Способ получения производных пиразоло-/1,5- @ /пиримидина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛО

ае в

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

3 у ®3

НР 4

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

,.(21) 2943887/23-04 (22) 08.07.80 (31) 055941 (32) 09.07.79 (33) США (46) 28.02.84. Бюл. Ю 8 (72) Д кон Пол Даэза и Даей Дональд

Олбрайт (США) (71) Американ Цианамид Компани (СПЖ) (53) 547.779.1 ° 07 (088.8) (56) 1. Гетероциклические соединения. Под ред. P. Эльдерфильда, т.8.

М. ° ..".Мио" ° 1969 ° с 333 ° (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛО(1,5-а)ПИРИМИДИНА общей формулы

Rg

Й i R3

34 где Н - водород или CI-С -алкил, R - неэамещенные пиридил или

1 тиенил, или эамещенные

С -С1-алкнлом, И59;С 07 D 487/04 l/ A 61 К 31/505

Н9 — водород или С4-С9-алкил;

R — водород, хлор, бром, .С«-С3-алкил, циано-, карбоксигруппа или алкоксикарбонил,, где С -С -алкил, o т л и ч а ю шийся тем, что

3-аминопираэол общей формулы где R и R 4 имеют указанные э начения подвергают взаимодействию с

I соединением общей формулы где R - С -С -алкил;

R и R имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта.

1077571

Изобретение относится к способу получения новых производных пиразоло(1,5-а.)пиримидина, обладающих транквилизирующей активностью и которые могут найти применение в медицине. 5

Известна циклизация 3-аминопираэолов и производных 3-амино-2-пропенона-1 в производные пиразоло(1,5-а)пиримидина (1), Цель изобретения — способ полу- 10 чения новых производных пираэоло(1,5-а)пиримидина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается 15 тем, что согласно способу получения производных пираэоло(1,5-а)пиримидина,общей формулы

R2

® R> ()

3 где R<. — водород или С -С -алкил, Rg - незамещенные пиридил или 25 тиенил, или эамещенные

С -С g-алкилом, "з — водород или С. -С -алкил, водород, хлор, бром, С -С3-алкил, циано-, карбок-З0 сигруппа или алкоксикарбонил, где С -СЗ-алкил, 3-аминопиразол общей формулы

ЯИ

Hg3 В где В и R имеют указанные. значения подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 40 (III) где R — С -С -алкил, 45

R и R имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта.

Реакцию замещенного 3-аминопиразола (II) с 3-амино-1-3-гетероарил-2-пропев-,1-сном (III) лучше проводить в инертных органических раство- рителях, таких как низшие алканюиы, диоксан, те рагидрофуран, толуол, при кипячении с обратным холодиАьни=. 55 ком с кислотным катализатором или . беэ него. Обычно реакцию (II) с . {III) IIðîâoäÿT в ледяной уксусной кислоте при кипячении в течение 224 ч.Промежуточные З.-диалкиламино-1- 60 †(гетероарил)-2-пропен-1-сны (III) легко получают по реакции ацетил-, пропионил- или бутирилпиридинов, тиофенов или фуранов с ацеталем диалкилформамида, таким как диме- 65 тилацеталь диметилформамида, при

90-150 C в течение 8-24 ч.

Соединения, получаемые по предлагаемому способу, обладают свойствами транквилизаторов. Они вызывают реакции в стандартных опытах на лабораторных животных, которые свидетельствуют о понижении возбуждения, напряжения, патологического страха у людей.

Способность понижать возбуждение, которой обладают предлагаемые соединения, установлена на опытах, в ходе которых транквилиэирующая активность определяется измерением противосудорожной активности при провоцировании судорог пентилентетразолом. Однократные или многократные дозы испытуемых соединений вводили перорально или интраперитонеально в виде 2Ъ-иой крахмальной суспензии, содержащей 0 5 вес.Ъ/вес. полиэтиленгликоля и одну каплю полисорбата 80, группам из четырех крыс. Через 30 или бО мин крысам внутривенно вводили пентилентетразол в дозе 23 мг/кг веса тела животного. Эта дозировка вызывала спазматическое мышечное сокращение у 99% контрольных крыс. Испытуемые соединения считают активными, если они защищают 5ОЪ крыс и более от припадков спазматического мышечного сокращения.

