Способ получения ( -изатин) кетонов

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. сеид-ву —. (22) Заявлено 071077 (2т) 2530754/23-04

<">70201 0 (51)М. Кл.2

С 07 D 209/38//

A 61 К 31/40 с присоединением заявки М—

Государственный комитет

СССР но депам изобретений и открытий (23) Приоритет—

ОпубликованО 0512,79. бюллетень йо 45 (53) УДК 547.756. ,07 (088.8) Дата опубликования описания 151279 (72) Авторы изобретения

И. A. Рехтер, В. И. Горгос и Г. И . )Унгиету

* М, В, "; (1 „) (71) Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт химии !

АН Молдавской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с(-(N-ИЗАТИН) KETOHOB о, ОНСОСенз в

4н Со-т, Изобретение относится к области получения новых производных изатйноВ, а именно с(.- (N-иэатин) кетонов, которые могут найти применение для синте- 5 за биологически активных веществ.

В литературе описаны безуспешные попытки получения d †(И-изатин)кетонов (11.Так при конденсации изатина с фенацилбромидом в присутствии NaOH вместо ожидаемого N-фенацилизатина об- . разуется зйоксикетон общей формулы: целью настоящего изобретения явля-. ется разработка способа получения 20

oL- (N-изатин) кетонов.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения о(. — (N-иэатин) кетонов общей формулы:

2 где! R = CH» СЬНв, и-С1-СьН4 й-вг-С6 Н и Н СНБО Br Cl ИО

+ заключающимся в том; что р -этиленкетали изатинов (т. е. изатинов с защищенной р -карбонильной группой) общей формулы: где В„ — имеет вышеуказанные значения подвергают взаимодействию с Ы.-галогей кетонами в диметилформамиде в присут ствии гидридов лития или натрия с последукнцим снятием р-этиленкетальной защитной группировки кислотным гидролизом полученных Р-этиленкеталей

oL-(N-изатин)кетонов в смеси ледяной уксусной и концентрированной соляной кислот в соотношении от 4: 1 до 5: 1 при температуре кипения реакционной смеси, Вначале из Р -этиленкеталя изатина и гидридов лития или натрия в диметилформамиде при температуре от 0 до 20 в течение 10-30 мин получают

Р-этиленкеталв изатин-литйя (натрия1.

702010

Таб лица 1

Р-Этиленкетали сС вЂ” (N-изатин) кетонов (формула VIII) ура

Я

Н.(иН

Брутто-фо

162

В„=Н. R=n-Вг-С Н

С1< Н BrNO+

R =Br; eH

183-184

86,8

С„Н „4 ВгИО

R Вг; Н=п-С?-С6 Н б 3, 1

С„ Н„ BrCXNOg

Я 13 2 6

19 17 %

С19 Н САЧМО

176-177

173-174

77,2

В1 =ИО2> В=п-СХ-С .6Н4

3 > 6

136-137.71,8

В,(=СН 0> В=и-С1-С Н4

3 >

85,5

148-149,5

95,2

1 > 6 Ф

С18 Н „С Р 1 О+. 16.7-1 6 8

C1 H 2BrNO4

146-148

В1 =Br;. R=CН !

70,6

Конец реакции определяют по пре кращению выделения водорода.

Затем к полученному раствору добавляют d. -— галогенкетон.

Реакционную смесь несколько часов вь>держивают при комнатной температуре, выливают в воду, полученный

-этилейкеталь с(.- (N-изатин) кетона очй. щают кристаллизацией и гидролизом отщепляют Р-этиленкетальную группу.

