Способ количественного определения 6- пара-(орто- карбоксибензамидо)-бензолсульфамидо /-3-метоксипиридазина

 

Союз Советскмх

Соцнвлистичесиих

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВ ЕТЕЛЬСТВУ пп85?803 (61) Дополнительное к ввт. свид-ву (22) Заявлено 020879 (21) 2805098/23-04 с присоединением заявки йо (23) Приоритет

Опубликовано 230881. Бюллетемь 1ч9 31

Дата опубликования описания 230831 (51)М. Кл З

С 01 k 21/64

Государствеииый комитет

С,ССР по делам изобретеиий и открытий (53) УДК 543. 426 (088.8) (72) Авторы изобретения

А.A. Хабаров и Л.И. ПоваляЕва, Читинский государственный медицийский институ —(71} Заявитель (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ б-(ПАРА-(OPTO-КАРБОКСИБЕНЗАМИДО)— — БЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО)-3-МЕТОКСИПИРИДАЗИHA

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения 6-(паравЂ(opTo-êàðáîêñèáåíçàìèäo)-бензолсульфамидо)-3-метоксипиридазина (фтазина).

Известен способ определения фтазина, заключающийся в обработке анализируемой пробы резорцином в присутствии серной кислоты при нагревании с последующим охлаждением полученной массы, добавлением к ней едкого натра при встряхивании и разбавлении ее водой с образованием ярко-зеленой флуоресценции (1 ). .15

Недостатком способа является низкая чувствительность (m i n определяемое количество 100 мкг/мл) .

Наиболее близким к предлагаемому 20 изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения

6- пара-(орто-карбоксибензамидо)—

-бензилсульфамидо)-3-метоксипиридаэи- 25 на, заключающийся в титрованин анализируемой пробы, растворенной в смеси метилового спирта и бензола, в присутствии тимолового синего раствором едкого натра (21. 30

Недостатком способа является низкая чувствительность определения (min определяемая концентрация

100 мкг/мл).

Цель изобретения — повышение чувствительности определения. юФ

Поставленная цель достигается ..способом количественного определения

6-(пара-(орто-карбоксибенэамидо)—

-бензолсульфамидо1-3-метоксипиридазина, заключающимся в обработке анализируемой пробы хлористым цинком в присутствии едкого натра в среде диметилформамида и измерение флуоресценции полученного при этом раствора.

Спектр флуоресценции полученного при этом раствора лежит. в области

380-500 нм с максимумом 436 нм, а спектр возбуждения — 300-380 нм с максимумом 345 нм.

Сопутствующие компоненты, находящиеся в таблетках, не мешают прямому определению. В биологических жидкостях (моче и крови) 100% фтазина от" крывается с 0,5 MKr/мл.

Линейная зависимость между интенсивностью флуоресценции и концентрацией фтаэина лежит в рределах 0,135 мкг/мл (табл. 1) 857803

Т а б л и ц а 1

I !

1 2

1 ) 2 3

0,1

10

0,2

19

20

0,3

28

29

0,4

37

38

0,5

46

0,6

54

0,7

64

0,8

72

71

82

0,9

76

1,0

90

80

Пример 1. Определение фтазина в таблетках по 0,5 г.

Точную навеску (0,1 г) мелкоизмельченной таблетки переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 80 мл диметилформамида и энергично встряхивают 3-5 мин, затем диметилформамидом доводят до метки.10 мл данного раствора (A) переносят в мерную колбу и диметилформамидом доводят до метки (раствор В). К 1 мл данного раствора (В ) прибавляют 8 мл диметилформамида, 1 мл 0,5%-ного диметилформамидного раствора хлорида 40 цинка, 2 капли 0,1 н. раствора едкоНайдено фтазина Метрологическ ие харак тег сф ристикн

100,4 х = 99,10

99,8 6 = 4 1,21

0,1025

0,1032

0,0991

0,1028

Х -+ 0,54

99,6 095 1 1 39

97,4

0,0985, Пример 2. Определение фтаэина в крови и моче. 60

К 1 мл сыворотки крови или мочи прибавляют 2 капли 0,1 н. раствора едкого натра H измеряют интенсивность флуоресценции относительно стандартного раствора с содержанием 65

Концентрация фтаэина, мк г/мл

Навески мелкоиэмельченных таблеток, г

0,5115

0,515

0,494

0,501

0,485

Относительная интенсивность флуоресценции го натра, перемешивают и измеряют интенсивность флуоресценции относительно стандартного раствора фтазина в диметилформамиде с содержанием

15 мкг/мл. К 1 мл стандартного раствора прибавляют 8 мл диметилформами-. да, 1 мл 0,5В-ного раствора хлорида цинка в диметилформамиде, 2 капли

0,1 н. раствора едкого натра, перемешивают и флуориметрируют одновременно с испытуемыми. образцами.

Флуориметрическое определение фтаэина в таблетках по 0,5 г.. Реэугутаты представлены в табл. 2. т

Таблица 2

98,4 а = 99,10+1,39 фтаэина 1, 5 и 10 мкг/мл. Для чего к 1 мл стандартного раствора с содержанием 100 мкг/мл фтазина прибавляют

9 мл диметилформамида, 1 мл 0,5%-ного раствора хлорида цинка в диметилформамиде, 2 капли 0,1 н. раствора едкого натра, перемешивают и флуориметри857803

Составитель Л. Соломенцева

Редактор Н. Рогулич Техред я. Бабинец Корректор Г. Решетник

Заказ 7230/70 Тираж 907

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 руют одновременно с испытуемыми растворами.

Чувствительность известного способа 100 мкг/мл, предлагаемого

0,1 мкг/мл, т.е. она возрастает в

1000 раз.

Использование предлагаемого изобретения позволяет беэ отделения от сопутствующих ингредиентов проводить качественное определение фтазина в присутствии других сульфаниламидных препаратов, а также количественно определять его как в лекарственных формах, так и в биологических жидкостях, что выгодно отличает его от ранее известного.

Формула изобретения

Способ количественного определения 6-опара-(орто-карбоксибенэамидо)—

-бензолсульфамндо)-3-метоксипиридаэи« на с использованием едкого натка и органического растворителя, о т л ич а ю щ и. и с я тем, что, с целью повыаения чувствительности определения, анализируемую пробу обрабатывают хлористым цинком в присутствии едкого натра в среде диметилформамида и измеряют флуоресценцию полученного при этом раствора.!

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. МРТУ 42 У 3524-67 Фтазин таб$$ летки 6,5 r, 2. МРТУ 42 9 3524-67. Фтазин таблетки 0,5 г (прототип).