Известно, что существует хорошая корреляция между подавлением припадков, вызванных у крыс пентилентетразолом, и понижением напряжения или патологического страха у более высокоорганизованных теплокровных животных.

Ниже перечислены примеры соединений, полученных по предлагаемому способу, для которых установлена транквизирующая активность при проведении опытов по указанной методике:

7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-Ç-карбонитрил, этиловый эфир 2-этил-7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, 2-этил-7-(3-пиридил)пиразо:ло(1,5-а)пиримидин-Ç-карбонитрил, этиловый эфир 7-(3-тиенил)пираэЪло(1,5-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, этиловый эфир 7-(3-IIHpHдил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 7-(3-пиридил ) пиразох о (1, 5-а.) пиримидин-б-метил-7-(3-пиридил,пиразоло(1,5-а)пиримидин-З-карбонитрил, 3-бром-7†.(3-пиридил)пиразоло(1,.5-а)пиримидин, 3-хлор-7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин,З-бром-7-(З-пиридил)пиразоло(1,5-а}пиримидин-пиридин-1-оксид, 3-бром-б-метил-7-(З-пиридил)пиразоло(1,5-а)пирими1077571 дин, 7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)—

-пиримидин-пиридин-1-.оксид, 2-метил-7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)—

-пиримидин-3-карбонитрил, 2,6-диметил-7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)-пиримидин-3-карбонитрил и эти ловый эфир 2-метил-7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а:)пиримидин-3.-карбоновой кислоты.

Для определения транквилизирующего эффекта применяли и другую методику, где конфликтное состояние у крыс вызывали с помощью модификации этого способа. Группы из шести крыс линии Вистар весом .

200-230 г лишали воды на 48 ч и пищи на 24 ч.. Испытуемые соединения вводили разовыми или частичными дозами перорально или интраперитонеально в виде суспензии в 2%-ном крахмальном носителе, содержащем 0,5 об.Ъ/об. полиэтилен гликоля и одну каплю полисорбата 80.

Контрольные животные получали один носитель. Через 30 или 60 мин каждую крысу помещали в индивидуальную черную поликсигласовую камеру. Иэ крана на задней стенке камеры поI давали 10%-ный раствор глюкозы.

Между решетчатым полом из нержавеющей стали и краном проходил постоянной ток 0,3 млА.После

20 с питья без электрошока включали чередукщийся цикл из 5 с включенного электрического импульса и 5 с выключенного электрического импульса. Такое чередование включений и выключений продолжалось 5 мин.

Записывали число злектроимпульсов, которые выдерживала каждая из крыс в течение 5 мин, и сравнивали с контрольными животными. Испытуемые соединения считают активными, если у испытуемой группы число поражений .электротоком, которые выдерживали крысы, больше, чем у контрольной группы.

Ниже перечислены примеры соединений, полученные по предлагаемому способу, активность которых установлена при проведении опытов по этому методу: 7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-3-карбонитрил. и

12-этил-7-(3-пиридил)пиразоло(.1,5-а}-пиримидин-3-карбонитрил.

В соответствии с другим способом, :используемым для определения транквилизирующей активности соединений, получаемых по предлагаемому способу, измеряют способность испытуемого соединения подавлять связанные меченых тритием бензодиаэепинов специальными рецепторами головного мозга у теплокровных животных.

В экспериментах использовали альбиносных самцов крыс линии Вистар весом 150-200 г, - H-метилдиаэепам

Э (79,9 Кю/ммоль) и Ð-метилфлунитразепам (84,3 Кю/ммоль). Испытуемые соединения растворяли либо в диметилформамиде, либо в уксусной кислоте, либо этаноле, либо соляной кислоте.

Кору головного мозга крыс осторожно гомогенизировали в 20 об. охлажденной льдом сахарозы, дважды центрифугировали при 1000 об/мин в течение 10 мин и затем при

30000 об/мин в течение 20 мин, получая неочищенную. Rg-синаптозомольную фракцию, которую вновь суспендировали в двухкратном объеме

15 гипотонического 50 мМ раствора рис -НС((рН 7,4), либо вновь суспендировали в половине первоначального объема гипотонического 10 мм раствора трис -HCI (рН 7,4) и

20 замораживали при -20 С вплоть до

О момента использования. Замороженные составы оттаивали и суспендировали в четырехкратном объеме в момент проведения опыта.

