нитрогуанидино)-п-бензохинандиимида или N, N -бис (гу аниди но-п- бе н з ахи но ндиимида), или любого другого производного хинона иэ. числа описанных ранее.

Пример 2. Предварительные смеси, пригодн!е для разбавления обычным кормом, готовят по способу, описанному в примере 1, используя вместо стандартного рациона цыплят-бройлеров толченый известняк.

Пример 3. Корм, пригодный для непосредственного скармливания домашней птице, приготавливают тщательным смешением 500г преднаритель ной смеси, полученной, как описано в примере 1 или 2, с 4,5 кг стандартного рациона цыплят-брайлеров, и полученную таким образом смесь равномерно смешивают с 995 кг стандартного рациона цыплят-бройлеров, и получают корм для домашней птицы, содержащий

5,10,25,50 или 100г производного хинона на 1т, в зависимости от концентрации производного хинона в использованной предварительной смеси.

Пример 4. Группы па 20 выбранных наугад однодневных цыплят помещают в небольшие загоны = настилом, устланным древесными стружками и снабженные автоматическими устройствами для подачи воды. Птице н 16 таких выбранных наугад загонах н течение б дней дают контрольный, нормальна сбалансированный рацион, не содержащий никаких известных праматоров роста, и птице н других загонах н то же самое время дают тот же самый основной рацион„ к котора добавляют

Рраиэнадное хинона, содержанке которого выражено н несавых частях на

1 миллион ч/млн . В конце испытательного периода птицу взвешивают и определяют общий живой вес для каждого загона. В каждый опыт в качестве паэитиннага контроля были включены загоны, н которых. птице данали известные праматары роста -нитpoBHH (n1t

robbin), 10 ч/млн) и пенициллин (25 ч/млн). В табл.1 принедены данные результатов, полученные для следующих соединений: !

1. И-гуанидина-И-уреида-и-бензахинандиимида хларгидрат;

2.((-гуанидина-Ч -тиоуреидо-и-бензохинондиимид. !

3. Й -гуанидино-N — (3-нитрагуанидино) -п-бензохинондиимида х;.оргидрат .

4. М -бис-(гуанидино-и-бен .îõèíoH» диимида) динитрат. Весовая разность - разность между весом испытуемой lpga.-. û (A; и весом контрольной группы (B), выраженная в процентах ат веса контрольной группы, которой проматоры раста не давались, т.е.

2Л-В х 00

668572

Таблица 1 я разность, ч/млн

7,1

4 ГФ

5,8

21,3

13 9

13,9

12,3

12,3

12,3

12,3

24,9

19,5

9,4

8,1

13,9

13,9

14,8

4,6

-Существенное отличие от необработанной контрольной группы при уровне Р <0,001

+ -Существенное отличие от необработанной контрольной группы при уровне Р (0,01

40

Таблица 2

2,09

2,00

Основной

Основной + нитровин 10

313,2

336,5 уреидо-п-бенэохи нондиимид

1,9Ь

2,00

2,04

357,0

349,5

338,2

25

Пример 5. В опыте испытывали Я -гуанидино-Й-тиоуреидо-п-бенэохинондиимид при разных уровнях добавления в интервале 10-500 ч/млн; полу. чены следующие результаты (обозначения такие же, как в примере 4):

Уровень до- Весовая бавления, разность ч/млн

500 24,1

250 24,1

100 22, 4

50 16, 8

25 7 8

10 1,6 существенное отличие от необработанной контрольной группы при уровне р<0, 001.

Пример 6. Однодневных петушков, выбранных произвольно, помещают группами по 30 штук в небольшие загоны с настилом, устланным древесными стружками и снабженным автоматичес> ум устройством для подачи воды. Птице в шести таких произвольно выбранных загонах в течение 4 недель давали нормально сбалансированный контрольный рацион, не содержащий никаких известных промоторов роста.

Другие группы из шести также произвольно выбранных загонов содержались на том же самом рационе, в который были добавлены испытуемые соединения, содержание которых выражено в частях на миллион ло весу. В конце испытательного периода регистрировали средний конечный живой вес птицы в каждой группе из 6 загонов и вычисляли коэффициент конверсии корма (1 кг корма на 1 кг конечного живого веса). Данные результатов испытаний с нитровином, известным промотором роста, N-гуанидино-N-тиоуреидо-п-бензохинондиимидом и хлоргидратом

N-гуанидино-N-уреидо-и-бенэохинондиимида при определенных уровнях дозы приведены в табл.2.

