Ростстимулирующее средство для животных
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕИТУ
Союз Советских
Социалистииеских
Республик (11)я90961 (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 10.01. 77 (21) 2437355/30-15 (51) М. Кл. (23) Приоритет - (32) 20.01. 76
26.02.76 (3!) 634/76; 14920/76 (ЗЗт Швейцария
А 23 К 1/1б
Госудераюв и комитет
СССР ао штои изобретеемй н открытя11
Опубликовано 15. 12. 81.Бюллетень ¹ 46 (53) УДК 641.18:
:636.084 (088.8) Дата опубликования описания 17.12.81. (72) Авторы Иностранцы изобретен" Вольфганг Шмид (ФРГ) Вальтер Баслер и Урс уркЫрдт ":. (Швейцария)
) а
Иностранная фирма
"Циба-Гейги АГ" (Швейцария } (71) Заявитель (54) РОСТСТИМУЛИРУН)ЩЕЕ СРЕДСТВО
ДЛЯ Н(ИВОТНЫХ
О
I ,Ф..- СΠ— м, М
) tl А-Щ % У
Б СН
О
М (тО ътн -щ -ок
tl 1
° Р .В QH
О
Изобретение относится к ростстимулирующим средствам для домашних и сельскохозяйственных животных.
Известно средство (1J для стимуляции роста животных "Байо-н-окс", выпускаемое фирмой Байер и имеющее следующую структурную формулу
Однако известное средство не дос.таточно эффективно.
Цель изобретения — повьппение эффективности стимуляции роста.
Для достижения поставленной цели ростстимулирующее средство содержит в качестве действующего вещества производные хиноксэлин-ди-Й-оксида общей формулы
О где Я вЂ” водород, алкил с 1-12 атомами углерода, цианоалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или ал" кил и А — прямолинейное или разветвленное звено алкильного мостика с
15 1-4 атомами углерода в количестве, 0,001-10,0 вес.X.
Кроме того, растстимулирующее сре» дство в качестве носителя содержит каолин, известь, глинозем (окись
З1 алюминия), размолотые скорлупки ракушек Bo1us al Üà, аэрозил, крахмал и лактозу.
Пример 1. Соединения- формулы
f можно получить по следующей схеме:
25 основание (амин) Ы Q. ! + Ц ".O- Cg О о 8909б1 О ;И 5 J J) ) Я, Щ 11М" Ф » еа Синтез осуществляется в таких инертных по отношению к компонентам органических растворителях, как спирты, ацетонитрил, диметилформамид, тетрагидрофуран, диоксан, бенэол, то" луол или метилцеллозольв (этиленгликоль монометиловый эфир), причем предпочтительно в метаноле, когда реакционная среда по возможности безводна. Реакция осуществляется при 0-70 С, о предпочтительно при 30-50ОС. Способ осуществляется в присутствии оснований, в качестве которых применяются амины, предпочтительно первичные, а также аммиак. Наиболее оптимальный вариант осуществления синтеза соединений формулы T состоит в том, что полученный в качестве исходного вещества на предварительной стадии при реакции аминонитрила с дикетеном амид ацетбуксусной кислоты формулы ffl 1й situ вводится во взаимодействие с бензофуроксаном формулы Jj. с получением целевого соединения формулы Х. По другому способу синтез осуществляют по следующей схеме: «Ф » »». 11 3 CHANGO- CHg- COOQ « Ф И rye R — С -С -алкил. ! 1 4 Исходные вещества формулы If! для получения предлагаемых соединений формулы I, частично новые, частично известны. Их можно получать из аминов и дикетенов по схеме OН Р Ф 0 и 1 ! 1 1+ СН Ю-CH -СО-Х-А-С1!1 »О Получение исходных соединений осуществляется при температуре от -15 С до 30 С, предпочтительно от — 10 С до 0 С. Взаимодействие осуществляется в органических растворителях, в качестве которых применяют такие спирты, как этанол или изопропанол и предпочтительно метанол. Реакцию следует проводить в безводной среде. По другим способам синтез осуществляют по схеме СН COOP СОО ЧН-А-СК 35 Ь ! (!!f ) — !» CH fOOH CO-М- А- CN Для получения ростстимулирующих средств соединение формулы 1 смеши 40 и ° вают с инертным носителем, например каолином, известью, бокситом, вазмолотыми скорлупками ракушек BoEus а1Ьа, аэрозилом, крахмалом или лак- тоэой. Ростстимулирующие средства 45 могут содержать также некоторую часть обычного корма для соответствующего вида животных, для кормления которых он предназначен. Содержание соединения формулы Г в ростстимулирующем средстве составляет 0,001-10,0 вес.