Способ получения производных 1-бензоил-3-(арилпиридил) мочевины

Авторы патента:

C07D213/89 - с гетероатомами, непосредственно связанными с атомом азота ядра

C07D213/75 - амино- или иминогруппы, ацилированные карбоновой или угольной кислотами или их серо- или азотсодержащими аналогами, например карбаматы

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-БЕНЗОШ1-3-(АРИЛПИРИДИЛ) МОЧЕВИНЫ общей формулы О О Im C-SH-C-SH- RZ, I Оа где каждый из R-атом водорода, брома , хлора или фтор а, или метокси, при условии, что оба радикала не означают одновременно атом водорода, а также при условии, когда один из радикалов R атом фтора или метокси , другой радикал R не может быть водородом; п - целое число от О до 1; RI - независимо означает атом хлора или метил; m - целое число от 1 до 2; Rj- фенильный радикал общей формулы где R% - атом брома, хлора, фтора или CF, J сл R - метил или метокси, при условии , что фенильный радикал содержит не более двух различных заместителей, а заместители в пиридиновом кольце находятся в следующих положениях: а) группа NH относительно пиридиел нового ядра находится во втором по90 ложении кольца, группа R находится в пятом положении пиридинового кольца , а если m - 1-2, любой заместиСО тель находится в четвертом, шестом или в четвертом и шестом положениях пиридинового кольца, за исключением случаев, когда R - атом хлора, находится в шестом положении ядра и 1- 1; если tn и п О и каждый из R метокси , RJ - незамещенный фенил, 3-хлорфеннп, 3,4-дихлорфенил или А-ме-гоксифенил; если m и п О и каждый из R метил , RI не 4-хлорфенил}

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (I9) S0(11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 13 .

ЖМ"

К flATEHTY целое число от 0 до вЂ” независимо оз ачает атом хлора или метил;

m вЂ” целое число от до 2;

Rq- фенильный радикал общей формулы 3 (0-2) I Ц (0-2) R

О 0 8>m

С -NH- С-ВН .. 4, Я

ОП, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬГГИЙ (2 1) 3404595/23-04 (22) 02.03.82 (31) 250331 (32) 03. 03; 81 (33) США (46) 23.05.85. Бюл. № 19 (72) Джон Луис Мисель (США) (71) Эли Лилли энд Компани (США) (53) 547.822.7.07 (088.8) (56) 1. Патент США ¹ 3748356, кл. 260-553Ei опублик. 1973.

2. Патент США № 4083977, кл. 424-250> опублик. 1978.

3. Патент Великобритании № 1324293, кл. С 07 С 127/16, С 2 С, опублик. 1973. (54) (57) .СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ1Х 1-БЕНЗОИЛ-3- (АРИЛПИРИДИЛ) МОЧЕВИНЪ| общей формулы где каждый из R- атом водорода,бро. ма,хлора или фтора,нли метокси, при условии, что оба радикала не означают одновременно атом водорода, а также при условии, когда один из радикалов ЯвЂ” атой фтора или метокси, другой радикал

R не может быть водородом;

4(511 С 07 D 213/89; С 07 D 213/75;

С 07 С 127/19 // А 01 N 43/40 где Й вЂ” атом брома, хлора, фтора или CF»

Rq вЂ” метил или метокси, при усло вии, что фенильный радикал содержит не более двух различных заместителей, а заместители в пиридиновом кольце находятся в следующих положениях: а) группа NH относительно пиридинового ядра находится во втором положении кольца, группа К находится в пятом положении пиридинового кольца, а если m 1-2, любой заместитель находится в четвертом, шестом или в четвертом и шестом положениях пиридинового кольца, за исключением случаев, когда R< вЂ” атом хлора, находится в шестом положении ядра и

m - 1; если m и и 0 и каждый из Rметокси, К - незамещенный фенил, З-хлорфенип, 3, 4-дихлорфенил нли

4-метоксифенил, если m и п = 0 и каждый иэ RвЂ” метил, Rq не 4-хлорфенил;

1158043

С NCOi

„о

R1m н,о-()-»„

+3 (0-2) 7 м(о Ц если m u n = D, а один из R-атом хлора, а другой вЂ” атом водорода, R< не З-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-толил, 4-метоксифенил, если m 2 и и = О, один из R атом хлора, а другой R вЂ” - атом водорода, R вЂ” не З-хлорфенил, 3,4-дихлор1 фенил, 4-толил или 4-метоксифенил; если m = 2 и и О, один из Rq метил, другой К, не атом хлора; если п = 1, ни один из R не явля-, ется метилом или метокси, любой из