668572

Продолжение табл 2

Основной + N-гуанидино-И уреидо-и-бенэохинондиимида хлоргидрат

++1

1,95

1,99.358,8

356,7

242,2

10 от контрольного (основного) от контрольного (основного) + при уровне

P (0,05 при уровне

P (0,00

Пример 7. Смесь К -гуанидино-и-бензохинондиимида (8,2г; 50 ммолей) и 1-амино-2-.нитрогуанидина (6,0; 50ммолей) в 1 н . соляной кис25 лоте (100мл) автоматически встряхивают в течение 3 ч при комнатной температуре ° Твердый продукт отделяют, промывают водой и высушивают в вакууме; получают

N-гуанидино-N- (3-нитрогуанидино) -пТаблица3

Х

1!

3 )1H — C34H — Ж Я вЂ” ХНЕ ф+

19,1

21,3

18, 2

10,5

13 2

14,2

4, 5

3,2

6,1

3,8

18,4

12,9 +

НСР

Н -С (:ИН) БН2

Н вЂ” С (: NH) NHCH3 НСЕ

Н -С (-NH) NH2

Н -СОИНСН нсе

Н -С (: NH) NHNOg нсе н -с(:ын) NHN я14НС{:мн)мн

Н -СЬИНСНЗ нсе

Н -С(:NH)ИНСН3 2НСР

Н -C НСЕ

NH н е {мн) мн, 8 6 "

10 St+

7 5

3,0

5,2

1Фг

3,0

3,4

2,4

10,5 "

6 б

4,1

9 0 — 1,2

4,ь

4,5 — О,Ь

0,9

2НСЕ 3,5

10 NH

14Н, -C(:МН)НН

2НСЕ 3,5 — 1,0

1 О

2 О

4 NH

5 NH б NH

7 NH

8 NH

Существенное отличие при уровне р (О, 001

++Существенное отличие при уровне P (0,001

-бензохинондиимид с т.пл. 250 С (с разложением).

Пример 8. Повторяют опыт, описанный в примере 4, с применением других соединений. Весовые разности есть средние величины из двух самостоятельных опытов, за исключением соединений 13 и 17,для которых приведены результаты,получен :ые в одном опыте.

Данные результатов приведены в табл. 3

668572

2НСО 2, 8

12 NH

1,9..) — СОХИ СН

МН2

1 н -яС(:ин)мнл инС0

6,1 1,7.. — 1,6

13 NH нсе

14 О нсе

4,3 1,5

2,1 н - окнСонк, 15 ИН нсе

3,9

-0,6

0,0 н -НС(:мн)мн

ын

2НСЕ

2,3

0,7 нсе

5,9

0,4 от необработанной контрольной

0,001 от необработанной контрольной

0,01 от необработанной контрольной

0,05 от необработанной контрольной

0,1

NA Без существенного отличия

-тиоуреидо-п-бензохинондиимида и 1†(4-аминогуанидинофенил)(тиосемикарбозида. Данные результатов испытаний приведены в табл.4.

Пример 9. Повторяли опыт, описанный в примере 4, с использованием свободных оснований и различI ных солей Я-гуанидино-К-уреидо-п-бензохинондиимида,tt -гуанидино-NТаблица 4 б, б+

4, 5!++

HCE

6, 0 г+

5 8

l ныо

1/2 Н26С4

8,3 1,3 NA

1Ь, 3+

2,4

3, 5 +

4 4++

10,5

7+++

7 9"

1,6 NA

1,96

2,2

НСР

17 NH СН3-40МНСН + Существенное отличие группы при уровне Р (++ Существенное отличие группы при уровне P (+ Существенное отличие группы при уровне Р (8 Существенное отличие группы при уровне Р (ян C (;кн)мин ммнСомнг.

I I.

МН,C(:MH)1IHR 3NHC$NH I

19, 2+

18,3

18, 0 "

16,1

12, 6

13, 4

9,7

8,1

668572

Продолжение табл,4,ч/млн

Соединение

КНИПС(:КН) NHNH X МНЯНС$МН 1/2 Н2503

10,2 3,8 1,8+

Существенное отличие от необработанной контрольной группы прн уровне P (О, 001 Существенное отличие от необработанной контрольной группы при уровне P (0,01 Существенное отличие oi необработанной контрольной группы при уровне P(0,05