Связывающая проба содержала

30 мкл суспензии Rg-фракции (0,2-

0,4 мг протеина), 100 мкл испытуемого лекарства и 100 мкл ЭН-диазепама (конечная концентрация 1,5 нМ )

ЗО:: или ЭН-флунитраэепама (конечная концентрация 1,0 нМ), которую добавляли к 1,5 мл 50 мМ трис -НС( (рН 7,4) ° Контрольные пробы с неспецифическим связыванием и с полным связыванием получали смешением соответственно 100 мкл диаэепама (конечная концентрация 3 мкМ) и

100 мкл обессоленной воды. Выдерживали 30 мин на льду и затем инкубирование прекращали фильтрованием

4О под вакуумом через фильтры из стекловолокна фирмы Ватманн марки СГ/С.

Фильтры дважды промывали 5 мл охлажденной льдом 50 мМ трис -НС1 ..(рН 7,4) и помещали в сцинтилля45 ционные пробирки. После сушки при

50-60 С в течение 30 мин добавляли 10 мл Реди-соли НВ Бекмана и определяли радиоактивность с помощью .сцинтилляционного Бекмана.

59 Соединения, способные подавлять связывание ЭН-бензодиазепина при концентрации 20%, рассматриваются как активные. Подавление связывания рассчитывали по разнице между пол55 ным связыванием и связыванием в присутствии испытуемого соединения, деленной на полное связывание и умноженной на 100.

Ниже представлены соединения, способные подавлять связи Н-бензодиаэепин-специфических рецепторов головного мозга крыс: этиловый эфир

7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, этиловый эфир 2-этил-7-(3-пиридил)пираэо1077571

1 ло (1, 5-а ) пиримидин- 3-карбоновой кислоты, этиловый эфир 7- (3-тиенил) пираэоло(1, 5-a) пиримидин-3карбоновой кислоты и 7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-З-карбонитрил.

Пример 1. 7-(3-Пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин.

Смесь 50,0 r 3-ацетилпиридина . и 60 мл диметилацеталя N,N-диметилформамида кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч. Растворитель удаляют в вакууме и к остатку добавляют гексан для кристаллизации. Образующиеся кристаллы перекристаллизовывают иэ хлористого 1 метилена-гексана и получают 36,5 г

3-диметиламино-1-(3-пиридил)-2-пропен-1-она с т.пл. 66-67 С.

Смесь 8,81 r полученного соединения и 4,15 г 3-аминопиразола в

50 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч.Растворитель удаляют в вакууме, и остаток растворяют в хлористом метилене. Раствор промывают водным насыщеннйм раствором бикарбоната натрия, отделяют органический слой и концентрируют.

Добавляют гексан и смесь охлаждают до образования кристаллического ве-, щества, осадок отфильтровывают и получают продукт с т.пл. 146-147 С.

Пример 2. 7-(3-Пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-Ç-карбонитрил.

В течение 6 ч кипятят с обратным холодильником смесь 17,61 r 3-диметиламино-1-(3-пиридил)-2-пропен-1-она и 10,8 r 3-аминопиразол-4-карбонитрила в 75 мл ледяной yrP4 сусной кислоты. Смесь обрабатывают аналогично примеру 1, в результате чего получают рыжевато-коричневые ,кристаллы с т.пл. 258-260 С.

Пример 3. 3-Метил-7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидии.

Следуя методике примера 2, в течение 6 ч кипятят с обратным холодильником смесь 3-амино-4-метилпиразола и 3-диметиламино-1-(3-пириднл)-2-пропен-1-она в ледяной 5 уксусной кислоте.

П.р и м е р 4. 3-Хйор-7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин.

Следуя методике примера 2, в течение 6 ч кипятят с обратным хо- 5 лодильником смесь 3-амино-4-хлорпиразола и 3-метиламино-1-(3-пиридил)-2-пропен-1-она в ледяной уксусной кислоте, в результате чего получают целевой продукт с 6 т.пл. 225-226 С.

