Способ получения стероидных (16 @ ,17 @ )-циклогексен-или нафталин-21-карбоновых кислот или их сложных эфиров

 

О0 ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К П А ТЕ НТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик ()946404

Ф

/ г «

/ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 25. 06. 79 (21) 2781351/23-04 (23) Приоритет — (32) 26. 06. 78 (31) 919006 919020 (33) США

Опубликовано 23. 07.82.Бюллетень.% 27

Дата опубликования описания23.07.82 3 (5! ) М. Кл.

С 07 X 5/00

l/A 61 K 31/57

Гасударственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (») УДК 547,689 ° .6.07(088.8) Иностранец

Рави Каннадиковилаком Варма (США) », „, ° »

» с г (Ф (72) Автор изобретения (71) Заявитель

Иностранная фирма

"Е.P.ÑêBèáá Энд Санз, Инс". (США) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ(16а,17@)—

ЦИКЛОГЕКСЕН- ИЛИ НАФТАЛИН-21-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТИЛИ ИХ,СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ соотг со . р, Н- RR5

О где R

Х:

R иК.

t

Изобретение относится к получению не описанных в литературе стероидных (16+ 17) )-циклогексен- или нафталин-21-карбоновых килсот или их сложных эфиров общей формулы водород или алкил с 110 атомами углерода; водород или фтор; водород или фтор; водород или метил, или совместно с двойной связью, с которой они соединены, образуют бензольное ядро; пунктирная линия означает возможную двойную связь, обладающих фармакологической активностью..

Известен способ получения карбонильных соединений с.-ероидного ряда, заключающийся в том, что соответствующий спирт окисляют ацетатом меди в спирте 1 ).

1о Цель изобретения — получение новых фармакологически активных стероидных (16о1, 171) -циклогексен- или нафталин-21-карбоновых кислот или их сложных эфиров общей формулы I, основанный на использовании известной реакции.

Поставленная цель достигается тем, что соединение общей формулы сн,ан

946404 где Х, У, В, R> и пунктирная линия имеют указанные значения окисляют ацетатом меди в спирте, и Ilo лученный альдегид или ацеталь обрабатывают двуокисью марганца в присутствии цианистого калия в смеси уксусной кислоты и дихлорметана либо воды для получения соединений общей формулы 1, где Р— водород, либо спирта для получения соединений общей форму- о лы I, где R — алкил с 1-10 атомами

1 углерода, с госледующей этерификацией или переэтерификацией в случае необходимости, с последующим выделением целевых продуктов известными мето- дами.

Соединения общей формулы I являются противовоспалительными средствами локального действия, которые могут быть использованы при лечении дерматитов 20 псориазов, солнечных ожогов, нейродерматитов, экзем, и аногенитального зуда.

Пример 1. Метиловый эфир

9-фтор-1,2,3,4 -тетрагидро-11Р-окси-3,20-диоксопрена-1,4-диен (16а(, 25

17-Ь) нафталин-21-свой кислоты.

1,0 г 9-фтор-1,2,3,4 -тетрагидро-11,. l-диоксипрегна-1,4-диено (16о(, 17-Ь)нафталин-3,20-диона растворяют в 170 мл безводного -метанола при на.гревании и раствор охлаждают до комнатной температуры. Добавляют 250 мг гидрата ацетата меди и при перемешивании пропускают через раствор слабую струю воздуха. Через 10 мин исчезает з; исходный стероид и, как показывает анализ тонкослойной хроматографией (ТСХ) образовывается мейее полярное вещество. Метанол испаряют в вакууме при комнатной температуре и в осадок выпадает некоторое количество стероида. Концентрат разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Раствор хлороформа промывают разбавленным раствором хлористого аммония и водой, сушат безводным сульфатом магния и после выпаривания получают 0,98 г

9-фтор-1,2,3,4 -тетрагидро-11 -оксипрегна-1,4-диен(16с(, 1.7-Ь)нафталин-2 1-аль-3;20-диона. Этот продукт дает «» отдельное пятно на тонкослойной хроматографии (смесь хлороформ — метанол в соотношении 3: 7, силикагель) . Однако ЯИР-спектр показывает, что продукт загрязнен небольшими количествами соответствующего 21-диметилацеталя.