R< вЂ” метил или атом хлора, а Rz атом хлора, Rq - фенил, в пара-положении замещенный атомом брома, хлора или фтора, метилом или CF> если n = 1 и один из R вЂ” атом водо. рода, m = 1-2; или б) группа NH относительно пиридинового кольца находится в третьем положении ядра, группа Rq находится в шестом положении пиридинового коль. ца, а если m = 1 любой из заместителей R< находится в пятом положении пиридинового кольца, за исключением соединений, в которых m = 0-1, если и = О, R - метил, если n = О, один из R вЂ” метил, а другой вЂ” атом водорода, R> не является незамещенным фенилом;

Изобретение относится к способам получения новых производных 1-бензоил-3-(арилпиридил)мочевины общей формулы Б о .О 1%

П П

С-ИН-C-ИН . 82, R

1 о, где каждый из R вЂ” атом водорода, брома, хлора или фтора, или метокси, при условии, что оба радикала не означают одновременно атом водорода, а также при условии, что когда если и = 1, каждый из R вЂ” атом хлора или фтора, R1 вЂ” метил, à R1 пара-замещенный фенил атомом брома, хлора или фтора, метилом, отличающийся тем, что бензоильное производное общей формулы

Ф где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с производньи пиридина общей формулы где К, Rg, m и и имеют указанные значения, и целевой продукт выделяют в свободном виде. один из R вЂ” атом фтора или метокси, другой

R --не водород; и - целое число от О до 1;

R i вЂ” независимо означает атом хлора или метил;

m - целое число от 1 до 2;

R j вЂ” фенильный радикал общей формулы

1! 58043

30 где R> вЂ” атом брома, хпора, фтора или СР3

R вЂ” метил или метокси, при условии, что фенильный радикал содержит не более двух различных заместителей, а заместители в пиридиновом кольце находятся в следующих положениях; а) группа NH относительно пириди- 10 нового ядра находится во втором положении кольца, группа К находится в пятом положении пиридинового кольца, если m = 1-.2, любой заместитель находится в четвертом, шестом 15 или четвертом и шестом положениях пиридинового кольца, за исключением случаев, когда R< вЂ” атом хлора, находится в шестом положении ядра и

m = 1. 20, еслибы ип = О и каждый из R, .метокси, R вЂ” незамещенный фенил, З-хлорфенил, 3, 4-дихлорфенил или

4-метоксифенил; если m u n = О и каждый из R вЂ” 25 метил, Rz не 4-хлорфенил если т и и = О, а один из Катом хлора, а другой вЂ” атом водорода, R не З-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-толил, 4-метоксифенил; если m = 2 и n = О, один иэ Râ€” атом хлора, а другой R вЂ” - атом водорода, R вЂ” не 3-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-толил или 4-метоксифенил;. 35 если m = 2 и и = 0, один из К, метил, а другой R не атом хлора; 3 если п = 1, ни один из R не является метилом или метокси, любой из хлора a R< щ фенил, в пара-положении замещенный атомом брома, хлора или фтора, метилом и CF» если n = и один из R вЂ” атом водорода, m = 1-2, 45 или б) группа NH относительно пиридинового кольца находится в третьем положении ядра, группа К находится в шестом положении пиридинового коль 50 ца, а если m = 1, любой из заместителей R< находится в пятом положении пиридинового кольца, за исключением соединений, в которых m = 0-1; еслй n = О, Р„вЂ” метил, 55 если. = О, один иэ R вЂ” метил, а другой вЂ” атом водорода; Rg не является незамещенным фенилом; если ii; â€” 1 каждый иэ R лезвии(.имо друг от друга атсм хлора или фтора;, вЂ” метил; Д, вЂ” пара-замещенный фенил, атомом брома, хлора или фтора, метилом, которые могут быть использованы в качестве,инсектицидов в сельском хозяйстве.

Известно взаимодействие изоцианатов с аминами (!) .

Как правило, реакцию проводят в органическом растворителе, таком как .углеводород, галоидуглеводород, этилацетат или ацетонитрил при температуо ре от О С до кипения растворителя, предпочтительно при комнатной температуре 2) .