Пример 5. 2-Этил-7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-3-карбонитрил.

Следуя методике примера 2, кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч смесь 2,72 r 3-амино-5-зтилпираэол-4-карбонитрила и 3,52 r 3-диметиламино-1. †(3-пиридил)-2-пропен-1-она в 25 мл ледяной уксусной кислоты, в результате получают 2,65 r целевого продукта в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 170-17.2 С.

0 Пример 6. Этиловый эфир

7 (З-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты.

Следуя методике примера 2, в течение 16 ч кипятят с обратным

5 холодильником смесь 1,04 г 3-амино-4-карбоэтоксипиразола и 1,18 r

3-диметиламино-1-(3-пиридил}-2-пропен-1 †о в 25 мл ледяной уксусной кислоты, в результате получают 1,30 r целевого продукта в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл. 170-171 С.

Пример 7. Этиловый эфир

2-этил-7-(3-пиридил)пираэоло(1,5-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты.

Следуя методике примера 2, в течение 16 ч кипятят с обратным холодильником смесь 1,83 r 3-амино-4-карбоэтокси-5-этилпиразола и

1 76 г 3-диметиламино-1-(3-пиридил)-2-пропен-1-она в 25 мл ледяной уксусной кислоты, в результате получают 1,20 г целевого продукта в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 119-120 C.

Пример 8. Этиловый эфир

7-(3-тиенил }пираэоло(1,5-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты.

Следуя методике примера 2, в течение 10 ч кипятят с обратным

0 холодильником смесь 3,10 г 3-амино-4-карбоэтоксипиразола и 3,62 r

3-диметиламино-1-(3-тиенил)-3-пропеы-1-она в 25 мл ледяной уксусной кислоты, в результате получают

5 4,40 r целевого .продукта в виде рыжевато-коричневых кристаллов с т.пл. 129-130 С.

Пример 9. 7-(3-Тиенил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-Ç-карбонитрил.

{) Следуя методике примера 1, в течение 12 ч кипятят с обратным холодильником смесь 35,0 г 3-ацетилтиофена и 50 мл диметилацеталя N,N-диметилформамида, в резудьтате получают 43,5 r сырого продукта.

5,0 г этого продукта перекристаллизовывают из метиленхлорида-гексана, в результате получают 3,85 r 3-диметиламино-1-(3-тиенил)-2-пропен-1-она с т.пл. 89-90 С.

В течение 16 ч с обратным холодильником кипятят смесь 3,24 г 3-аминопиразол-4-карбонитрила и

5,44 r указанного перекристаллизо65 ванного соединения в 25 мл ледяной

1077571 уксусной кислоты, в результате получают 3,25 г целевого продукта в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 215-2160 С.

Пример 10. 6-Метил-,7-(З-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-З-карбонитрил.

В течение. 15 ч кипятят с обратным холодильником смесь 50,0 г

3-пропионилпиридина и 55 мп ди метилацеталя. N,N-диметилформамида.

Растворитель отгоняют в вакууме, а .остаток кристаллизуется при охлаждении. Твердое вещество растворяют в хлористом метилене, и раствор пройускают через, колонку силиката 15 магния. Добавление гексана к эяюенту ,Приводит к образованию 34,4 r .3-диметиламино-2-метил-1-(3-пиридил)-2-пропен-1-она в виде бледно,желтых кристаллов с т.пл. 76-78ОС.

Смесь 5,70 r этого продукта

;и 3,24 F 3-аминопиразол-4-карбо :нитрила в 25 мп ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холо:дильником в течение 15 ч. Раство- . ритель отгоняют в вакууме. Остаток обрабатывают насыщенным водным раст:вором бикарбоната натрия и экстрагируют хлористым метиленом. Органический слой сушат безводным сульфатом натрия и пропускают через колонку с гидратом силиката магния. Добавление гексана к элюату дает 4,00 r целевого продукта в виде бесцветных кристаллов с

35 т.пл. 193,5-194,5ОС.

Пример 11. 3-Бром-7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин.

