Способ получения фенилэтиламинов или их солей

 

Г, !

ОПИСАНИЕ (>>) 688 1 2 ?

Союз Советскими

Социайистическик

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (б!) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. (22) Заявлено 050578 (21) 2517658/

/2611302/23-04 (23) ПРиоРитет 0209,77 (32) 030976

С 07 D 217/24//

А 61 К 31/47

Государственный . комитет

СССР ае делам изобретений и открытий (31) Р 2639718 2 (з) ФРГ (53) УДК 547.831. .8.07(088.8) Опубликовано 250979. БюллатЕнь ¹ 35

Дата опубликования описания 270979

Иностранцы

Вольфганг Эберлейн, Иоахим Хейдер, Фолькхард Аустель, Юрген Деммген и Рудольф Кадатц (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная .фирма Д-р Карл Томэ Гмбх (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛЭТИЛАМИНОВ ИЛИ ИК СОЛЕЙ

R> R1 RZ ! (CHZ}ttl

1 к-(СН2}„1- СНа

О t2) 15

Предлагается способ получения новых производных фенилэтиламина, обладающих денными фармакологическими свойствами. Эти соединения могут найти применение в медицине.

Известна реакция восстановительного амнннрования альдегидов с абразованием вторичных аминов (1).

Цель изобретения — способ получения новых производных фенилэтиламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Предлагается способ получения Фе" нилэтиламинов общей Формулы

В1 Rg

t (6L

CNg} R5 и — (снйг1 - сн-снг / !

О пЬ (i): где R, Rt Re н йо одинаковые или различные и являются водородом или алкилом с 1-3 атомами углерода, а

ВЗ может быть также бензилом;

Щ- алкоксигруппа с 1-3 атомами- углерода, Rq- алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода или вместе с R — метилендиокси- илн зтилендиоксигруппат

R — - водород или -алкоксигруппа с

1-3 атомами углерода; б Еэ- алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода или вместе с йтметилендиокси- или этнлендиоксигруппа;

m — 1 илн 2;

10 п — 2 или 3, или их солей.

Спос об заключаетс я в том, что альдегид общей формулы

20 где R -В, m и и имеют укаэанные значения, или его ацеталь подвергают взаимодействию с амином общей формулы

25 Е}-! ц7

HN-CH-СН вЂ” ВЬ

H(} О}

30 где Кз-Вз имеют укаэанные значения, 688127,и под давлением в течение 4 ч. По окончании поглощения водорода отфильтровывают катализатор и раствор упаривают в вакууме. ПуТем добавления эфирного раствора хлористого водорода получают гидрохлорид ° Выход

2, 17 г (42%), т. пл. 132-134%С.

Пример 2, Гидрохлорид

1- (б, 7-диметокси-3, 4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил) -3- (N-метил-N-2-3,4-диметоксифенилэтиламино)пропана.

5, О r (10, 7 ммоль) гкдрохлорида

1-{6,7-диметокск-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил) -3-(N-2-3,4-диметоксифенилэтиламино) пропана в смеси

1,38 r (30 ммоль) муравьиной кислоты и 1,5 г (20 ммоль) формалина в течение 1 ч нагревают до 100 С. После охлаждения реакционный раствор подщелачивают путем добавления 2н.

20 раствора едкого натра, экстрагируют хлороформом и объединенные органические фазы промывают водой, сушат и ,упаривают в вакууме. Остаток хроматографкруют на силикагеле (хлороформ/

25 метанол = 50:1), содержащие целевой продукт фракции упаривают, основание обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода и получают гидрохлорид целевого продукта. Выход

30 2,7 г (52%), т.пл. 178-179 С. снг)п

-н (Ч) где R< R

Я-Н или

В

И> "1 Rg (снг)„

N

40

С0

l 9

50 в присутствии каталитически возбужденного водорода с последующим выцеленкем целевого продукта в виде основания или соли.

:Предпочтительно процесс проводят в растворителе при 0-100ОС.

В качестве катализатора гидрсгенизации может быть использован, например, палладий на угле. Процесс в этом случае ведут под давлением до

5 атм в растворителе, таком как метанол этанол или диоксан, прк .20-80 С.

Полученные соединения общей формулы 1 могут быть переведены в их соли путем обработки кислотой. В ка честве кислот могут быть использованы соляная, фосфорная, бромистоводо родная, серная, молочная, винная или малеиновая кислоты.

Используемые в качестве исходных продуктов соединения общих формул

2 и 3 получают известными способами (см. примеры) или они известны из литературы.

Так, например, соединения общей формулы где R<-В1 и m имеют указанные значения, Вф- алкокск- или алкилткогруппа, в присутствии кислого конденсирующего средства, такого как полифосфорная кислота. Полученное таким образом соединение общей формулы 4 путем алкилированкя может быть переведено в соединение общей формулы 2.

Пример 1. Гкдрохлорид

1-(6,7-диметокск-3,4-дкгидро-2Н-изохииопин-1-он-2-кл) -3-(N-2-3,4-диметоксифенклэткламино) пропана.

