Способ получения 7-диалкиламино-5-метил-7 @ -2,3-дигидро-1, 4-дитиепинов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-Д1-1АЛКИЛАМИНО-5-МЕТИП-7Н-2 ,3-ДИПЩРО-1,4-даТИЕПИНОВ общей формулы ЛШг

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

0% (И) ВСЮ С 07 D 339/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ,.""

1 (ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

llO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

Н ABT0PCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (2 1) 353 3369 /2 3-04 (22) 07 ° 01.83 (46) 23.08.84. Бюп. У 31 (72) Е.А.Соколова, И.А.Маретина и А.А.Петров (71) Ленинградский ордена Октябрьской

Революции и ордена Трудового Красного Знамени технологический институт им. Ленсовета (53) 547.892.07(088.8) (56) 1. I.Murata и др. "5H-1,4-di.thiepin and its anion, à lack of

aromaticity in the 1,4&ithiepinide

ion", Tetrahedron Zetters, 1975, 24, с. 1895.

2. Albert Т. Bottini и др. "2-Methyl-5,6-dihydro-1,4-dithion and

2-Methyl-6,7-dihydro-5H-dithiepin

from 2-chloroallylthioalkanethiolz", T.0rg.Chem, 1966, 31, 1! 2, с. 586. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ДИАГ!КИЛАМНН0-5-METKI — 7Н вЂ” 2, 3-ДИПЩРО-1, 4-ДИТИЕПИНОВ общей формулы

g4R2

3

СН2 СН2

/ где R CH,C Í èëè Я Я -К,0

<>2 <<2 заключающийся в том, что дитиогли коль подвергают взаимодействию с ! — диалкил амино-1-бут ен-3-ином при комн ат ной т е мпер атур е .

1109

Изобретение относит ся к способу папучения произ водных 1,4-дитиепинов, а именно к способу получения новых 7-диалкиламино-5-метил-7Н-2,3-дигидро-1,4-дитиепинов общей формулы ОН СБ где R СН, С Н или @ЧУ-Я 0 !5

3 Хен ен,/г

t которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений.

Известен многостадийный синтез

5-метил -511-2, 3-ди гидр о — I, 4-ди тие пи— на взаимодействием динатриевой соли

l,2-дитиоэтана с 1,3-дибром-2-пропанолом в этаноле при 20 С с после- 25 дующим алкилированием полученчого

6-окси — 1,4-дитиепана до 6-метокси— 1,4-дитиепана, отщеплением метанола при (-70) — (-50) С с образованием олефиновой связи в положении б цикла и последующим металлированием и

L алкилир ов анием в положении э коль-:,,ца fl).

Известен также способ получения

2-метил-5Н-6,7-дигидро 1,4-дитиепина циклизацией 3-(2-хлораллил-,ио)-пропантиола обработкой последнего трет-бутилатом калия в третичном бутиловом спирте 1.2j.

Соединения общей формулы (1, и способ их получения в литературе не описаны.

Целью изобретения является получекие новых 7-диалкиламино-5-метил-7Н-2,3-дигидро — 1,4 — дитиепинов.

Поставленная цель достигается тем, что согласно предпагаемому способу дитиогликоль подвергают вза— имодействию с I-диалкиламино-!-бутен-3-ином при комнатной температуре. п

Предлагаемый способ позволяет в одну стадию с высоким выходом по.пучить соединения общей формулы (1 .

Пример 1. Получение 7-диметиламино-5-метил-7Н вЂ” 2,3 †дигидро-1,4-дитиепина.

К 2,33 г (0,024 г †мо) 1-диметиламино-1-бутен-3-ина при перемешива401 2 пии и охлаждении до 0 С прибавляют по каплям 2,4 r (0,024 г-коль)

1,2-этандитиола. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре !5 мин. Продукт перегоняют в вакууме. Выход 4,30 r (967), Т.кип.

98 С/! мм рт.ст., п, 1,5870.

Найдено, 7: С 50,89; 50,57;

Н 7,98; 7,81; N 7,31; 7,34;

S 33,88. 33.72.

СЗН„ИБ .

Вычислено, 7.: С 50,79; Н 7 9

N 7 41; S 33 86.

Пример 2. Получение 7-диэтилами но — 5-метил -7Н-2, 3-ди гидр î -!, 4-дитиепина (! б ).

Аналогично примеру 1 с использованием 1 — диэтиламино-1-бутен-3-ина

;(2,36 г, 0 021 г-моль) и 1,2- гандитиола (2,16 г, 0,021 г-моль) получают 7-диэтил амино-5-метил-7Н-2, 3-дигидро-1,4-дитиепин (1 б ) . Выход

4,0Ъ г (907) . Т.кип. 105 С/! мм рт.,ст... a > 1,5679;

Найдено, 7: С 55, 30; 55, 38;

Н 8,77; 8 82; N б 81; б 80;

S 29.53, 29,56. Слв Нл

Вычислено, 7: "55,,30; Н 8.76;.

N6:5; S 29 49

Пример 3. Получение 7 — морфолино-5-метил — 7Н-2, 3 — ди гидр о- 1, 4-дипиепипа (1 о ) .

Аналогично примеру I с использованием -морфолино-1-бутен-3-ина (2.,88 г, 0,021 г-моль) и 1,2-этандитиола (2, I б г, 0,021 г/моль) ,получают 7 морфолино — 5-метил-7Н-2,, 3-дигидро — 1,4-дитиепин (! 6 ) .

Выход 4, 16 г (907) . Т. кип. =125 C/ I мм рт. ст.,,-!Я = 1,5920.

Строение оедине ний формулы (1 ) подтверждено данными спектроскопии

HJB- . В спектре П1Р 7-диалкиламино-5-метил-7Н-2, З-дигидро-1,4-дитиепи— нов кроме сигналов диалкиламиногруппы представлены сигналы двух метилеповых групп кольца в виде синглета в области 3,2 — 3,5 м.д. „синглетный сигнал метильной группы в положении 5 в области 1,8 — ?,! м.д.

0лефиновый протон представлен в спект ре цублетом УН, 4,6 м.д. Протон при атоме C кольца дает в спектре дублетный сигнал в области

ЕН 6,0 — 6, 3 м. д., 3„, 13 Гц.

Предлагаемый способ характеризуется гростотой технологии„высоким выходом целевого продукта, легкостью и высокой скоростью протекания реакции.