®Существенное отличие от необработанной контрольной группы при уровне P (0,10

МЯ Без существенного отличия

Т а б л и ц а 5 ма

2,094

1,840

Контрольный

N-гуанидиноI

N-уреидо-и-бензохинондиимида хлоргидрат

0,5 К5

2,2 NS

2,5 М5

2,104

2,140

2,148

7,8

7,5

6,3

2,139 2,1 HS

6,5

Виргинамицин

0,5 NS

2,1 NS

2,104

2,139

7,2

6,1

Нитровин

2,120 1,2 М5

7,7 + Существенное отличие от необработанной контрольной группы при уровне P 0,001

Пример 10. 64 группы по

50 одлодневных цыплят-бройлеров (32 загона петушков и 32 загона курочек) помещали в небольшие загоны, устланные древесными стружками, и снабженные автоматическими устройствами для подачи воды. Птицу в таких произвольно выбранных загонах (4 загона петушков и 4 загона курочек) содержали на сбалансированном контрольном пищевом рационе, не содержащем никаких известных промоторов роста.

Остальным семи группам пс восемь

1,983

1,9781,957

1,960

1,972

1,934

1,982

NS Без существенного отличия произвольно выбранных загонов в каждой (4 загона петушков и 4 загоьа курочек) назначали семь рационов, приведенных в табл.5. В качестве позитивного контроля применяли известные промоторы роста — виргннамицин . (Wry ni amqcin ) и нитровин. Через

8 недель каждую группу взвешивали

30 и определяли средний живой вес одной птицы. Для каждого рациона определяли также коэффициент конверсии корма (K.Ê.Ê. расход корма/живой вес) Данные результатов испытаний приведены в табл.5.

668572

15

Пример 11. 11? молодых поросят с первоначальным весом около

35 кг каждый были взвешены и распределены в восемь равноценных экспериментальных групп по 14 животных в каждой. Каждой группе произвольно назначали один из восьми рационов, указанных в табл.б. В качестве позитивного контроля были составлены рационы, содержащие известные промбтары роста — виргинамицин и нитро)о вин. Всех животных откармливали индивидуально точно взвешенным количеством корма дважды в день в соответствии со шкалой питания, внося поправку на вес животного каждую неделю.

Животных взвешивали через 25 и 64 дня и определяли среднесуточный привес(ССП) и коэффициент конверсии корма (К.К.К. мкг корма/кг привеса).

Данные результатов испытаний приведены в табл.б.

Таблица б

Медь анки ор роста

3,316

3,344

3,330

3,317 690

3 206 680

3 215 689, 701

707

730

Мало

50/2

718

3,242 679

3,187 702

3,195 698

3,016 712

3, 276

726

3,209

3,288

3,212

728

773

Много

Много

Яитровин

N-гуанидино-N

-уреидо-п-бензохинондиимида хлоргидрат

50/25 787 2,963 715 3,202

Уровень введения в рацион у на 21-й день

®200 г меди/т корма.

H р и м е р 12. Раствор 72,5г 40 хлоргидрата семикарбаэида в 325 мл воды добавляют по каплям при перемешивании в охлажценный до 10 С раствор 57,9г М -(3-метилгуанидино)-и-бенэохиноннмида в 325 мл 1 н . соля- 45 ной кислоте. Раствор перемешивают в течение 4 дней при комнатной темпера туре. Выпавший желтый осадок отфильтровывают, промывают водой и этанолом и высушивают в вакууме при 55 С; получают хлоргидрат N -(3-метилгуанидино)—

-И-уреидо-п-бензохинондиимида с т.пл.

213-220 С (разложение) .

N --(3-метилгуанидино)-п-бенэохинонимид, который применяют в качестве исходного вещества, можно получить следующим способом.

Раствор.60,3г дихлоргидрата 3-метил-1-аминогуанидина в 190 мл воды добавляют по каплям в течение 1 ч при ком- : 60 натной температуре и при перемешивании к суспензии п-бензохинсна в 190 мл этанола. Перемешивание продолжают в течение 2 ч, раствор разбавляют в 250 мл воды и экстрагируют тремя порциями эфира по 250 мл. Водный слой охлаждаю меньшен до 25 г/т

Мало

Мало Вир ги н ами ци н

Мало Нитровни

1Фгуанидино-N-I

-уреидо-п-бензохинондиимида хлоргидрат

Много(Много Виргинамицин до 4 С, обрабатывают в 60 мл концентрированного раствора гидроокиси аммония, твердый осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при 55 С; получают И вЂ” (3-метилгуанидино) -и-бенэохинимид с т.пл. 215-216 С (разложение).