Наиболее близким по структуре аналогом является 1-(2,6-дифторбенэоил)-3-(4-хлорфенил)мочевина (Дифлюбенэурон), обладающий инсектицидными свойствами 3).

Цель изобретения вЂ” разработка на основе известного метода способа получения новых производных 1-бензоил-3-(арилпиридил)мочевины, обладающих инсектицидными свойствами.

Поставленная цель достигается способом получения производных 1-бензоил-3-(арилпиридил)мочевины общей формулы 1, заключающимся в том, что бензоильное производное общей формулы

С RCOp

fl о где R имеет укаэанные значения, подвергают взаимодействию с производным пирилина общей формулы

RIN др R.

_#_

On. где К, К, m и и имеют указанные значения, и целевой продукт выделяют в свободном виде.

Исходные соединения общих формул fi и и получают известными способами.

Пример 1. 2-14-Хлорфеннл-(3-диметиламино)) акролеин.

81 г диметилформамида по каплямдобавляют к 138 r оксихлорида фос1158043 фора, поддерживая температуру реакционной массы 20-30 С внешним охлаждением.

Смесь перемешивают в течение

15 мин при комнатной температуре с последующим добавлением к ней 50 r

4-хлорфенилуксусной кислоты B 30 мл о

ДМФ. После выдержки при 65-75 С в течение 20 ч реакционную смесь охлаждают, выливают в 1 кг льда и подще1О лачивают до рН 12 добавлением 50X- ного гидрата окиси натрия с последующей выдержкой при повышенной температуре над паровой баней в течение

1 ч. Образовавшийся осадок отфильтро- 15 вывают, а затем перекристаллизовывают из этилацетата, в результате чего получают желаемый продукт с т,пл. 117-120 С.

Пример 2. 5-(4-Хлорфенил)- ©

-З-циано-2(1Н)-пиридон.

7 r натрия в 300 мл метанола перемешивают с одновременным добавлением в него метанольного раствора

16 r 2-цианоацетамида и 37 г 2-(4-хлорфенил)-3-(диметиламино)-акролеина. Затем приготовленную смесь выдерживают-в течение 1 ч при температуре кипения с обратным холодильником, а образовавшийся осадок 30 отфильтровывают, промывают этанолом, растворяют в горячей воде и затем подкисляют. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой, Идентифицируют его как целе- щ вой продукт с т.пл. 278-280 С.

Пример 3. 2-Хлор-5-(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбонитрил..

Смесь 2,0 r 3-циано-5-(4-хлорфенил-2-/1Н/-пиридона с 3,8 г фенил- щ фосфондихлорида выдерживают 4 ч при 175 С на масляной бане. Затем смесь выливают в смесь воды со льдом и подщелачивают добавлением гидрата окиси аммония при перемешивании. 4З

Образовавшийся коричневатый твердый продукт используют без дальнейшей очистки (2,0 r т.пл. 185-187 С).

Пример 4. 2-Амино-5-(4-хлорфенил)-З-пиридинкарбонитрил.

Раствор 2,0 г 2-хлор-5-(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбонитрила в

30 мл ДМСО выдерживают на масляной бане при 80-90 С, а затем обрабатывают 2,5 ч газообразным аммиаком.

Далее реакционная смесь стоит при комнатной температуре в течение приблизительно 60 ч с последующим добавлением в нее дополнительно 5 r исходного реагента в 35 мл ДМСО.

Затем смесь при 80-90 С в течение примерно 28 ч обрабатывают аммиаком, после чего ее выпивают в смесь воды со льдом. Образовавшийся рыжевато-коричневый твердый осадок отфильтровывают в количестве 5,5 г с т.пл. 202-204 С и используют в дальнейшем без предварительной очистки.

Пример 5. 2-Лмино-5-(4-хлор. фенил)-3-пиридинкарбоновая кислота.

2,0 r 2-амино-5-(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбонитрила в 25 мл 507-ной серной кислоты выдерживают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 24 ч. Подкисленный раствор выливают в смесь воды со льдом с получением 2,7 г твердого желтого осадка, который отфильтровывают и с помощью SIMP-спектрограммы и идентифицируют как целевой продукт.

Синтез целевого продукта можно также проводить путем щелочного гидролиза. Для этого 2,0 г 2-амино-5-(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбонитрила и 2,0 r гидрата окиси калия в

30 мл этиленгликоля выдерживают на масляной бане при 150 С. Через .3 ч реакция завершается, и щелочной раствор выливают в смесь воды со льдом с последующим подкислением, в результате чего получают целевой продукт. Конечный продукт вновь идентифицируют с помощью ЯМР-спектрограммы (выход вЂ” 2,3 г, т.пл. 300-315 С, разл.).