В данном способе использованы -этиленкетали: изатина; 5-хлоризатина, 5-бромизатина, 5-метоксиизатина, а из д -галогенкетонов — фенацилбромид, п-хлорфенацилбромид, и-бромфенаилб оми и б ома етон. р д р

Способ позволяет получать Различные А-(N-изатин)кетоны в зависимости от взятого -этиленкеталя изатина и А.-галогенкетона, однако, выход целевого продукта выше при R = Ar 20 (Ar = С6Нб, n 1 6H, п-Вг-С Н4), чем при R = СН

Для лучшего понимания данного изобретения приводятся следукщие примеры получения с(.-(N-изатин)кетонов. 25

Пример 1. К охлажденйому льдом раствору 9, 55 r (О, 05 моля) р-этиЛенкеталя иэатина в 100 мл диметилформамида, предварительно пере60

К раствору 5 г (0,016 мэля) этиленкеталя N-фенацилизатина в 70 мл> ледяной уксусной кислоты, прибавляют

17,5 мл концентрированной соляной кислоты (Й=1,19) и раствор кипятят 55 гнанного над гидридом кальция, прибавляют 1,2 r (0,05 моля) гидрида натрия, температуру смеси повышают до комнатной и оставляют на 30 минут. Полученный раствор P -ýòèëåíêåòàëÿ изатиннатрия в диметилформамиде охлаждают о до 0 и при перемешивании прибавляют порциями 9,95 r {0,05 моля) фенацклбромида и выдерживают при комнатной температуре.12 ч. После чего выливают в 1000 мл воды. Осадок р -этиленкеталя N-фенацилизатина Фильтруют, промывают водой до отрицательной реакции на ион брома и сушат в вакууме над

Р О.

После перекристаллизации из 300 мл ацетона получено 10 r (64%) ) -этиленкеталя N-фенацилиэатина в виде крупных бесцветных кристаллов с т. пл.

199-200О. После упаривания маточника до объема 75 мл получено еще 1,7 г вещества с т. пл. 199-200 . Общий вью ход 11,7 r (73,6%).

-Найдено, Ъг С 69,84; d 4,85;

N 4,43 °

С1Ь „$N 44

Вычисле но, Ъ: С 70,00; 3 4,85;

N 4,53.

Аналогичным образом получены другие р-этиленкетали d,-(N-изатин)кетонов (табл. 1), 10 мин с обратным холодильником, затем добавляют 70 мл воды, реакционную смесь нагревают до кипения и медленно охлаждают. Выпавший осадок N-фенацил- изатина фильтруют, сушат в вакуум702010

), Этим же способом получены и другие с(, -(N-изатин) кетоны

10; (Ta6z 2

Таблица 2 (,— (N-изатин) кетоны (формула V) од, В теоичесо) мпература авления, радусы

-фор

R u

95,5

244-245

46 40 3 Ь 1О в™03

С„Н BrCINO

R Í R-—-..п Br Н4

) 4

R< =Br) BC6Н

193-195

97,4

R =Br В=п-СЕ-С6Н4

1 ) 93,3

228-230

С„, Н СЕН О

141-142

70,6

В1 И021В и СЕ С6Н4В =Сн О; Вы 6НБ

97,3

C„7 Н13 3NO4

19 0-19 1

В„=СН О; В=п-СЕ-С6Н4

2 09-2 11

87,0

С11 н а С™04

221-224

95,8

С„Н, СЕ ИОЭ

C„3 H„XBrN04

В =СЕ R=n-CI < Н

R =Br В=CH

1 У . Э

146-148

70,6

Пример 2.

К раствору 5,73 r (О, 03 моля) кеталя изатина в 75 мл безводного диметилформамида добавляют при 20 небольшими порциями 0,72 r (0,03 моля) гидрида натрия. Через 20 мин выцеление водорода заканчивается.

Полученный раствор (-этиленкеталя изатина-натрия в диметилформамиде охлаждают до О и добавляют 7 r (0 03 моля) п-хлорфенацилбромида, перемешивают 30 мин, температуру повышают. до комнатной и смесь выдерживают при этой температуре в течение 10 ч.