Подобным образом, применяя 4-ме. тилсемикарбазид вместо семикарбази да, получают полугидрат хлоргидрата

))-(3-метилгуанидино)-Я вЂ” {3-метилуреидо)-п-бенэохинондиимида с т.пл.

198-200 C (раэложение).

Пример 13. Раствор 1,81г дихлоргидрата 1-амино-3-метилгуанидина в 5 мл воды добавляют по каплям в перемешиваемую суспенэию 1,65г

N -уреидо-п-бенэохинонимида в 50 мл метанола. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 дней, твердое желтое вещество отфильтровывают, промывают небольшим количеством воды, затем метанолом и высушивают в вакууме при 55 С полу1 чают N †(3-метилгуанидино)-я -уреидо-п-бенэохинондиимида хлоргидрат с т.пл.224-225 С (разложение), о

668572

Подобным образом, используя дихлоргидрат 2-гидразиноимидазочина вместо дихлоргидрата 3-метил-1-аминогуанидина, получают хлоргид-! рат N — (2-имидаэолин-2-амино) -Я—

-уреидо-п-бензохинондиимида с т.пл.

198 С (разложение) . 5

Пример 14. Раствор 6,07г бикарбоната 1-аминогуанидина в 50мл ледяной уксусной кислоты сливают с раствором 4г N †(3-метилуреидо)-п-бензохинонимида в 60 мл ледяной 10 уксусной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч, растворитель выпаривают в вакууме при температуре ниже 25оС

Оставшееся масло обрабатывают 12 мл концентрированной соляной кислоты и смесь разбавляют 60 мл воды.

Твердый осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при комнатной температуре; получают моногидрат хлоргидрата N -гуанидиноI

-М вЂ (3-метилуреидо)-и-бензохинондиимида с т.пл. 232-233 С (разложение).

Применяемый в качестве исходного вещества N †(3-метилуреидо)-и-бензохинонимид можно получить следующим образом, Раствор 2,23г 4-метилсемикарбамида в 13 мл 2 н .соляной кислоты добавляют в течение 5 мин при комнатной температуре к энергично перемешиваемой суспензии 3,4г и-бензохинона в 60 мл воды, содержащей две капли концентрированной соляной кислоты. Перемешивание продолжают в тече- З5 ние 10 мин; образовавшееся твердое вещество отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при

55 С; получают М вЂ (3-метилуреидо)-по

-бензохинонимид с т, пл. 180-182 С 40 (разложение).

Пример 15. Раствор 3,28 г

8-гуанидино-и-бензохинонимида в 40 мл

0,5 8 . соляной кислоты прибавляют при комнатной температуре в течение 45

15 мин к перемешиваемому раствору

1,26r хлоргидрата 1,3-диаминогуанидина в 25 мл воды. Смесь перемешивают в течение 48 ч и дают отстояться в течение 24 ч. К раствору, охлаждае- 50 мому льдом, при перемешивании добавляют 10 мл концентрированного раствора гидроокиси аммония, через 10 мин тВердое вещество отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакуу- 55 ме при 60 С; получают тригидрат о

1, 3-бис-4- (гуанидинимино) циклогекса

-2 5-диэнилидениминогуанидина с

I о т. пл. 193-5 С (разложение) .

Пример 16. Раствор 1,37 г дихлоргидрата 1-амино-3-метилгуанидина в 5 мл воды прибавляют при перемешивании при комнатной температуре к раствору 1,64 r М -гуанидино-и-бензохинонимида в 10 мл 0,5 н соляной кислоты, содержащей 1 мл концентрирова««о:;:c. « «îé кислоты.

Раствор перемешивают в течение 64ч при комнатной темпера: .е. разбавляют равным объемом этанола и после добавления по <аплям эфир=. при перемешивании получают желтый осадок, который отфильтровывают, хорошо промывают эфиоом и высушивают s вакууме.

Получают моногидрат дихлоргидра а

N -гуанидино-(3-метилгуанидино)-и-бензохинондиим«да с т.пл.227-229 С (разложение).

Подобным способом, используя дихлоргидрат 1-амино-3 (4-хлорфенил) гуанидина вместо дихлоргидрата 1-амино-3-метилгуанидина, получают быстровыпадающий осадок дихлоргидрата (3-(4-хлорфенил) гуанидино)-Ч -гуачидино-и-бензохинондиимида с т.пл.

260-261 С (разложение).