Смесь 950 мг неочищенного альдегида, 50 мл безводного метанола, 50 мл сухого дихлорметана, 0,9 мл ледяной уксусной кислоты., 200 мг цианистого калия и 2,1 r активированной двуокиси марганца перемешивают при комнатной температуре в течение 10:ч. Затем смесь фильтруют через слой диатомовой земли. Осадок на фильтре снова суспендируют в хлороформе, кипятят с обратным холодильником и снова фильтруют.

Фильтраты объединяют, промывают разбавленным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат безводным сульфатом магния и после выпаривания получают 0,86 г твердого вещества. Его растворяют в смеси дихлорметан — метанол. Дихлорметан удаляют нагреванием с обратным холодильником и в осадок выпадает 675 мг твердого вещества.

его снова подвергают очистке описанным способом и получают 630 мг целевого продукта. Т. пл. 319-321 С (с разложением), обесцвечивание начинается примерно с 260 С.

Пример 2. 1-Метилэтиловый эфир 9-фто-1,2,3,4 -тетрагидро- llP-окси-3,20-диоксопрегна -1,4-диено(16,17-Ь)нафталин-21-вой кислоты.

Суспензию метилового эфира 9-фтор-1, 2,3, 4 -тетрагидро-111"--окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диено(16, 17-Ь)нафталин-21-вой кислоты(490 мг, см. пример 1) в сухом изопропаноле (30 мл свежедистиллированного из витков магния), содержащую 10 мг цианис". того натрия, нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 20 мин до появления прозрачного раствора. Анализ тонкослойной хроматографии на этой стадии показывает полное превращение исходного стероида в менее полярное соединение. Затем смесь выпаривают в вакууме, остаток растворяют в хлороформе, промывают разбавленным рассолом и водой; сушат безводным сульфатом магния и после выпаривания получают 516 мг целевого продукта. Кристаллизацией из этилацетата получают аналитические пробы целевого соединения в виде бесцветных игл (410 мг), т. пл. 269271 С (с разложением), обеспечивание о начинается примерно с 250 С.

I1 р и м е р 3. Бутиловый эфир

9 Фтор-1,2,3,4 -тетрагидро-11!-окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диено (164, 17-Ь)нафталин-21-свой кислоты.

800 мг 9-фтор-1,2,3,4 -тетрагидро- 111".,21-диоксипрегна-1,4-диено

5 946404 6 (16 17-Ь) нафталин-3;20-диона растворяют в 150 мл н -бутанола при нагревании. Раствор охлаждают до комнатной температуры, добавляют 250 мг гидрата ацетата меди и пропускают 5 воздух в раствор при перемешивании в течение 30 мин. Большую часть Hбутанола удаляют выпариванием в ва кууме при 40-42 С. Концентрат разо бавляют водой и экстрагируют хлороформом. Экстракты хлороформа объединяют, промывают разбавленным раствором хлористого аммония и водой, сушат безводным сульфатом магния и после выпаривания получают 850 мг 9/ I I

-фтор-1,2,3,4 -тетрагидро-11Р-оксипрегна-1,4-диено(16, 17-Ь)нафталин-21-аль-3,20-диона.

Тонкослойная хроматография показывает присутствие основного соединения, следов исходного вещества, и другой примеси, менее полярной, чем исходное вещество, которое, по-видимому, является 9-фтор-1,2,3,4 -тетрагидро-1!Р-окси-21,21-ди-Н-бутокси прегна-1,4-диено(16с, 17-Ь)нафталин-3,20-дионом.

840 мг полученной неочищенной смеси растворяют в смеси 20 мл сухого н-бутанола и 50 мл дихлорметана. До- 30 бавляют 0,8 мл уксусной кислоты, 200 мг цианистого калия и 2,0 г активной двуокиси марганца. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 60 ч. Затем смесь фильтруют N через слой диатомовой земли. Твердый осадок промывают хлороформом, фильтруют и промывную жидкость объединяют, промывают водой, сушат безводным сульфатом магния и после выпаривания 40 получают сырой продукт в виде смолы.

Из нее основной компонент выделяют препаративной тонкослойной хроматографией: четыре пластинки 2,0 мм) силикагеля, проявленные смесью хлороформ- 45 этилацетат в соотношении 1:1, 487 мг целевого процукта, и кристаллизацией из этилацетата получают 381 мг целевого продукта, т. пл. 245-246 С.

