Способ получения производныхпростагландина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских . СоЦиалистических

Республик

g»837321 (61) Дополнительный к патенту (51)М. Кл.з (22) Заявлено 300378 (21) 2465855/

2594353/23-0 (23) Приоритет 310377 (32) 310376

С 07 С 177/00

С 07 0 207/26//

А 61 К 31/19

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (Щ Израиль (31) 49325

Опубликовано 070 81. Бюллетень Но 21 (53) УДК 547.514.71 .07(088.8) Дата опубликования описания 0706.81

Иностранцы

Сули HaHTaBDHr (Лаос) Шарль Пижеруа Пьер Эймари Жак Симиан (Франция) (И но стр анн ая фирма (. " --"1

"Лябаз С.А." j (франция) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПРОСТАГЛАНДИНА

СООТГ<

З2 ОН

Изобретение относится к способу получения новых производных простагландина общей формулы 1 где R„ R — метил или этил, причем, когда R - ме тил, то R — этил, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Использование известной реакции взаимодействия кетогруппы с . реагентом Гриньяра (1) позволяет получать новые производные простагландина формулы 1, цель изобретения — расширение арсенала средств воздействия.на живой организм.

Цель достигается предлагаемым способом, заключающимся в том, что производное пирролидинона общей формулы Й

Н

О где и имеет укаэанное значение, 1О восстанавливают бромидом или йодидом метилмагния в безводном эфире при температуре от -15 до О С до получения производного, где Rо метил, или с помощью бромида или

15 йодида этилмагния при температуре от -15 до -5ОС до получения производного, где R> — этил, и полученный комплекс гидролизуют до получения целевого продукта, кото2О рый выделяют известными методами.

П.р и м е р 1. Получение DL-И-карбоэтокси-1-гексил-5-(3-гидI

М рокси-3-метил-1-октен-(E)-ил)-2-пирролидинона или этилового эфи25 ра DL-8-аза-11-деокси-15-метил-ПГЕт .

Вйачале получают раствор метилмагниййодида, исходя из 0,213 г (0,0015 моля) метилйодида, 10 мл

3р безводного диэтилового эфира и

837321

Формула изобретения

Способ получения производных простагландина общей формулы

6008 j

В, 0Н

Составитель И. Федосеева

Редактор Е. Хорина Техред Н. Келушак Корректор В. Бутяга

Заказ 3219/47 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãoðoä, ул.Проектная, 4

0,036 г (около 0,0015 моля) магниевой стружки. Эту смесь охлаждают до ОоС, а затем добавляют 0,365г (О 001 моля):DL-м-карбоэтокси-11

-гексил-5-(3 -оксо-1-октен-(Е)-ил)-2-пирролидона, растворенного в

10 мл безводного диэтилового эфира.

Реакционную среду перемешивают в течение 4 ч при 0 C и после этого добавляют 5 мл насыщенного водного раствора хлористого аммония. Смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, а затем экстрагируют с применением 50 мл .эфира.

Органицескую фазу сушат и концентрируют при пониженном давдении. 15.

Таким путем было получено 0„500r этилового эфира DL-8-аза-11-деокси-15-метил-ПГЕ в виде светло-желтого масла. Вйход 78%. Rf = 0,62 и

0,66. 20

ИК-спектр (СНС 6 ): ОН на 3440 см;

Со (сложный эфир) на 1730 см, СО (амид) на 1680 см, СН=СН на 1635см

ЯМР-спектр, (СОС В ): (Р = 0,9 ррл1 (С Н ); б - - 1, 25 ppm (С Н в положе- 25 нии 15); У = 2,7 РРа (ОН); d = 4,1ppm (CHg эфира), Ф = 6-7 р рщ (Й-С =с н ), Пример 2 . Получение DL-!

-Ю-карбоэтокси-1-гексил-5-(3-гидl рокси-3-этил-1-октен-(E)-ил)-2-пирролидинона или этилового эфира

И.-8-аза-11-деокси-15-этил-ПГЕ .

Раствор 0,163 r (0,0015 моля) этилбромида и 0,036 г (0,0015 моля) магниевой стружки в 10 мл безводного эфира охлаждают до -5 С и обрабатывают при этой температуре 4 ч с использованием 0,365 r DL -карI t боэтокси-1-геКсил-5-(3-оксо-1-октен-(Е)=ил)-2-пирролидинона, растворенного в 10.мл сухого эфира. K этой 40 реакционной среде добавляют 5 мл насыщенного раствора хлористого аммония. Смесь выдерживают 30 мин, а затем экстрагируют эфиром. Органическую фазу промывают с исполь- 45 злванием 50 мл воды, затем сушат и концентрируют.

Таким путем с выходом 64% полу-. чен этиловый эфир, DL-8-аза-11-деокси-15-этил-ПГЕ1 ° Rf = 0,20 и 0,41.

ИК-спектр (CHC 4): ОН на 3440cM <

СО (сложный эфир) на 1720 см," СО (амид на 1675 см . спектр (СОС ): 6 = 0,9 ppm (СЙэ в положении 15 и Сн> в положении 20); (Р = 4,15 ppm (CH>-0-C- J.

О = 5,6 ppm (CH CH). о где К и R< — метил или этил, причем, когда R - метил, то R — этил, отличающийся тем, что производное пирролидинона общей ф6рмулы где R имеет укаэанное значение, восстанавливают бромидом или йоди- . дом метилмагния в беэводном эфире при температуре от -15 до О С до получения производного, где R - метил, или с помощью бромида или йодида этилмагния при температуре от -15 до -5 С до получения производного, где R<- этил, и полученный комплекс гидролизуют до получения целевого продукта, который выделяют.

Источники информации., принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., 1968, с. 721.