Смесь 0,01 моль 3-диметиламино-1-(3-пиридил)-2-пропен-1-она и

0,01 моль 3-амино-4-бромпиразола ,в ледяной уксусной кислоте кипятят с обратным холодильником в течение

8 ч. Растворитель отгоняют и получают целевой продукт с т.пл. 243244 С. 45

Пример 12. 2-Метил-7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-.а)пиримидин-З-карбонитрил.

В течение б ч кипятят с обратньж холодильником смесь 3,50 г 3-диметиламиио-1-(3-пиридил )-2-пропен-1-она, 25 мл ледяной уксусной кислоты и

2,44 г 3-амино-5-метилпиразол-4-карбонитрила. Растворитель отгоняют 55 в вакууме. Остаток растворяют в дихлорметане, и раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, Дихлорметановый слой сушат безводным сульфатом натрия и пропускают 60 через колонку с гндратом силиката магния. Элюент концентрируют и добавляют гексан, в результате получают 2,60: г целевого продукта с т.пл. 245-246аС.

Пример 13. 2,6-Диметил-7-(З-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-З-карбонитрил.

Смесь 1,90 r 3-диметиламино-2-метил-1-(3-пиридил)-2-пропен-1-она и 1,22 r 3-амино-5-метилпиразол-4-карбонитрила в 25 мп ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч. Растворитель отгоняют в вакууме,и остаток экстрагируют смесью дихлорметана и насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Дихлорметановый слой отделяют, сушат безводным сульфатом натрия и пропускают через колонку с силикатом магния. Элюент концентрируют и добавляют гексан, в результате получают 0,95 r целевого продукта с т.пл. 207-209 С.

Пример 14. Этиловый эфир

2-метил-7-(З-пиридил)пиразоло(1,5-а)—

-пиримндин-3-карбоновой кислоты.

В течение 16 ч кипятят с обратным холодильником смесь 9,09 г 3-диметиламино-1-(3-пиридил)-2-пропен-2-она и 2,54 r этилового эфира

3-амино-5-метилпиразол-4-карбоновой кислоты в 25 мл уксусной кислоты.

Растворитель отгоняют, и остаток

h дихлорметане промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия. Дихлорметановый раствор пропускают через колонку с гидратом силиката магния. Элюент концентрируют и добавляют гексан, в результате получают 3,1 г целевого продукта с т.пл. 145-146@С.

Пример 15. Хлоргидрат

2-метил-7-(3-пиридил )пнразоло(1,5-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты.

На водяной бане в течение 4 ч нагревают смесь 3,0 г этилового эфира 2-метил-7-(3-пиридил)-пиразоло -(1,5-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, 125 мп этилового спирта и

50 мп 1 н. гидроокиси натрия. В результате получают 2,92 r 2-метил-7-(3-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-3-карбокснлата натрия с т.пл. 375-380 С (с разложением).

1,87 г этой соли перемешивают в течение 16 ч с 30 мл 1 н. соляной кислоты и получают 1,6 г целевого продукта с т.пл. 280 С (с разложением).

Пример 16. 7-(6-Метил-2-пи эидил)пиразоло(1,5-а)пиримидин-З-карбонитрил.

В течение 16 ч кипятят смесь

25,0 r 2-ацетил-б-метилпиридина и

35 мп N,,N-диметилформамидциметилацеталя. Смесь охлаждают и фильтруют, в результате получают 3-диметиламино-1-(б-метил-2-пиридил)-2-пропен-1 †о в виде кристаллов с т.пл. 97-98 С.

107 7571

Полученный кристаллический продукт (3,80 г) и 2,16 г 3-аминопиразол-4-карбонитрила в 25 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч.

Растворитель отгоняют, и остаток растворяют в дихлорметане. Раствор промывают раствором бикарбоната натрия, сушат безводным сульфатом натрия и пропускают через колонку с силикатом магния. Элюент концентрируют и добавляют гексан до выпадения кристаллов. Смесь охлаждают и фильтруют, в результате получают целевой продукт с т.пл. 225226 С.

Пример 17. 7-(б-Метил-2-пиридил)пиразоло(1,5-а)пиримидин, В течение 4 ч на водяной бане нагревают смесь 0,84 г 3-аминопиразола и 1,90 r 3-диметиламино-1-(6-метил-2-пиридил)-2-пропен-1- .

