Способ получения производных пиримидина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА обшей формулы где R - низший алкил (С,,), R - карбэтоксильная, ацетильная rpynnbt или и R вместе образуют этиленкарбонильную группу, отличающийся тем, что хлоргидрат енаминона общей формулы 1 Hrii НгБ где значения R и указаны выше, (Л подвергают взаимодействию с симметричным триазинсм в среде органического растворителя пря температуре кипения реакцнонноА массы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (.19) (11)

3(51) С 0 2 9 26

j

) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Я Я

1 ю

ВФ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21 ) 3425437/23-04 (22 ) 15,04,82 (46) 30.10.83. Бюл. № 40 (72) С.П.Громов, Д.В.Яшунский, Р,С.Ñàãèòóäëèí и А.Н.Кост (71) Московский ордена Ленина, ордена

Октябрьской Революпии,ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. М,В.Ломоносова и Омский государственный ун:)верситет (53 ) 547.853.3.07 (088,8) (56) 1, Патент Швейцарии ¹ 345446, кл, 12р 7/01 опублик, 1960.

2, Патент США ¹ 3944581, кл, 260-251, опублик. 1976, (54}(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗ

ВОДНЫ X ПИРИМИДИНА общей формулы

)у - ж

I где И - низший алкил (С1, );

- карбэтоксильная, ацетнльная

2 группь1 или g и Б, вместе образуют этиленкарбонильную группу, о т л и ч аю шийся тем, что хлоргидрат енаминона общей формулы г где значения Р(и Я указаны выше, 4 и подвергают взаимодействию с симметричным триазином и среде органического растворителя при температуре кипения реакционной массы. 080

25 нб1

Н2Ж

1 1О5

Изобретение относится к способу полу пения новых соединен,iA — производных пиримидина обшей формулы р у Ф 3 (1)

1 где К вЂ” низший алкил (С„. — С ), К - харбэтоксильная, ацетильная

2 группы или К и К вместе образуют этиленкарбонильную группу, которые могут быть использованы как полупродукты для синтеза биологически активных соединений, Известен способ получения производных пиримидина с акцепторными заместителями в положении 5, например, 2,4-диметил-пиримидин-5-э токсикарбонил (1 жнованный на конденсации ацетамидина с этоксиметилен-ацетоуксусным эфиром в воде при комнатной температуре или

2,4-дифенил-5-пиримидилметилке тона (2) путем взаимодействия бенэамидина с

2-э токсиме тилен-1-фенил-1,3-бутандиона в метаноле при комнатной температуре.

Недостатки известных спочобов состоят в многостадийностн получения исход-, ных соединений, невозможности синтезировать пиримидины с незамешенным по атому 2-С кольцом.

Цель изобретения - способ получения новых производных пиримидина не содер жаших заместителей во втором положеник кольца 35

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производ-, ных пиримидина обшей формулы Т хлоргидрат енаминона обшей формулы tI

40 где Я и имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с симметрич. ным триаэином в среде органического растворителя при температуре кипения Ю реакционной массы.

Способ основан на неизвестном ранее превращении триазинового ядра под действием енаминонов. При этом первоначально происходит присоединение енаминона 55 к гетероциклу, затем раскрытие образующегося аддукта и посчедукхцее замыкание в пиримидиновый цикл:

Строение полученных соединений доказано данными ПМР-УФ, ИК- и массспектров.

Пример 1, Этиловый эфир 4-метил-5-пиримидиновой кислоты, Смесь 0,16 г (2 моль) симметричного триазина; 0,33 (2ммоль) хлоргидрата этилового эфира Р -аминокротоновой кислоты и 7 мл ацетонитрила кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч.

Вьшавший в осадок хлоргидрат формамидина отделяют и пиримидин выделяют из смеси на колонке с силикагелем 1, -100/

250 в системе этилацетат:бензол 1:1.

Выход этилового эфира 4-метил-5пиримидинкарбоновой кислоты 0,17 г (54%), масло, R 0,62 (этилацетат бенэол 1:1), Спектр ПМР (ацетон Ll):9,30 (С,2- Н и 6-Н); 4,47 (К,СН, 3 СН2 -СН 7 Гц), 2,95 (С,СН )) 1,45 м.д. (Т, СН, J СН СН 7 Гц).

