1-адамантиламмоний -хлорэтилоксо минат, проявляющий антихолинергическую активность

 

G Il И (: A H И E 1и1694495

ИЗОБРЕТЕНИ Я ьсни Ссеетскик

Социалистических

Республик

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 17.05.78 (21) 2617942/23-04 (51) М. Кл.-

С 07С 87/46//

А 61К 31/14 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.10.79. Бюллетень ¹ 40 (53) УДК 547.461.4..07(088.8) по делам изобретений и открытий (45) Дата опубликования описания 30.10.79 (72) Авторы изобретения Г. П. Петюнин, Т. А. Колесникова, И. E. Ковалев, И. Д. Ионов и В. В. Шайдров

Харьковский государственный фармацевтический институт и Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (71) Заявители (54) 1-АДАМАНТИЛАММОН И Й Р-ХЛОРЭТИЛОКСАМИ НАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИХОЛИHEPГИЧЕСКУЮ

АКТИВНОСТЬ

 — 0--0 kii3 G- -0 сR-О-С9

+ 11Н О-С=Q з

О = ". — ХНСНзСНт с1

3

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, а именно к 1-адам антилаглмоний-р-хлорэтилоксаминату, обладающсму антихолинергической активностью.

Известен ряд соединений, проявляющих антихолинергпческую активность. например атроппна сульфат и скополамина гидробромид — алкалоиды тропанового ряда, производн гелиотридана — платифиллпна гидротартрат, сложные эфиры дифснилуксусной II бензпловой кислот — спазмолптин, арпенал, матацин (1).

Наряду с этим известны некоторые соли, например моноалкплоксалаты 1-адамантиламмония общей формулы где Р=С Н.-; Н вЂ” С,Н,; изо — СзН7, C H9, — Chz — С Не, проявляют антимикробную активность (2).

Извсстпо также, что замещенпые оксаминаты 001цсй формулы где К вЂ” алкпл С1 — С4, водород, фенил, имстпчфеппч 8- чно тпч проявляют биологическую активность (3).

Однако среди производных 1-аминоада10 маптана не выявлены соединения с антихол пнергической активностью.

Целью изобретения является поиск новых адамантплсодержащих веществ, обладающих антпхолинергпческой активностью, 15 для расширения арсенала средств воздействия на биологические объекты.

Поставленная цель достигается 1-адамантпламмоний - P — хлорэтплоксаминатом формулы

25 Его получение ведут извсстным способом (3), т. с. взаимодействием 1-ампноадамантапа с этиловым эфиром 1З-хлорэтилок694495

Составитель Г. Андион

Техред А. Камышникова Корректор E. Хмелева

Редактор Т. Никольская

Заказ 2523/? Изд. Л"е 620 Тираж 521 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 саминовой кислоты в среде водного этанола при кипячении.

Предлагаемое вещество представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворимый в воде, хуже 5 в спирте и нерастворимый в хлороформе, эфире, его водные растворы имеют pH=7.

Структура синтезированного химического соединения подтверждена данными элементного анализа, а также ИК-спектрами, 10 в которых отмечены полосы валентных колебаний карбоксилат-иона (1390, 1610 см — ), аммонийная полоса (3000 см — ), полосы NH (3460 см — ) и СО (1760-амидная см — ) и

С вЂ” С1 (700 см — ) групп. 15

Пример. 3,02 г (0,02 моль) 1-аминоадамантана и 3,6 г (0,02 моль) этилового эфира р-хлорэтилоксаминовой кислоты в 15 мл

96 -ного этанола кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. Выпавший 20 при охлаждении осадок отфильтровывают и кристаллизуют.

Выход 5,47 г (90%). Иглы (из этанола) с т. пл. 170 — 172 С, Вычислено, /0 N 9,21. 25

С14Н24С1МзОз.

Найдено, %: N 9,13.

Изучение биологической активности Рхлорэтилоксамината 1-адамантиламмония показало, что последний, в отличие or про- 30 тотипа, обладает антихолинергическим действием, подавляя оказываемое ацетилхолином воздействие на гладкомышечную ткань.

Антихолинергическое действие этого соединения является кратковременным и может быть полностью устранено отмыванием гладкомышечного препарата.

Токсичность вновь синтезированного химического соединения изучали на белых беспородных мышах-самцах весом около

16 г; /.0;з при однократном внутрибрюшинном введении равно 410 мг/кг. Токсичность широко применяемого в медицине антихолинергического препарата атроппна составляет 250 мг/кг, Формула изобретения

1-Адамантиламмоний f - хлорэтилоксаминат формулы проявляющий антихолпнергическую активность.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства, М., ч. 1, 1977, с. 220 †2.

2. Авторское свидетельство СССР по заявке № 2510959/04, кл. С 07С 87/30, 04.07.77.

3. Авторское свидетельство СССР по заявке ¹ 2498517/04, кл. С 07С 103/30, 22.06.77.