К раствору 4,2 г (15,9 версоль)

3- (6, 7-дкметокси-3, 4-дкгидро-2Н-изо хинолин-1-он-2-ил)пропкоальдегида к 2,9 r (16 ммоль) -3,4-диметокскфенилэткламкна в 100 мл этанола добавляют 0,3 r палладия на угле (10%-ного) к гидрируют при температуре 5Й

Аналогично получают следующие соединения: гидрохлорид 1-(6,7-этилендиокси-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил) -3-(N-метил-N-2-3,4-диметоксифенилэтиламино) пропана, R О, 40 (хлороформ/метанол = 19/1); гидрохлорид 1- (6, 7-метилендиокск-3, 4-дигидро-2М-изохинолкн-1-он-2-ил) -3- (N-метил-N-2-3, 4-дкметокскфенклэткламкно) пропана, R f О, 25 (хлороформ/метанол = 19/1) 1 гидрохлоркд 1-(6,7 -диметокси-3,4-дигидро-2Н-иэохинолин-1-он-2-ил)-2-(N-метил-N-2-3,4-диметоксифенилэтиламино) этака,й 0,25 (хлороформ/

/метанол = 19/1) у гидрохлоркд 1-(6,7-диметокси-3,4-дкгидро-2Н-иэохкнолин-1-он-2-кл)-2-(N-2-3,4-диметоксифеннлэткламино) этана, R 0,15 (хлороформ/метанол

19/1) ю

f гидрохлорид 1- (б, 7-диметокси-3, 4дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил)—

-3-(N-метил-N-2-4-метоксифенклэтиламкно) пропана, R О, 35 (хлороформ/метанол = 19/1) ) гкдрохлорид 1-(6,7-дкметокск-3,4-дигидро-2п-кзохинолкн-1-он-2-ил)-3-(И-метил-й-2-3-метокскфенклэтиламино)пропана, R 0,30 (хлороформ/

/метанол = 19/1) f гидрохлоркд 1-(б, 7-днметокси-3, 4-дигидро-2Н-иэохинолин-1-он-2-ил) -3- (N-метил-N-2-3, 4-метил ендйох си688127

Ró ! В7

R

) 6

Составитель А. Орлов

Редактор О. Кузнецова Техред З.Фанта, Корректор Н. Стец

Заказ 5557/56 Тираж 513 П одпис нсе

Ц ИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

11 035, Москва, Ж-35, Раущская наб., д. 4/5

Филиал ППП ™Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 фенилэтиламино) пропана, R О, 40 (хлороформ/метанол = 19 jl f; гидрохлорид 1- (4,4-диметгл-б, 7-диметокси-3, 4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил) -3- (N-метил-N-2-3, 4-диметоксифенилэтилаиино) пропана, 5

R О, 25 (хлороформ/метанол

= 19/1); гидрохлорид 1- (4,4-диметил-б, 7-диметокси-3, 4-дигидро-20-изохинолин,-1-он-2-ил) -3- (N-2-3 4-диметоксиф— 10 нилэтиламино) пропана, R О, 20 (хлороформ/метанол = 19/1); гидрохлорид 1- (4, 4-диметил- б, 7диметокси-3 4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил) -2- (N-метил-N-2-3, 4-диметоксифенилэтиламино) этана, R 0,40 (хлороформ/метанол = 9/1)у гидрохлорид 1-(4,4,диметил-б,7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил)-2-(N-2-3,4-диметоксифенилэтиламино)этана, R 0,20 (хлороформ/метанол = 9/1) у гидрохлорид 1-(7,8- диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-2-бензазепин-1-он-2-ил) -3- (N-метил-N-2-3,4-диметоксифенилэтиламино) пропана R

У

О, 20 (хлороформ/метанол = 19/1); гидрохлорид 1- (7, 8-диметокси-1

-1, 2, 3,4-тетрагидро-5Н-2-бенэазепин-1-он-2-ил) -3- (N-2-3, 4-диметоксифенилэтиламино) пропана, R<0, 10 (хлороформ/метанол 3/1); гидрохлорид 1- (6, 7-диметокси-3, 4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил)-3- (N-метил-N-2-3, 4-диметоксифенилэтиламино) пропана, т. пл. 178-179С;. З5 гидрохлорид 1- (G, 7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он«2-ил)—

-3"(N-бензил-N-2-3,4-диметоксифенилэтиламино)пропана, R 0,8 (хлороформ/

/метанол = 19/1); 40 гидрохлорид 1- (4, 4-диметил-б, 7-диметокси-3, 4-дигидро-2М-изохинолин-1-он-2-ил/-3- (N-метил-N-2-3, 4-диметоксифенилэтиламино) пропана, т. пл. 45

70 С (разложение) .

Формула изобретения

1. С..особ получения фенилэтиламинов общей формулы где R, Rq, Rga Вь одинаковые или различные и являются водородом или алкилом с 1-3 атомами углерода, а

Ry может быть также бензилом1

Rz — алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода1

R4- алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода или вместе с Rgметилендиокси- или этилендиоксигруппа;

Rq- водород или алкоксигруппа с

1-3 атомами углерода1

Вз-.алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода нли вместе с Rq— метилендиокси- или этнлендиоксигруппа;

m - 1 или 2;

n — 2 или 3; или их солей, о г л и ч а ю щ и йс я тем, что альдегид общей формулы где Rg-И4, m и и имеют укаэанные значения, или его ацеталь подвергают взаимодействию с амином общей формулы где К -К з имеют указанные значения, в присутствии каталитически воз бужденного водорода с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в растворителе при 0-100 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. А Ned. Chem., 1964, 7, р. ь23.