К, предпочтительно 0,001-1,2 вес.X. Ростстимулирующие средства обычно примешивают к обычному корму или к 55 пойлу для домашних или сельскохозяйственных животных, например свиней, птиц или жвачных в таких количествах, что готовый корм или пойло 2$ 150 0 0,30 44,70 5 0 3$ Таблица 1 Индекс реализации»" корма Ежедневный весовой+ прирост Вещество Относительньш, % бсолютАбсолю Относите ный, r л ь н ый, Х 231 100 100 1,90 Контроль Соединение примера 1 88,9 1,69 1 32 305 Числовые данные в виде средних значении. 1 кг потребленного корма на 1 кг прироста веса. 5 89096 содержат соединение формулы Г в количестве 1-500 ч/млнч. Наиболее пригодными для получения ростстимулирующих средств являются следующие соединения: 1,4-ди- $ оксидо-3-метил-хиноксалин(2) †N-(2 -цианоэтил)-амид карбоновой кисло1 ты, 1,4-диоксидо-З-метил-хинокса1 лин(2) -И- (цианометил)-амид карбоновой кислоты; 1,4-диоксидо-3-метил-киноксалин(2)-М-(1 -цианоизопропил)-,амид карбоновой кислоты; 1,4-диоксидо-3-метил-хиноксалин(2)-й"(3 -цианопропил)-амид карбоновой кислоты; l,4-диоксидо-3-метил-хиноксалин(2)-. t$ - М-(4 -цианобутип)-амид карбоновой кислоты Пример 2. Путем смешения, соединения формулы T (амид 1,4-диоксидо-3-метилхиноксалин(2)"й-(2— -цианоэтил) карбоновой кислоты) с Bolus alba и стандартным кормом получают стимулирующие рост средства следующего состава, вес.ч: а) Соединение формулы T 0,15 Bolus alba 49,85 Стандартный корм для домашней пти и, свиней или жвачных б) Соединение формулы j bolus alba Кремневая кислота Стандартный корм для домашней птицы, свиней или жвачных 150,0 в) Соединение. формулы Г 1,2 Solus alЬа 43,8 Кремниевая кислота 5,0 Стандартный корм для домашней птицы, свиней или жвачных 150,0 г) Соединение формулы ? 2,4 Bolus alba 47,6 Стандартный корм для домашней птицы, свиней или жвачных 150,0 При приготовлении предлагаемых стимулирующих рост средств соединение формулы 1 либо непосредственно примешивают к носителю, либо в виде раствора, например, в хлорэформе, наносят на носители. Затем размалывают до желательной величины частиц, например, 5-10 мк. Таким образом, полученные стиму- . лирующие рост средства потом перерабатывают для приготовления готово" го корма с 5800 вес.ч. стандартного корма или пойла с получением 6000 вес.ч. готового корма или пойла. Получают кормовые смеси, содержажие стииули рующие рост средства, которые содержат а) 25 м.д.; б) 50 м,д.; в 200 м,д:, г) 400 и.д. соединения формулы Г. II р и м е р 3. Для доказательства стимулирующей рост активности группу из 8 молодых свиней (по 4 с и ) кормят в течение 28 дней нормальным корь1ои, содержащим 17,6%,сырого белка и 3,4% сырой клетчатки при добавке 50 м.д. амида 1,4-диоксидо-3-метилхиноксалин(2)-N-(2 -цианоэтил)-карбоновой кислоты (прииер 1). Средний начальный вес отдельных подопытных ..рвотных составляет в начале опыта примерно 9 кг. По окончании опыта животных взвешивают по отдельности и определяют расход корма на группу. Для контроля проводят параллельный опыт такого же порядка действия при использовании корма без активного вещества. Результаты контроля представлены в -.àáë. l. 1 Н 2 Н 3 СН3 4 Н -С (СН, -СН -СН 2. 204-206 157-159 -СН -СН (СН >) — 175-177 5 Н -СН(СН g)-СН - 166-168 6 СН -СН -CN-СН -СН -. 