Пример 6. 5-(4-Хлорфенил)-2-пиридиламин.

1,0 r 2-амино-5-(4-хлорфенил)-3-пиридннкарбоновой кислоты, 0,2 r порошкообразной меди и 10 мл хинолина выдерживают на масляной бане при 205 C. По истечении 2,5 ч темнературу в течение дополнительного часа повышают до 230 С. В результате образуется твердый осадок, который собирают, а затем промывают этилацетатом. Затем раствор отделяют и осадок подвергают хроматографической обработке на 300 мл силикагеля. Смолоподобный твердый продукт с помощью диэтилового эфира вводят в верхнюю часть колонки с последующим элюированием дополнительным количеством диэтилового эфира до полного удаления хинолина. В результате элюирования этилацетатом очень медленно

1158043 выделяется коричневый твердый продукт, который перекристаллизовывают из смеси метанола с водой, в резуль тате чего получают 400 мг рыжевато. коричневых плоских кристаллов с т. лл. 122-124 С.

Вычислено,X С 24,56; Н 4,43;

N 13,69.

Найдено,X.: С 24,48; Н 4,33;

N 13,99.

Пример 7. 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-(5-(4-хлорфенил)-2-пиридил) -мочевина.

При комнатной температуре проводят реакцию между 0,6 г 5-(4-хлорфенил)-2-пиридиламина и 0,8 г 2,6-дихлорбензоилизоцианата в небольшо количестве дихлорметана. Несколько экзометрическая реакция сопровождается почти немедленным выделением осадка. По истечении 3 ч при комнатной температуре реакционную смес охлаждают на ледяной бане, а затем фильтруют с получением 770 мг бес цветных кристаллов. Идентичность этого продукта с т.пл. 230-233 С подтверждается ЯИР-спектрограммой,. выход продукта 62,4Х.

Вычислено,X С 54,25; Н 2,88, N 9,99.

Найдено,X.: С 54,28; Н 3,00;

N 10,23.

Пример 8. 1-(2,6-Диметокси бензоил)-3- (5-(4-хлорфенил)-2-пиридил)-мочевина.

Проводят реакцию между 0,6 r

5-(4-хлорфенип)-2-пиридиламина и

0,8 r 2,6-диметоксибенэоилизоцианата в небольшом количестве дихлорметана в течение 2 ч при комнатной температуре. Эта реакция также несколько экзотермична, но не сопро, вождается выпадением осадка. Далее смесь кипятят 30 мин е обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры и разделяют. Образовавшийся сырой твердый продукт пе рекристаллизовывают приблизительно из 50 мл этанола, в результате. чего получают 780 мг иглоподобных кристаллов. Идентичность конечного проО дукта с т.пл. 205-215 С подтверждается ЯМР-спектрограммой, выход продукта 64,6Х.

Вычислено,X: С 21,24; Н 4,41;

К (0,20.

Найдено,X: С 20,99; Н 4,24;

К 10,01.

П Р и м е р 9. 1 вЂ” (2-Хлорбензоил) -3- (5- (4-хлор фен ил ) -2-ниридил7

-мочевина.

Проводят реакцию между 0,6 r 5-(4-хлорфенил)-2-.пиридиламина и

0,7 г 2-хлорбензоилиэоцианата в соответствии с примером 7. Идентичность продукта, выход которого

920 мг, а т.пл. 228-231 С, подтверж1О дается ЯМР-спектрограммой, выход продукта 81,37.

Вычислено,X: С 59,09; Н 3,39;

N 10,88.

Найдено,X: С 58,83; Н 3,12;

15 N 10,64.

Пример 10. N (2-(4-Хлорфем нил) -3- (диме тиламино) -2-пропенилиден) -N-метилметанаминийперхлорат.

