Способ получения производных бензола
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ еа ЙА УЕЙТУ (61)Дополнительный к патенту (И} Заявлено 18. 12. 68 {И) 1290765/23-04 (23) Приоритет - (32) 22. 12. 67 (3!) 585 6/67 (83lВеликобритания
Опубликовано 23. 05. 82.Бюллетень ¹ 19
Дата опубликования описания 23.05.82
Соеа Соеатекфи с
<»>931103
Расаублмк (5)) М. Кл.
С 07 С 103/42
Гаеударетеенный «еметет
СССР ее делам нэебре1енне н еткрмтнй (53) УДК547. 572..1 554 26.07 (088.8) (72) Авторм изобретения
Иностранцы
Кеннет Роберт Гарри Вулдридж и Беркли Бэйэи (Великобритания) °,к j!
Иностранная фирма нйэй Энд Бейкер Лимитед" (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЛА осн,сн---сн, С=О О 2
ОСН,СН СН,Й Н
С=О ОН < )
2.
Изобретение касается получения .новых производных бенэола общей формулы где R1- алканоиламиногруппа;
R - алкил; алкил, циклоалкил или аралI кил, например 5-ацетамидо-2 -(2-гидрокси-3-иэопропиламинопропокси)ацетофенона, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ в медицине.
Предлагаемый способ основан на известной реакции присоединения аминов ко -окислам и заключается в том, что соединение общей формулы где Rq u Rg имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с первичным амином QNH, например изопропиламином, где Rg имеет указанное знаl4 чение, в инертном органическом растворителе, например диметилформамиде, при 0-100 С. о
П р и м е, р 1. Смесь 17 г 5-ацетамидо-2-(2,3-эпоксипропокси)20 ацетофенона, 100 мл изопропиламина и 100 мл сухого этанола нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч. Избыток изопропиламина и этанола выпаривают и остаток раст-, 3 93110 воряют в хлороформе. Раствор извле-: кают с помощью разбавленной хлористоводородной кислоты и кислый экстракт переводят в щелочное состояние с помощью гидроокиси натрия, затем его извлекают хлороформом.
Раствор хлороформа осушают и выпаривают. Остаток обрабатывают легким петролейным эфиром и полученное твердое вещество перекристаллизовы- 10 вают из этилацетата. Получают 5/ !
-ацетамидо-2- (2- гидрокси-3-изопропиламинопропокси)ацетофенон с т.пл. 131-134 С.
Пример 2 . 7 г 2-(2,3-эпок- 1$
/ сипропокси)-5-пропионамидоацетофенона, 40 г изопропиламина и 200 мл метанола нагревают вместе с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Реакционную смесь концентрируют при В пониженном давлении и остаточное масло обрабатывают хлористоводородной кислотой и этилацетатом. Кислый экстракт доводят до рН 11 раствором
2 н. водной гидроокиси натрия, за- д тем его извлекают хлороформом. 0сушенный экстракт хлороформа концентрируют для получения масла, которое обрабатывают диэтиловым эфиром. По/ лучают 5, 5, г 2- (2- гид рокси-3-изопропиламинопропокси)-5-пропионамидо-. ацетофенона с т.пл. 110- 113 С. о
Подобным образом готовят следующие соединения:
2-(2"гидрокси-3-изопропиламинопро-! 3S покси)-5 -изобутирамидоацетофенон, т.пл. 102-104 С, из 2-(2,3-эпоксиl пропокси)-5-изобутирамидоацетофенона;
2-(2-гидрокси-3-изопропиламинопро-! покси)"5-валерамиаоаиетофенон, т.пл. 129-131 С,из 2-{2,3-эпоксипропок/ си)-5-валерамидоацетофвнона;
2-(2-гидрокси-3-изопропиламинопро-, S покси)-5-изовалерамидоацетофенон, 45 т.пл. 110-111 С, из Z-(2,3-эпоксипропокси)-5-изовалерамидоацетофенона;
5 гексанамидо-2 -(2-гидрокси-3-.изопропиламинопропакси)ацетофенон, т.пл. 141-142 С,из 2 -(2,3-эпоксипро- $0
I покси)-5-гексанамидоацетофенона;
2"(2-гидрокси-3-изопропиламинопро/
I У покси)-5-октанамидоацетофенон,,т.. пл. 117-119 С,из 2- (2 Q-эпоксипропокси)-5-октанамидоацетофенона; 55
2"(2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси)-5-нонанамидоацетофенон,, гт.пл. 108-109 С,из сырого 2-(2,3-эпокси3 4 пропокси)-5 -нонанамидоацетофенона;
5-деканамидо-2-(2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси)ацетофенон, т,пл. 113-114 С, из 5-деканамидо-!