Пример 17. Раствор 1,65г

4-бензилсемикарбазида в смеси 15 мл

2 H . соляной кислоты и 10 мл этанола добавляют при перемешивании к раствору М -гуанидино-и-бенэохинонимида в 30 мл 0,5 н . соляной кислоты. Смесь перемешивают в течение 72ч при комнатной температуре, твердое светло-желтое вещество отделяют фильтрованием, промывают водой и высушивают в вакууме при 60 С; получают моногидрат хлоргидрата К -3-бенэилI уреидо (N-гуанидино) -и-бензохинондиимида с т.пл.180-185 С (разложение). о

Пр и ме р 18. Ра твор 1,2бг хлоргидрата 1, 3-диаминогуанидина в

10 мл воды, содержащей 2, 5 мл концентрированной соляной кислоты, прибавляют при перемешивании к раствору

3,30 г М -уреидо-и-бензохинонимида в смеси 90 мл метанола и 10 мл воды.

Раствор перемешивают в течение 72 ч при комнатной температуре, охлаждают в течение ночи при 4 С, твердое вещество отделяют фильтрованием,промывают водой и высушивают в вакууме при 50 С; получают 1,3-бис (4-семикарбазоноциклогекса-2,5-диэнилиден- . имина) гуанидин с т.пл.203-205 С (разложение).

Пример 19, Раствор 1,3r хлоргидрата 1-аминобиурета в воде добавляют в раствор 0,82г N -.гуанидино-п-бензохинонимида в воде, содержащей 5 мл 2 н . соляной кислоты. Раствор перемешивают в течение ночи, твердый продукт отделяют фильтрованием промывают водой,,затем этанолом

1 о и сушат в вакууме при 60 С; получают моногидрат хлоргидрата N — (3-карбамоилуреидо) -И-гуанидино-п-бензохинондиимида с т.пл. 211 С (разложение) . о

Пример 20. Повторяют процесс, описанный в примере 1, используя вместо М -гуанидино-N-уреидо-и-бензохинондиимида такое же количество М вЂ (3-метилгуанидино) -К-уреидо-и-бензохинондиимида, р --гуанидино-(М 668572

20 в) семикарбазоногруппу

О

li

НР- С вЂ” ЯН вЂ” М= или тиосемикарбазоногруппу

НР- !"-НН вЂ” Н )Н вЂ” С вЂ” Н =

)! lI

NH )!Н

d) гуанидиниминогруппу

24Н

ll

НР— C -НИ-Н =,w

С-3Н Х= Н

КН

Il

О Н-МН вЂ” С МН вЂ” М =

Составитель А. Макаров

Редактор Л.Емельянова Техред С. Мигай Корректор М. Демчик

Заказ 3306/52 Тираж 568 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д.4/5 филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4

19 †(4-метилсемикарбазоно)-п-бензохинондиимида или 1,3-бис (4— †(гуайидинимино) циклогекса-2,5-диэнилимино)гуанидина;получают предварительные смеси, пригодные для разбавления кормом для животных.

Формула изобретения

Средство для стимуляции роста животных„ содержащее активный ингредиент в виде производных хинона и носитель, выбранный иэ группы инертных веществ, д..чспергаторов или кормовых веществ, о т л и ч а ю щ е ес я тем, что, с целью повышения его ростстимулирующего действия, в качестве производных хинона оно содержит соединение формулы(() где Х вЂ” выбран из группы, включающей и а) гуанидиниминогруппу

XH !!

Н и- С-ВН-М= способную содержать 1-3 заместителя у атомов азота из числа С! -алкили фенилрадикалов, необязательно замещенные атомами галоида, например атомом хлора; в) 1,3-диазо-2-ен гетероциклическую гидразоногруппу где Y выбран из группы, включающей; а) 3-нитрогуанидиниминогруппу

ll

Н2М вЂ” С вЂ” МН-У= — У которые могут быть замещены у атома

N4 к ар бомоилр ади калом, бен з илрадикалом, С -алкил- или алкенилрадикалом или фенилрадикалом, c) 3- (1, 4-(гуанидинимино) циклогекса-2,5-диэнилиденимино) гуанидиниминогруппу которая может содержать 1 — 3 заместителя у атомов азота из числа С!

-алкил- и фенилрадикалов, необязательноо з амещен ных атомами галоида, например, хлора; е) 3-(-4-семикарбазоно)циклогекса-2,5-дизнилидениминогуанидиниминогруппу

О NH !! !!

35 Н 1!- С-МН -М М-ХН-С-МХ-Н=

2 в количестве 0,0001-50% от веса носителя или его соль или ее дигидро4р производные