Пример 4. 1,1-Диметиловый so эфир 9-фтор-!,2,3,4 -тетрагидро-1lP-окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диено(1Ы, 17-Ь)нафталин-21-овой кислоА) 9-Фтор-1,2,3,4 -тетрагидро-1 1 -окси- 3 . 20-диоксопре гна- l, 4-диено (16d„ l 7-b) нафталин-21-овая кислота.

Раствор 9- фтор-1,2,3,4 -тетрагидро-11Р-оксипрегна-1,4-диено-(16a(p

17-Ь)нафталин-21-аль-3,20-диона (3,0 г, см. пример 1) в смеси 150 мл дихлорметана и 150 мл тетрагидрофурана, содержащий 3 мл уксусной кислоты и 4 мл воды, перемешивают с .6 г активированной двуокиси марганца и 700 мг цианистого калия в течение 20 ч. 3атем смесь фильтруют и твердый остаток промывают теплой смесью хлороформ— метанол (7:3). Фильтрат и промывки объединяют и выпаривают в вакууме, Остаток промывают водой, сушат, очищают хроматографией, кристаллизуют из смеси метанол — хлороформ и получают целевое соединение, т. пл. 280281 С (с разложением).

Б) 1,1-Диметиловый эфир 9-фторС ,2,3,4 -тетрагидро-115-окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диено(16а, lj-b)-. нафталин-21-овой кислоты.

/ т:

В суспензию 325 мг 9-фтор-1,2

3,4 -тетрагидро-11 -окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен(16 „ 17-Ь)нафталин-21-овой кислоты в 60 мл сухого диоксана, содержащего 0,4 мл смеси катализатора серной и фосфорной кислот, полученного добавлением расчетного количества пятиокиси фосфора к 96ь-ной серной кислоте (для взаимодействия со всей присутствующей водой), в сосуде высокого давления пропускают струю изобутилена (до поглощения 6 мл изобутилена). Реакционный сосуд закрывают и выдерживают суспензию при перемешивании при комнатной температуре в течение 30 ч. Смесь затем переливают в 5,0 r гидроокиси ацетата натрия в 500 мл воды и экстрагируют последовательно хлороформом и этилацетатом. Экстракты промывают рассолом объединяют, сушат безводным сульфатом магния и выпаривают. Остаток очищают хроматографией на силикагеле и получают 145 мг целевого продукта с т.пл. о

293-246 С (с разложением, обесцвечивание начинается примерно при 275 C) после кристаллизации из смеси ацетона с гексаном.

Пример 5. 2,2-Диметилпропиловый эфир 9-фтор- 1",2 3,4 -тетрагидро-11) -окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен(16ф, 17-Ь)нафталин-21-овой кислоты, Раствор метилового эфира 9-фтор-1,2,3,4 -тетрагидро-llew-окси-3,20.-диоксопрегна-1,4-диен(164, 17-Ь)нафталин-21-овой кислоты в 20 мл сухого диоксана и 15 мл сухого пиридина на7 9464 гревают с обратным холодильником с

2,2 г неопентилового спирта и 100 мг цианида натрия в атмосфере азота в течение 18 ч. Полученный раствор выпаривают в вакууме и остаток растворяют в хлороформе. Хлороформный . раствор промывают разбавленным раствором хлористого натрия и водой, сушат безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в смеси хлороформа и гексана (9:1) и хроматографируют на колонке силикагеля.

Элюированием смесью хлороформа с гексаном (9:l) получают 540 мг вещества.

Кристаллизацией из смеси ацетона и гексана получают 460 мг чистого целевого соединения с т. пл. 329-331 С (с разложением).

Пример 6. Метиловый эфир

9-фтор-llew-окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен-láa,17-Ь (циклогексен)

3,20-диона.

9-Фтор-1!Р-окси-3,20-диоксопрегна-1,4-дцен-16Ф,17-Ь(циклогексен)

3,20-дион -.и 300 мг ацетата меди в

150 мл метанола перемешивают при комнатной температуре 1 ч, пропуская через раствор струю воздуха. Растворитель выпаривают в вакууме при 30 С.