206-208 7 -(СН ) -СН -Н— 156-157 7 8909 Пример 4. Для получения амида 1,4-диоксидо-3-метил-хиноксалин(2)-14-(2 -цианоэтил)-карбоновой кислоты 1 в раствор 23,8 г амида 14-2"цианэтил-ацетоуксусной кислоты в 8 мл метанола порциями вносят 19,2 г бензофуроксана и затем в течение двух ч пропускают высушенный над КОН аммиак, причем сначала путем любого охлаждения температуру быстро окрашивающегося в 10 темный цвет раствора поддерживают ни"же 45 С. После прекращения вьщеления о реакционного тепла поддерживают температуру реакционной смеси при 40а 45 С и по окончании пропускания аммиака перемешивают еще в течение 10" )2 ч при этой температуре. Продукт реакции вьщеляется в виде окрашенных в бежевый цвет кристаллов. Перемешивают, отсасывают на нутче, промыва1ат охлажденным метанолом, Полученный чистый кристаллический амид 1,4-диоксидо-3-метилхиноскалнн(2)-N-(2 -цианоэтил)-карбоновой кисло1 ты плавится при 198-199 С. Его можно перекристаллизовать из смеси диметилформамида с этанолом. Пример 5. Для получения амида 1,4-диоксида-3-метил-хиноксалин(2)-N-(2 -цианоэтил)-карбоновой кислоты. В раствор 80 мл метанола и 9,911r аминопропионитрила при перемешивании от — 10 до +0 С прикалывают 11,8 г све>кеперегнанного дикетена, доводят до комнатной температуры и перемешивают следующие 2 ч при 35 С. В имеюо щийся теперь раствор амида N-2-цианоэтил-ацетоуксусной кислоты вносят порциями 19,2 г бензофуроксана и затем в течение 8 ч пропускают высушен61 8 ный над КОН аммиак, причем сначала путем любого охлаждения температура быстро становящегося окрашенным в темный цвет раствора поддерживается ниже 45 С. После прекращения вьщелео ния реакционного тепла температуру реакционной смеси поддерживают при 40-45 С и по окончании пропускания о аммиака продолжают перемешивать при этой температуре еще в течение 1012 ч. Продукт реакции выделяется в виде кристаллов бежевого цвета. дхлаждают, отсасывают на нутче и промывают охлажденным метанолом. Полученный чистый кристаллический амид 1,4-диоксидо-3-метил-хиноксалин(2)1 -N-(2 -цианоэтил)-карбоновой кислоты плавится при 198-199 С. Его можно перекристаллизовать из смеси диметилформамида с этанолом. Пример 6. Получение N-цианометиламида ацетоуксусной кислоты состоит в том, что в раствор 400 мл метанола и 56 r свежеперегнанного аминоацетонитрила при перемешивании от -10 до 0 С прикапывают 92 г также свежеперегнанного дикетена, доводят до комнатной температуры и перемешивают еще 2 ч при 35оС на водяной бане. Растворитель отгоняют на роторном испарителе и твердый остаток суспендируют в охлажденном эфире. После отсасывания получают бесцветный, кристаллический N-цианометиламид ацетоуксусной кислоты в чистом виде с.т.пл. 63 — 65оС. В табл.. ? приведены соединения, получаемые аналогично способу, описанному в примерах 3 и 4. Таблица 2 890961 Продолжение табл. 2 157-159 166-168 223-224 11 -(СН ) -СН -СН -CH 1 2 — (СН ) -СН -СН -СН 13 -СН -СН=СН -СН -СН— Е l 2 1 14 Н -CH(CFI )- 197-198 15 -(СН ) -СН -CE! -СН 15 Ь 1 2 и =1 566 р t 35 Результаты испытаний приведены в табл. 3. Таблица 3 Срок обработки 49 дней Срок обработки 28 дней Прирост веса спользование орма спользование Прирост веса орма Обработка Абсо- Относи,У фф лютныи тельный Абсо- Относи - 4. Фф лютный тельньв Абсо- Отно- Абсо- Относ лютный сите- ютный тельньп" ль 221 100 2,18 100 348 100 2,08 100 Контрольный Активное вещество А 1,86 85 376 108 1,90 91 256 116 Активное вещество В 239 108 1,99 91 358 103 . 