Эатем реакционную смесь выливают в

750 мл ледяной воды, полученный осадок ф-этиленкеталя N-(и-хлорфенацил)изатина промывают водой, сушат и кристаллизуют из 500 мл метилового .спирта.:-

Полученный pi-этиленкеталь N-(п-хлорфенацил)иэа.гина -имеет т.,пл. 165166 у выл од 8 -"l r,,— (80%) .

Найдено," Ъ С 63,03; H 4, 22;

N 4, 22; CI 10,"35, СЩ8 Н.Ц СЕНОЙ.. эксикаторе над KOd, и затем над Р О

Полученный N-фенацилиэатин имеет т. пл. 145-146О .

Выход 3,9 r (90,9%) .

Найдено, %: С 72,40; H 4,42}

N 5,04.

С,(6 Н„„NO, Вычислено, Ъ: С 72,45; H 4,15;

Б 5,28.

ИК-спектр: 1750 см " (Сд -О и С --О

1700 см (C=O фенацильной группы), 1620 см (С=С бенэольного ядра).

УФ-спектр: Ящику, 246 нм (Я 12100);

> IIIax 250 нм (Е 10600) - Х дх 294 нм (5 3000); A. и, „420 нм (Е 300) .

ПМР-спектр: d 2 м.д. (синглет, метиленовые протоны) .

Масс-спектр (н/е): 265 (М ); 132 (М-СОС,Н5 — СО); 105(+H5 СО); 77 (H ) Вычислено, Вг С 62,88; H 4,07;

N CI 10,33. ИК-спектр: 1750 см (Сд=О и С О), 1680 (С=О фенацильной груйпы), 1620 см (C:C бенэольного ядра) .

4 5 r (О 0155 моля) Р-этиленкеталя N-(п-хлорфенацил)-изатина растворяют в 40 мл кипящей ледяной уксусной кислоты, добавляют 10 мл концентрированной Соляной кислоты (d=l 19) и кипятят 5 мин.

Осадок N-(п-хлорфенацил)иэатина отделяют фильтрованием, промывают водой до нейтральной реакции, сушат и перекристаллизовывают иэ 400 мл ледяной уксусной кислоты.

Полученный N-(и-хлорфенацил)иэатин имеет т. пл, 234-236О .

Выход 3,7 r (.943).

-: Найдено, Ъ: С 64-,10; H 3,72;

N" 4, 70; CI 11, 67.

С„, Н„CINOy "ВЫЧИСлеио ф:, С .64,10; H 3; 33;

N 4:, 67 СЕ .11,83. 3зВ ю жю%:Ф "у и ФиФ. ьыами т ъ. + ". л ="";..::;...;:д- ф@рдр цд д . „„ уеду» г

I 4--"- = - - ". .. %

702010 фнубО-Й

Состав итель И. Бочарова

Редактор В. Сми1: к>в Техред 0.Андрейко Корректор Г, Решетник

Заказ 7534/26 Тираж 513 Подписное ц 1и11п11 Государственного комитета сСсР по делам иэобретенйй и отКрытий

11 103", Москва, X(-35, Раушская наб., д. 4/5

Филя t!! 10111 Патент, г. У кгород, ул. Проектная, 4

ИК-спектр: 1750 см 1 (C 0 C>=0)

-1

2 Ф

1700 см (C=O фенациль ной группы), 1620 см (С:C бенэольного ядра1.

Формула и зоб р е те ни я

1. Способ получения с(-(N-изатин), кетонов общей формулы: где: В=СН з, Сь Н >, и-С1-Се Н4, и-Вг-Сь Н41) 5

Н,(í 1СН 0 Br CI ы(12 отличающийся тем, что

-зтиленкетали иэатинов общей формулы: где R4 имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с д(.-галогейкетонами в среде диметилформамида в присутствии гидрида лития или натрия, с последукшим кислотным гидролизом полученных р-зтиленкеталей

d (N-изатин)кетонов в смеси ледяной уксусной и концентрированной соляной кислот в соотношении (4-, 5):1 прй температуре кипения реакционной смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, AinIey Rob1nson, J. Chem. Soc.

1934 1508.