219 г ДМФ при постоянном перемешивании и с применением ледяной бани для поддержания температуры в о ь интервале 27-30 С по каплям добавляют

:: в 162 мл хлорокиси фосфора. Эту смесь перемешивают при комнатной тем25 пературе в течение 45 мин, добавляют в нее 102,3 r 4-хлорфенилуксусной кислоты, после чего смесь выдерживают на масляной бане при 80-90 С в течение 3 ч. После перемешивания в течение примерно 18 ч реакционную смесь выливают на лед с применением ледяной бани для подцержания температуры, близкой к комнатной. При интенсивном перемешивании добавляют твердый моноЭ гидрат ИаС10, в результате чего обра зуется твердый продукт, который отфильтровывают, промывают 153-ным раствором NaC10+ высушивают на воздухе и перекристаллизовывают из кипящего этанола (выход продукта

170,3 r, т.пл. 142-146 С).

Пример 11. 2-Амино-5-(44 -хлорфенил)-3-пиридинкарбонитрил.

16,2 r метоксида натрия в 300 мл

45 метанола и 19,8 г малононр трила в

50-100 мп метанола при 0 С на бане из смеси спирта со льдом добавляют к 101,1 r N- (2-(4-хлорфенил)-3-(диме тиламино)-2-про пенилиден1 вЂ” N-ue5О тилметанаминийперхлората в 300 мл пиридина. Реакционную смесь при комнатной температуре перемешивают в течение приблизительно 20 ч, после чего ее вновь охлаждают до 0 С. Далее

55 в нее добавляют 120 мл гидроокиси аммония. Через 3 ч обраэовывается обильный осадок. Этот твердый осадок отфильтровывают, промывают водой и

t 158043 с помощью ЯМР- спектрограммы устанавливают, что это целевой продукт (выход вЂ” 44 г, т.пл. 202-204 С). В результате добавления в фильтрат

600-800 мл воды получают дополнитель- ное количество продукта, хотя он и содержит примеси.

Пример 12. 5-(4-Хлорфенил)-2-пиридиламин.

В соответствии с примерами 5 и 6 проводят конверсию 5-(4-хлорфенил)-2-амино-3-ниридинкарбонитрила в целевой продукт. Идентичность этого продукта подтверждена ЯМР-анализом.

Пример 13. 1-(2,6-Дифторбензоил)-3- L5-(4-хлорфенил)-2-пиридил) -мочевин а.

2г 5- (4-хлорфенил) -2-пиридиламина растворяют в 90 мл ацетонитрила с последующим проведением реакции в зоне азота при комнатной температуре с 2,6 г 2,6-дифторбензоилизоцианата. Немедленно образовывается твердый продукт, который после перемешивания в течение приблизительно 15 ч собирают и с помощью ЯИР-анализа и идентифицируют как целевой продукт (выход 3,4 г, т.пл. 229-234 С), выход продукта 88,0%.

Вычислено,7: С 58,85; Н 3,12; ЭО

N 10,84.

Найдено,%: С 58,70; Н 3,08

N 10,92.

Пример 14. 5-(Диметиламино)-4-фенил-2,4-пентадиеннитрил. у

5,64 г триметилсилилацетонитрила в 10 мл ТГФ при температуре от -68 до -70 С добавляют к 20,6 мл й-бутиллития в 20 мл ТГФ. Для поддержания этой температуры в течение 46 приблизительно 45 мин после операции добавления используют баню из смеси сухого льда с ацетоном. Затем реакционную смесь нагревают до о температуры примерно -40 С и доволь- 43 но быстро по каплям добавляют в нее раствор 15 r винамидиновой соли (аналогичной указанной в примере 10) в 40 мл пиридина, поддерживая температуру в интервале приблизительо но от -45 до -40 С. По истечении примерно 1 ч реакционную смесь нагревают до комнатной температуры„и твердый продукт, который образовал ся в процессе добавления, переходит в раствор. Далее эту смесь перемешивают в течение 20 ч. После удаления из нее в вакууме растворителя образуется густой маслоподобный продукт, который растворяют в этилацетате. Образовавшийся органический слой несколько раз промывают водой, затем насыщенным раствором поваренной соли и высушивают в вакууме с получением маслоподобного продукта, который кристаллизуется. Этот кристаллизованный продукт перекристаллизовывают из этанола и идентифицируют

ЯМР-спектральным анализом как целевой продукт (выход вЂ” 5,4 г, т.пл. 75-81 С).

Вычислено,%: С 78,75; Н 7,12;

N 14,19.

Найдено,%: С 77,27; Н 7,41;

N 13,72.

Из этанола повторно перекристаллизовывают небольшое количество матео риала с т.пл. 81-83 С..

Найдено,%: С 78,52; Н 6,92;

N t3,86.