-2- (2, 3-эпоксипропокси) ацетофенона;
5-бутирамидо-2-{2-гидрокси-3-метиламинопропокси)ацетофенон, т.пл. 143.146 С, из 5-бутирамидо-2-(2,3-эпоксипропокси)ацетофенона;
2-(3-трет-бутиламино-2-гидроксипро-! покси)-5-бутирамидоацетофенон, т.пл. 138 С,из 5-бутирамидо-2-(2,3эпоксипропокси)ацетофенона.
Пример 3. 14 г 2-(2,3-эпокI сипропокси)-5-пропионамидопропиофенона, 80 r изопропиламина и 200 мл метанола нагревают вместе с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Реакционную смесь затем концентрируют при пониженном давлении, что дает остаточное масло, которое перекристаллизовывают из этилацетата. Полу/ чают 13 г 2-(2-гидрокси-3-изопро / пиламинопрэпокси)-5-пропионамидопропиофенона с т.пл. 89-92 С.
Пример 4. 16 г сырого
/ /
5-бутирамидо-2-(2,3-эпоксипропокси)ацетофенона, 20 г изопропиламина и
100 мл этанола нагревают вместе с обратным холодильником в течение 4 ч.
Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и рстаточное масло растворяют в хлористоводородной кислоте. Кислый раствор извлекают этилацетатом, слои этилацетата устраняют. Кислый раствор доводят до рН 11 раствором 2 4 . водной гидроокиси натрия, затем его извлекают хлороформом. Осушенные экстракты хлороформа концентрируют при пониженном давлении, получаемое масло перекристаллизовывают из смеси этанола и диэтилового эФира. Получают 3 г 5-бутирамидо-2-(2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси)ацетофенона, т.пл. 119-123 С.
3,36 г 5-бутирамидо-2 - (2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси)ацетофе- нона, растворяют s 50 мл безводного метанола и прибавляют 200 мл безводного диэтилового эфира. 25 мл насыщенного раствора безводного хлористого водорода в безводном диэтиловом эфире прибавляют каплями с перемешиванием. Осаждается масло, которое перекристаллизоаыаают при дальнейшем перемешивании. Твердое вещество отфильтровывают и переФормула изобретения
0СМ CHCH Инй, С=A» ОН (R
ОСН2СН -- -СН2
С=О ( 2
Составитель В. Бурцева
Редактор Н. Егорова Техред A. Бабинец . Корректор A. Гриценко
Заказ 3565/90 Тираж 448 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5 филиал ППП."Патент", г.Ужгород, ул.Проектная, 4
5 кристаллизовывают из смеси беэводного метанола и безводного диэтилового эфира. Получают 2,5 r хлористовоl I дородного 5-бутирамидо-2-(2-гидрокси-3-иэопролиламинопропокси)ацетофенона с т.пл. 141-143 С.
Пример 5. Кипящие раствоI / ры 3,36 г 5-бутирамидо-2" (2-гидрокси-3-иэопропиламинопропокси)ацетофенона, приготовленного по примеру 4, в 250 мл ацетона и 1,5 г О-винной кислоты, в 50 мл ацетона смешивают и оставляют на ночь, чтобы смесь охладилась. Отделившееся твердое вещество отфильтровывают. Получают
I 4
3,7 г 0-тартрата(5-бутирамидо-2-(2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси ацетофенона с т.пл. 175-179 С.
П.риме р 6. Смесь 4,t5 r
5-бутирамидо-2-(2,3-эпоксипропокси) ацетофенона, 20 мл 1-фенилэтиламина и 100 мл сухого этанола нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Этанол и большую часть избытка 1-фенилэтиламина выпаривают и .остаток растворяют несколько раэ легким петролейным эфиром для удаления последних следов 1-фенилэтиламина. Остаток растворяют в этилацетате, а раствор извлекают с помощью хлористоводородной кислоты.
Водный экстракт доводят до рН 6-7 раствором кислого углекислого натрия и взбалтывают с этилацетатом. Устанавливают рН водного слоя равнь(м
10 при помощи раствора углекислого натрия и извлекают хлороформом.
Раствор хлороформа сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток медленно перекристаллиэовывают, твердое вещество перакристаллизовывают из смеси этилацетата и легкого петролейного эфира (т.кип. 80931103 б
100 C). Получают 1,3 г 5 -бутирамидо-2-(2-гидрокси-3-1-фенилэтиламинопропокси)ацетофенона с т.пл. 105107О С.
Подобным образом готовят 5-бутир-, I амидо-2- (3-циклогексиламино-2- гидроксипропокси)ацетофенон с т.пл.
112-113 С.
Способ получения производных (5 бенэола общей формулы 1 где R1- алканоиламиногруппа;
В2- алкил;
25 ЙВ- алкил, циклоалкил или арал1 кил, например 5-ацетамидо-2-(2-гидрокси-3-иэопропиламинопропокси)ацетофенона, отличающийся тем, что соединение общей формулы tl где ((и К2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с первичным амином R NH>, например изопропиламином, где Й имеет указанное,значение, в среде органического растворителя, например диметилформамиде при 0-100 С.