Остаток разбавляют водой и экстраги- 30 руют хлороформом, а затем этилацетатом. Растворы хлороформа и этилацетата промывают 10i-ным водным раствором хлористого аммония и водой, сушат безводным сульфатом натрия, выпаривают в вакууме и объединяют, что дает 1,3 г твердого вещества. ЯМР-спектр этого продукта показывает, что он является примерно эквимолярной смесью производных 21-альдегида и 21-диметил-40 ацетата исходного стероида. 1,3 г твердого продукта описанной реакции перемешивают в смеси 50 мл сухого метанола и 50 мл сухого дихлор45 метана при комнатной температуре в течение 16 ч с 2 г активированной двуокиси марганца,1 мл ледяной уксусной кислоты и 200 мг цианистого калия.

Суспензию фильтруют через слой и про50 мывают хлороформом. Фильтрат и промывную жидкость объединяют, промывают водой и сушат безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривают в вакууме и получают 1,1 г твердого вещества. Его снова растворяют в хлоро55 .форме и хроматографируют на колонке с силикагелем весом 35 r. Элюирование хлороформом дает 30 мг материала.

04 8

Кристаллизацией из смеси ацетона с гексаном получают 650 мг целевого сравнения, т; пл. 256-258 С.

Пример 7. 1-Метилэтиловый эфир 9-фтор-11Р-окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен(16 Ю,17-d)циклогексен-.21-овой кислоты.

Раствор 480 мг метилового эфира

9-фтор-11!-окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен(1М, 17-d)циклогексен-21-овой кислоты (см. пример 1) и 85 мг цианистого натрия в 65 мл сухого изопропилового спирта перемешивают в ато мосфере азота при 100 С в течение

16 ч. Полученный раствор выпаривают в вакууме, остаток растворяют в хлороформе и промывают 25 мл воды. Водный слой насыщают хлористым натрием и экстрагируют хлороформом. Хлороформные растворы объединяют, сушат безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в смеси хлороформа с гексаном (7:3) и хроматографируют на колонке с силикагелем весом 25 г. Элюирование смесью хлороформа с гексайом (7:3) дает

370 мг материала. Кристаллизацией из смеси ацетона и гексана получают

300 мг целевого соединения с т. пл.

226-278 С.

Пример 8. Бутиловый эфир 9-фтор-111 -окси-3,20-диоксопрегна-l,4-диен(16с(, 17-д)циклогексен-21-овой кислоты.

Смесь 1 г 9-фтор-11!5-21-диоксипрегна.-1,4-диен(160!,!7-d)-циклогексен-3,20-диона и 250 мг ацетата меди в

50 мл дихлорметана и 30 мл н -бутанола перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, пропуская через раствор слабую струю воздуха. Поскольку скорость окисления крайне низкая, то дихлорметан испаряют и заменяют на 50 мл И-бутанола. Добавляют еще

200 мг ацетата меди и реакцию продолжают l,5 ч, в течение которых исчезает исходное вещество. Растворитель выпаривают в вакууме при 35-40 С и остаток разбавляют 200 мл воды, экстрагируют дихлорметаном, а затем этилацетатом. Растворы дихлорметана и этилацетата промывают раствором 103ного хлористого аммония и водой, объединяют, сушат безводным сульфатом натрия, выпаривают в вакууме и получают 1,2 г твердого вещества. ЯМРспектр этого вещества показал, что оно представляет примерно эквимоляр946404

10 ную смесь 21-альдегид- и 21-H-бутилацетальпроизводных исходного стероида. l,2 г твердого вещества, полученного в результате описанной реакции, растворяют в 50 мл сухого дихлорметана и 30 мл сухого Н-бутанола и перемешивают при комнатной температуре около 16 ч с 2 г активированной двуокиси марганца, 1 мл ледяной уксусной кисло-1О .ты и 200 мг цианистого калия. Сухую хлоркальциевую трубку присоединяют к колбе для исключения контакта с влагой. Через 20 ч добавляют еще 2 г активированной двуокиси марганца в

200 мг цианистого калия. Суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 7 ч, фильтруют через слой Hyfio и тщательно промывают дихлорметаном. Фильтрат и промывные жидкости объединяют и промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой и выпаривают в вакууме. Целевое соединение не удается успешно выделить в чистом виде на предварительно покрытой силикагелем пластине методом тонкослойной хроматографии.