Осуществляют также другую процедуру получения целевого продукта.

В раствор 11,3 мл 8-бутиллития в

75 мл ТГФ в бане из смеси сухого льда с ацетоном добавляют 2,58 г диизопропиламина. После перемешивания в течение приблизительно 10 мин добавляют 1,02 r ацетонитрила в

25 мл ТГФ, поддерживая температуру на уровне около -70 С. Реакционную смесь перемешивают в течение приблио зительно 40-50 мин при -78 С, а затем добавляют в нее 7,5 г винамидиновой соли в 20 мл пиридина, Перед добавлением температуру повышают до

-45 С, после чего поддерживают ее в интервале от -45 до -40 С до полного завершения операции добавления. В дальнейшем реакционную смесь перемешивают при температуре приблизительо но -45 С в течение 1 ч, оставляют . нагреваться до комнатной температуры и перемешивают ее в течение дополнительных 18 ч. Растворитель удаляют, получая маслоподобный продукт, который растворяют в этилацетате. Органический слой несколько раз промывают водой, затем насыщенным раствором хлористого натрия и, наконец, высуши" вают в вакууме с получением маслоподобного остатка, который твердеет.

Этот твердый продукт перекристаллизовывают иэ этанола (выход вЂ” 1,5 г, т.пл. 71-83 С).

Hp и м е р 15. 5-Фенил-2-пиридиламин.

1158043

Через слой из 50 мл ДМСО в течение приблизительно 0.5 ч пропускают пузырьки аммиака, а затем добавляют

3,0 г 5-(диметиламина)-4-фенил-. 2,4-пентадиеннитрила. Эту реакционную смесь постепенно нагревают до 110 С, выдерживают при этой температуре в течение приблизительно 42 ч с после- . дующим выливанием в смесь воды со льдом и экстракционной обработкой этилацетатом. Для разрушения эмульсии используют диэтиловый эфир, после чего проводят 2-3 .экстракционной обработки хлороформом. Обе порции высушивают в вакууме, в результате чего получают 1,1 г сырого полутвердого продукта из эфирной порции и

2,3 r. сырого полутвердого продукта из хлороформной порции. Хроматографическая обработка экстрагируемой диэтиловым эфиром фракции на силикагеле с использованием этилацетата в качестве элюента позволяет получить приблизительно 300 мг конечного продукта с т.пл. 129-132 С.

Вычислено,X: С 77,6; Н 5,92; . N 16,46.

Найдено,X С 77,38; Н 6,10

N 19,25.

Пример 16. 1-(2,6-Дихлорбен-30 зоил)-3-(5-фенил-2-пиридил)-мочевина. . 1,5 r 2,6-дихлорбензоилизоцианата в небольшом количестве дихлорметана добавляют в. раствор 1,0 г 5-фенил-2-пиридиламина в 15 мл дихлорметана.

После кипячения в течение приблизительно 5 мин с обратным холодильником образуется осадок. После этого реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре, затем 40 охлаждают, отфильтровывают осадок и перекристаллизовывают его из этанола с получением 1,8 г продукта.

Идентичность конечного продукта подтверждена ЯМР-спектральньм -анализом 45 (т.пл. 221-231 С), выход продукт та 79,3Х.

Вычислено,X: С 59,09; Н 3,39;

N 10,88.

Найдено,X: С 58,95; Н 3,47 М

N 10,83.

Пример 17. 1-Метил-2- фенилэтилиденпропандинитрил.

66 г малононитрила, f34 г фенилацетона, 8 г ацетата аммония и Я

24 мл ледяной уксусной кислоты кипятят в 400 мл бензола в течение приблизительно 2 ч с обратньи холодильником. Добавляют воду, а затем бензольный слой промывают нескольКо раз, высушивают и отгоняют я вакууме с получением маслоподобного продукта. Тонкослойный хроматографический анализ (диэтиловый эфир) этого маслоподобного продукта дает одно основное пятно, показывая незначительное содержание нескольких примесей. Идентичность маслоподоб.ного продукта как целевого соединения подтверждена ЯМР-спектральньм ан ализ ом.

Пример 18. З,З-Диэтокси-1-метил-2-фенилпропилиденпропандинитрил.

