Способ получения 20-метил-13,14-дидегидро-pgi -производных или их солей
Союз Соввтскмх
Соцмалмстич вских
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
«»884569 (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 19.07. 79 (21) 2790905/23-04 (23) Приоритет - (32) 20. 07. 78 (31) 25903А/78 (33) Италия (51) М. Кл.
С 07 С 177/00
Госудерстееииый комитет
СССР
w делам изобретеиий и открытий
Опубликовано 23.11.81.Бюллетень №43
Дата опубликования описания 23.11.81. (53) УДК 547.47.08 (088. 8) Иностранцы
Кармело Гандольфи, Алессандро Андре и Роберто Сецерани (Италия) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Фармиталиа Карло Эрба С.п.А" (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 20-МЕТИЛ-13,14-AIIAEIHAP0-PGI -ПРОИЗВОДНЫХ
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
I
g c,— сНСНС5Ни
ОН
1О
I
СИ-СНС5Ни
ОН
Изобретение относится в способу получения не описанных в литературе
20-метил-13,14-дидегидро-Р61 -производных общей формулы ис(сн,1, сввп
ll. С о си где "R - водород или метил;
М - Н или фармацевтически пригодный катион, обладающих фармакологической активностью.
Известен способ получения непредельных соединений, заключающийся в дегидрогалоидировании органических галогенидов 11.
Цель изобретения - использование известного способа для получения новых фармакологических активных простагландинов общей формулы 1.
Эта цель достигается тем, что согласно способу получвния 20-метил-13,14-дидегидро-рьI и"„оизводных общей формулы 1 соединение общей формулы цн(сн,),cont
СН где R и М имеют вышеуказанные значения, Х и Х независимо друг от друга
- хлор, бром или йод, подвергают дегидрогалоидированию с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде солей.
Как правило, в качестве дегидрогалоидирующуго агента используют соль диметилсульфинилкарбаниона с щелочным
88456
С.
О С1Ч /
Составитель Т. Левашова
Редактор Т. Кугрышева Техрер Е.Харитончик КорректоР " °
Заказ 10271/89 Тираж 446 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035 Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент",г. Ужгород, ул. Проектная, 4 металлом или алкоголят щелочного металла. Процесс проводят в инертном органическом растворителе, таком как спирт, диметилсульфоксид или гексаметиленфосфорамид, при температуре . от комнатной до температуры кипения реакционной смеси. Соединения общей формулы 1 обладают сосудорасширяющим действием и оказывают антиагрегирующее действие на тромбоциты. 1О
П р и мер 1. 058 г14-бром-5- (S,R)-иодо-6-(S,R) -20 метил-PGlg в 4 мл безводного диметилсульфоксида . и 0,34 г трет.бутилата натрия выдерживают в течение 3 ч в атмосфере 15 инертного газа при перемешивании. Растворитель выпаривают в вакууме (0,2 мм рт.ст .). Остаток смешивают со стехиометрическим количеством 2 н. едкого натра. Кристаллы 13,14-дегидро- щв
-20-метил-Р01 натриевой соли (с{.)
+110 (EfOH) получают при охлаждении а раствора до О« С (выход 803).
Пример 2. Раствор, состоящий из 14,5 (S, R) дибром-6 (S, R) -20-метил-PGI< в количестве 0,42 r и 0,45 г трет;бутила калия в безводном метаное выдерживают при комнатной темперауре в течение 20 дней. Растворитель выпаривают в вакууме и полученный зо продукт подвергают кристаллизации из смеси, состоящей иэ 2 н.едкого кали, метанола и воды, получают калиевую соль 13,14-дегидро-20-метил-PGI («6) =
+108 (EfOH), выход 72/.
То же соединение получают в результате реакции между трет.бутилатом калия в трет.бутаноле при 3о С в течение 8 дней.
Пример 3. Раствор, состоящий иэ 16S-метил-14-бром-5(S,R)-иодо6 (S, R) -20-метил-PG I < (0,3 г) и 0,35 1 этилата натрия в этайоле (4 мп) вью держивают при 50 С в течение 15 дней.
Растворитель выпаривают в вакууме и 4> остаток разбавляют 2 н. едким натром
9 ° 4 и охлаждают до О С, получают кристаллы натриевой соли 13,!4-дегидро-16S °
20-диметил-PG I (4) = 118О (EfOH) .
Натриевую соль 13,14-дидегидро-15R, 20-диметил-PG lg («L ) = 102 (EfOH) получают тем же способом, из соответствующего 16R-исходного соединения.
Формула изобретения
Способ получения 20-метил-13 14
У диде"идро"PGlg -производных общеи
ФЬрмулы осЩ),сааб
I с =-С вЂ” СНСНС Ни йа
ОИ где R - водород или метил, M водород или Фармацевтически пригодный катион или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
Х, СН(СН,), СОЮЗ
СН.
0 Сйа и
СЧ-СИС Ну
08 где R и М имеют вышеуказанные значения, X < и Х независимо друг от, друга хлор, бром иля иод, подвергают дегидрогалоидированию с последующим выделением продукта в свободном виде или в виде солей.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе .
1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.
М., "Химия", 1968, с. 676 .