Его можно отделить от примесей на предварительно покрытой силикагелем пластине Е. Mercka (2 мм, подвижная фаза - смесь метанола и хлороформа в соотношении 2,5:7,5) и получить в виде пены весом 400 мг. Кристаллизацией из смеси этилацетата и гексана получают 330 мг целевого продукта, зь т. пл. 203-209 С.

Пример 9. Иетиловый эфир

9-фтор-!1 -окси-!,2 -диметил-3,20-диокоспрегна-l,4-диен(!бс, 17-d)циклогексен-21-овой кислоты. 49

Раствор 4,9 г 9-фтор-11(,21-окси-1,2-диметил-3,20-диоксопрегна-1,4-диен-(16с,17-d)циклогексена и 1,1 г ацетата меди в 800 мл метанола под45 вергают взаимодействию с воздухом в соответствии с описанной в примере 1 процедурой и получают 5 г примерно эквимолярной смеси 21-альдегид- . и 21-диметилацетальпроизводных исходного стероида.

4,5 г твердого вещества, полученного в результате реакции, перемешивают в смеси 250 мл сухого метанола и 250 мл сухого дихлорметана при ком-. натной температуре в течение 16 ч в атмосфере азота с 7 г активированной двуокиси марганца, 4 мл ледяной уксусной кислоты и 700 мг цианистого калия. Полученную суспензию фильтруют через слой диатомовой земли и промывают смесью хлороформа и метанола в соотношении 9:1. Фильтрат и промывную жидкость объединяют и выпаривают в вакууме. Получают 5,6 r твердого вещества. Это вещество растворяют в смеси хлороформа и гексана (9:1) и хроматографируют íà iOQ г колонке силикагеля. Элюирование смесью хлороформа и гексана (9:1) дает 4,2 г продукта, 1,5 г которого кристаллизуют из смеси ацетона и гексана и получают

900 мг чистого целевого соединения, т. пл. 256-258 С.

Пример 10. Этиловый эфир

9-фтор-11!-окси-1,2 -диметил-3,20-диоксопрегна-l,4-диено(16Ы, 17-d) циклогексен-21-овой кислоты.

А) 9-Фтор-11Р-окси-1,2 -диметил-3,20-диоксопрегна-1,4-диен(160, 17-д)циклогексен-21-овая кислота.

2,5 г раствора метилового эфира

9-фтор-Ill-окси-1,2-диметил-3,20-диоксопрегна-1,4-диен(1Ы,1 7-д)циклогексен-2l îâoé кислоты в смеси

110 мл метанола и 200 мл тетрагидрофурана перемешивают с 640 мг раствора гидроокиси калия в 10 мл воды в течение одного часа в атмосфере азота. Реакционную смесь затем подкисляют 54-ной хлористоводородной кислотой и выпаривают s вакууме. Полученный шлам смешивают с водой и фильтруют, получая 700 мг целевого соединения, т. пл.. 234-238 С. Фильтрат выпаривают в вакууме и промывают смесью хлороформа и метанола (4:1) .

Растворители выпаривают и получают

1,4 r гидратированной формы целевого соединения, т.пл, 2 15-240 С.

Ь) Этиловый эфир 9-фтор-llew-окси-t,2 -диметил-3,20-диоксопрегна-1,4-диен(16а,17-d)циклогексен-21-

-овой кислоты.

K суспензии 235 мл 9-Фтор-!.1 -окси-1,2 -диметил-3,20-диоксопрегна- .

1 I »

-1,4-диен(163, 17-d) циклогексен-21-овой кислоты в 5,0 мл сухого дихлорметана последовательно добавляют

0,5 мл триэтиламина и 0,068 мл хлористого триметилацетила. После перемешивания полученного раствора в течение 15 мин добавляют 0,116 мл абсолютного этилового спирта. Через три часа смесь подкисляют 503-ной соляной кислотой, выливают в воду и экстрагируют хлороформом. Хлороформные экст-, 12

946404 ракты объединяют, промывают водой, сушат безводным сульфатом магния и выпаривают. Остаток подвергают препаративной тонкослойной хроматографии для выделения 97 мг целевого соединения, s т. пл. 198-200 С.

Пример 11. 1,1-Диметиловый г I эфир 9-фтор-11 -окси-1,2 -диметил-3,20-диоксопрегна-1,4-диен(16с(, 17-d)циклогексен-21-свой кислоты.