-она в 25 мл ледяной уксусной кислоты. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, остаток растворяют в дихлорметане, и раствор пропускают через колонку с гидратом силиката магния.Элюент концентрируют и разбавляют гексаном, в результате получают 1,15 г крис-. таллов целевого продукта с т.пл. 126-127ОC.

Пример 18. Этиловый эфир

7-(б-метил-2-пиридил)пиразоло(1,5-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты.

В течение 16 ч кипятят с обратным холодильником смесь 3,80 г

3-диметиламино-1-(б-метил-2-пиридил}-2-пропен-1-она и 3,10 r эти лового эфира 3-аминопиразол-4-карбоновой кислоты в 25 мл ледяной уксусной кислоты. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, и остаток цодвергают обработке аналогично примеру 16. В результате получают целевой продукт в виде кр сталлов с т.пл. 135-137 С.

0 р и м е р 19. 7-(2-Пиридил) -пиразоло(1, 5-а ) пиримидин.

В течение 16 ч кипятят с обрат.ным холодильником смесь 25 г 2-ацетилпиридина и 25 мл диметнлацеталя

N,N-диметилформамида. Смесь охлаждают и фильтруют, в результате полу" чают кристаллический 3-диметиламино-1-(2-пиридил)-2-пропен-1-он с т.пл. 127-130ОС.

Подписное

Тираж 410

Ужгород, ул.Проектная, 4

Смесь 0,01 моль полученного ке.тона и 0,01 моль 3-аминапиразола в ледяной уксусной кислоте кипятят в течение 8 ч с обратным холодильником и обрабатывают по методике примера 16. В результате получают

ВНИИПИ Заказ 782/ 5

Филиал ППП "Патент", г целевой кристаллический продукт с т.пл. 84-870С.

Пример 20. 7-(4-Пнридил)-пиразоло(1,5-а)пиримидин.

В течение 16 ч кипятят.с обратным холодильником смесь 25 r 4-ацетилпиридина и 35 мл диметилацеталя

NiN-диметилформамида.Смесь концентрируют при пониженном давлении и к остатку добавляют гексан, получая кристаллический 3-диметиламино-1†(4-пиридил)-2-пропен-1-он с т.пл. 114-116 С.

0,01 моль полученного кетона и 0,01 моль 3-аминопиразола в ледяной уксусной кислоте кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч.

Затем при пониженном давлении удаляют растворитель, и продукт обрабатывают по методике примера 16.

В результате получают кристаллический целевой продукт с т.пл. 159161 С.

Пример 21. 7-(4-Пиридил)пиразоло(1,5-а}пиримидин-З-карбщнитPRll °

В течение б ч кипятят с обратным холодильником смесь 1,12 г 3-диметиламино-1-(4-пиридил)-2-пропен-1-она и 0,69 r 3-аминопиразол-4-карбонитрила в 25 мл ледяной уксусной кислоты. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, и продукт обрабатывают по методике примера 16. В результате получают 0,60 r целевых кристаллов с т.пл. 137-138ОC.

Пример 22. Этиловый эфир

7-(4-пиридил)циразоло(1,5-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты.

В течение 15 ч с обратным холодильником кипятят смесь 3,52 г 3-диметиламино-1-(4-пиридил)-2-пропен-1-она и 3,10 r этилового эфира 3-аминопиразол-4-карбоновой кислоты в 50 ьщ ледяной уксусной . кислоты. Отгоняют растворитель, и остаток обрабатывают по методике примера 16, получая 3,0 r кристаллического целевого продукта с т.пл. 209-210.С.

Пример 23. Этиловый эфир

7-(2-пиридил)пираэоло(1,5-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты.

В течение 18 ч кипятят с обратным холодильником смесь 1,70 r

3"диметиламино-1-(2-пиридил)-2-пропен-1-она и 1,50 г этилового эфира 3-аминопиразол-4-карбоновой кислоты в 25 мп ледяной уксусной кислоты. Отго:."якт растворитель, и продукт подвергают обработке по методике примера 16, в результате получают 1,80 r кристаллического целевого продукта с т.пл. 153 1540C.