ИК - спектр (пленка), см:: 1735, 1270 (СОС1Сй Н ), УФ вЂ” спектр (метанол), нм 217 (0(.E= 3,79), 2 48 (плечо, QE 3,07).

Масс-спектр: 166 (3 1 ); - 149 (70), 121 (38), 97 (40), 83 (56); 73 (47), 71::(58), 69 (70), 56 (100),54 (83), . Мол. вес 166 (масс-ч:пектрально).

Пример 2, Этиловый эфир 4-мет тил-5-пиримидинкарбоновой кислоты получают аналогично из хлоргидрата этило-, аого эфира и ц . -метил- Р -аминокротоно3 1 051( вой кислоты и симметричного триаэина.

Выход этилового эфира 4-этил-5-пирими-, динкарбоновой кислоты 66%, Macqo, Ry 0,63 (этилапегат:бенэоп 1:1), Спектр ПМР (СЙСС ): 9,40 м 9,33 (С, 2 Н и H-6); 4,46 и 3,23 (К, СН

) СН СН 7 Ги), 1,43 и 1,33 M,д, (Т, СН, J СН СН 7 Гп), ИК-спектр (пленка) см; 1735, 1285 (СООС, Н, )., УФ-спектр . (метанол) нм: 215 (PgQ

4,50), 247 (kgb= 3,89); .Масс спектр: 180 (11), 152 (9), 151 (100); 135 (16), 133 (13);

108 (13), 107 (16), 80 f,16), 79(11), gg

78 (9).

М щ. вес 180 (масс-спектрально), Пример 3, 4-метил-5-ацетилПиримиднн получают иэ хпоргидрата 2-, аминопентен-2-она-4 и симметричного ,триаэина в условиях, описанных в приме.ре 1,, Выход 4-метил-5-ацетилпиримидина

36%, масло, R 0,58, этилацетаг:бенэол

1:1, Спектр ПМР (С С1 }: 9,20 (С, 2-Н д5 и 6-Н), 2,67 и 2,60 м,д, (С, СН ).

ИК-спектр .(пленка) см : 1695 (СО), УФ-спектр (метанол), мн: 222 (PgE.= . 5,21); 340 (Еда = 3,47).

Массспектр: 136 (67); 122 (9), 121 (100); 120 (9), 94 (20) 3

)80 4 г) (58). 67 (20) 66 (67};

53 (67 }, 51 (17}, Мсд, вес 136 (масс-спектрально).

Пример 4, 5, 6, 7, 8-тетрагидрохинаэолин попучают иэ 1-аминоцикло гексан-1-она-З и симметричного триазина в условиях примера 1.

Выход 5, 6, 7, 8 -гетрагидрохинаэолина 35%, масло, R О 0,47,этилацетат беизоп 1:1.

Спектр ПМР (CjlCC>): 9,23 (С, 2-Н и 6-Н), 2,23 - 3,40 м.д. (М- (СН ) ), ИК-спектр (пченка), см: 1700 (СО).

УФ-спектр (меганоп) > нм: 228 (EgE

4,07), 285 (I?gE, 3,79), 335 (плечо, Е65 =3,17), Массспектр: 148 (35); 121 (100), 120 (57), 99 (49); 93 (49); 71 (150), 69 (35), 66 (62), 65 (35); 58 (100) °

Мол, вес 148 (масс пектрально).

Соединения примеров 1-4 могут: быть получены аналогично при нагревании ис ходных вешесгв с грифторуксусной кислотой.

Предлагаемый способ пазвопяег попучать новые производные пиримидина из доступных вешеств с хорошим BblxoAoM (до 66%), является универсальным, отличается простотой и дает возмож l ность получать труднодоступные, ранее не описанные соединения.

Составитель В,Вопкова

Редактор H,Êåøåëÿ Техред M,Гергель Корректор В. Бутяга

Заказ 8595/25 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий .

113035, Москва,кЖ-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул, Проектная, 4