2,01 97 Средний ежедневный прирост веса (в граммах) ФФ Отношение расхода корма к приросту веса. Пример 7а. Животные: поросята с весом примерно 11 кг (по полу не отличаются). Корм: единичный корм Р 513 CRA. Тестовые вещества: 1. Активное вещество А (пример 3) амид 1,4-диоксидо-3-метилхиноксалин (2)-N-(2-цианоэтил)-карбоковой кислоты; 2. Активное вещество В (Байо-н-окс)-(амид 1,4-диоксидо-3-метилхиноксаолин(2)-(2 -гидроксиэтил)-карбоновой кислоты, По 4 группы каждого из 4 подопытных животных в течение 49 дней откармливают кормом Р 513 СРА с добавкой 25 ррм активных веществ А или В. Вес животных регистрируется в начале и в конце периода для сравнения, а также в промежутке через 28 дней, и груйповым образом в равные интервалы определяется расход корма. Для контроля проводится параллельный опыт по равному предписанию при применении того же корма без добавки активного вещества. 890961 10 Срок обработки 56 дней спользование. орма Относи- Абсо- Относи ь тельийи лютный тельнь" рок обработки 140 дней Прирост веса спользование орма рирост веса Обработка Абсо- Относи«ФФ лютный тельный Абсолютный Относи тельнь " Абсо„Ф лютный 349 100 2,20 100 523 100 2,75 100 Контрольный Активное вещество А 553 106 2,61 381 109 2 02 92 Активное вещество В 360 103 2,12 96 533! 02 270 98 Средний ежедневный прирост веса (в граммах) ill Ф ф Отношение расхода кориа к приросту веса. Таблица 5 М - 513 CRA ячмень 13,0 кукуруза 5 0 ячменные хлопья 5,0 овсяные хлопья 22,0 пшеничные отруби соевый шрот (44) 9,0 1,0 дрожжи рыбная мука 5,0 3,0 жир 1,1 0,5 0 5 Са-карбонат костная мука 513 CRA монокальций фосфат Пример 7б. 11(ивотные: поросята с весом примерно 10 кг (разделенные по полу). 1(орм в течение 56 дней единичного корма Р 513 CRA затем единичный корм Р 539 CRA. Тестовые вещества: аналогично первому опыту. По 4 группы (28 и 2 Q ) каждого из 4 подопытных животных откармливают в течение 140 дней каждый раз кормом 11 - 513 CRA и 1 539 CRA при добавлении 25 ррм активного вещества А или В. Вес животных региструется в начале и B конце продолжительности опыта, а также промежуточно после 56 дней проведения опыта, и групповым образом определяется расход корма в равные интервалы. Для контроля проводится параллельный опыт по одинаковому регламенту и при применении одинакового корма, но без добавок активных веществ. Результаты испытаний приведены в табл. 4. Составы корма приведены в табл. 5 .Таблица 4,13 8909б1 Продолжение табл. 5 NaCl, иодированный премикс ИГА Р 37 0,4 0,5 35 0 - 539 CRA ячмень 15 0 пшеница 15 2 кукуруза 3,0 патока пшеничные отруби 10,0 травяная мука соевый шрот (44) рыбная мука 3,0 10,0 3,0 мясная костная мука (40) 2,5 Са-карбонат 0,5 монокальций фосфат 0,3 йаС1, иодированный 0,3 премикс MFA lt 37 0,2 2,0.40 \ ВНИИПИ Заказ 11029/88 Типаж ж567 Подписное Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул; Проектная, 4 Формула изобретения 1. Ростстимулирующее средство для животных, содержащее действующее вещество и носитель, о т л и— ч а ю щ е е с я тем, что, с целью повышения своей эффективности, оно содержит в качестве действующего вещества производные хиноксалин-ди-Й-оксида обшей формулы О 1 л ох gg ! А-6Е г Ф ю сн, О где R — водород, алкил с 1-12 атомами углерода, цианоалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или аллин,и А-прямолинейное или разветвленное звено алкильного мостика с 1-4 атомами углерода в количестве 0,001-10,0 вес.X. 2. Средство по п. 1, о т л и— ч а ю щ е е с я тем, что оно в качестве носителя содержит каолин; известь, глинозем (окись алюминия), размолотые скорлупки ракушек Bolus alЬа, аэрозил, крахмал и лактозу. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Проспект фирмы "Байер" на препарат "Bayo-и-ox", 1975.