Раствор 700 мг 9-фтор-11$-окси-1,2 -диметил-3,20-диоксопрегна-1,4! ф

-диен (1Ы, 17-d) циклогексен-21-свой кислоты (см. пример IOA) в 60 мл сухо.15 го диоксана, содержащего 12 мл изобутилена и 0,7 мл катализатора, состоящего из серной и фосфорной кислот (приготовлен добавлением пятиокиси фосфора к 963-ной серной кислоте), го выдерживают в сосуде высокого давления при комнатной температуре в течение 24 . Затем пропускают струю сухого азота через раствор для удаления избытка изобутилена и смесь выливают 2$ в насыщенный раствор бикарбоната натрия. Стероид выделяют экстракцией хлороформом и хлороформный раствор пропромывают водой, сушат безводным сульфатом магния и растворитель выпарива- зв ют. 760 мг остатка хроматографируют на колонке с силикагелем и выделяют

500 мг целевого соединения, т. пл.

209-210 С, после кристаллизации из смеси ацетона и гексана.

Формула изобретения

Способ получения стероидных (164, 171)-циклогексен- или нафталин-21-карбоновых кислот или их сложных эфиров зз общей формулы

40

25 мг раствора метилового эфира

9-фтор-11 -окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен(16+,17-4)циклогексен-21-овой кислоты в 2,0 мл сухого диоксана, содержащего 400 мг сухого неопен-.

4S тилового спирта и 5 мг цианистого натрия, кипятят с обратным холодильником в безводных условиях в течение

2 ч. Затем смесь охлаждают, выливают в воду и экстрагируют хлороформом.

Хлороформный экстракт промывают водой, сушат безводным сульфатом магния, выпаривают и остаток кристаллизуют из смеси этилацетата и хлороформа.

Получают 23 мг целевого соединения, т. пл. 288 С с разложением, обесцвечивание начинается до достижения точки плавления).

Пример 12. 2,2-Диметилпропиловый эфир 9-фтор-11 -окси-3,20-диоксипрегна-1,4-диен(16с1.,17-4)циклогексен-21-овой кислоты.

Пример 13. Октиловый эфир (11, 16f ).-Фтор-1 ",2,3,4 -тетрагидро-11-окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен(1.6а1, 17-Ь)нафталин-21-овой кислоты.

500 мг (0,95 ммоль) раствора 1метилэтилового эфира (111, 1Ы) -9дафтор-1,2,3,4 -тетра-11 -окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен(16с .,17-Ь)нафталин-21-свой кислоты и 40 мг цианис-, того натрия в 40 мл сухого октанола-1 перегнанного над. гидридом кальция, перемешивают при 130 С в атмосфере азота в течение 1,5 ч. Полученный раствор выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в дихлорметане, промывают водой, сушат безводным сульфатом натрия, выпаривают в вакууме и получают остаток, который растворяют в смеси хлороформа и гексана (7:3) и хроматографируют на колонке с силикагелем (20 г). Элюирование смесью хлороформа с гексаном (7:3) .дает 485 мг (97Ф). продукта. Кристаллизацией из смеси ацетона и.гексана получают 70 мг (744) целевого продукта, т. пл. 215-21б С. где R †. водород или алкил с 110 атомами углерода;

Х вЂ” водород или фтор;

Y — водород или фтор

R u R — водород или метил, или

2. Ъ совместно с двойной связью, с которой они соединены, образуют бензольное ядро; пунктирная линия означает возможную двойную связь, 04

СИ ой

3 о

Составитель Т. Левашова

Редактор Н. Егорова Техред К.Мыцьо . Корректор Е.Рошко

Тираж 388 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 5367/77

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

13 9464 отличающийся тем, что соединение общей формулы II где Х, Т, R, R> пунктирная линия име- 5 ют указанные значения, окисляют ацетатом меди в спирте и полученный альдегид или ацеталь обрабатывают двуокисью марганца в присутствии цианистого калия в смеси уксусной кислоты и дихлорметана либо воды для получения соединения общей формулы I, где R<— водород, либо спирта для получения соединений общей формулы I, где R —

Ф алкил с 1-1О атомами углерода, с последующей этерификацией или переэтерификацией в случае необходимости после чего полученные продукты выделяют.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. DjerassI С. Stегоid Reactions.

Part 2, р. 132, S, Х, (1963).