9 r 1-метил-2-фенилэтилиденпропандинитрила обрабатывают 45 мл триэтилортоформиата и 5 каплями бортфторидной соли эфира на масляной бане при 140-150 С в течение .приблизительно !8 ч. Реакционную смесь кипятят с обратньм холодильником в течение приблизительно 4 ч, а затем в нее добавляют 10 мл триэтилортоформата и несколько капель бортрифторидной соли эфира."

Далее смесь вновь нагревают, разделяют отгонкой легких фракций, а после добавления в нее дихлормета а вновь отгоняют легкие фракции, в результате чего получают остаток в виде сырого конечного продукта.

П р и и е р 19. З,З-Диметокси-1-метил-2-фенилцропилиденпропандинитрил.

Целевой продукт получают в соответствии с примером 18, за исключением того, что в качетве исходного реагента используют не триэтилортоформиат, а триметилортоформиат.

Пример 20. Смесь 2-амино"

-4-метил-5-фенил-3-пиридинкарбонитрила с 2-амино-6-метип-5-фенил-3-пиридинкарбонитрилом.

При комнатной температуре к 7 r

3,3-диметокси-1-метил-2-фенилпропили; денпропандинитрила в 350 мл ТГФ по каплям добавляют 40 мл гидрата окиси аммония. После перемешивания реакционв ной смеси в течение приблизительно

f8 ч в нее добавляют дополнительно

10 мл гидрата окиси аммония. По истечении примерно 24 ч из смеси отгоняют легкие фракции, в результате чего получают сырой продукт темного цвета, который подвергают хроматографической обработке на 300 мл силика!

1158043 геля с использованием дихлорметана и смеси днхлорметана с 507 этилацетата в качестве элюентов. Далее сырой продукт перекристаллизовывают иэ метанола с получением серых иглоподобных кристаллов, которые, как установлено ЯМР-спектральным анализом, содержит приблизительно 607

4-метил- и примерно 407 6-метилизомеров (выход вЂ” 4, 95 г, т. пл. 156-159 С). 10

Вычислено,Х; С 74,64; Н 5,26;

N 20,10.

Найдено,X: С 74,41; Н 5,23

N 20,35.

Пример 21.Смесь 2-амино-4-метил-5-фенил-3-пиридинкарбонитрила с 2-амино-6-метил-5-фенил-3-пиридинкарбонитрилом (другая процедура).

20 мл гидрата окиси аммония по каплям добавляют при комнатной температуре в смесь подвергнутых хроматографической обработке 4,1 r

3,3-диэтоксн-1-метил-2-фенилпропилиденпропандинитрила и 1,9 r 3,3-диметокси-1-метил-2-фенилпропилиденпропандинитрипа, которые получают в соответствии с примерами 18 и 19, в 100 мл ТГФ. В результате осуществления процеруры, описанной в примере 20, и перекристаллизации из эта- ЭО иола получают 2,4 г целевой смеси с т. пл. 157-163 С.

Пример 22. Смесь 2-амино-4-метил-5-фенил-3-пиридинкарбоновой ® кислоты с 2-амино-6-метил-5-фенил-3-пиридинкарбоновой кислотой.

2 r смеси примера 21 с 2 r гидроокиси калия в 90 мл этиленгликоля выдерживают в течение 2 ч при 150- . 40

160 С. Затем в смесь добавляют дополнительно 3 г гидроокиси калия и кипятят смесь с обратным холодильником в течение дополнительных 2 ч.

Далее реакционную смесь выливают в 4$ воду и нейтрализуют до рН 4-5, в результате чего получают 5,5 г сырого твердого продукта в виде различных фракций с т.пл. 258-272 С (с разл.). Этот сырой продукт вновь 5О омыливают 9 г гидроокиси калия в

90 мл этиленгликоля при 170 С в течение 12 ч. Затем эту реакционную смесь выливают в воду и нейтрализуют до рН 7. При этом рбразовывается Я коричневатый твердый продукт, который отфильтровывают, и ЯМР-спектральный анализ подтверждает, что он является целевым продуктом (4,45 г) с т.пл. 264-270 С (с разл.).

Пример 23. Смесь 4-метил-5-фенил-2-пиридиламина с 6-метип-5-фенил-2-пиридиламином и ее разделение.

9,8 г смеси примера 22 и 2 г порошкообразной меди в 100 мл хинолина выдерживают на масляной бане при 255-290 С (в основном, при 260-

270 С) в течение приблизительно

3-4 ч до завершения реакции. Тонкослойный хроматографический анализ (двуокись алюминия-этилацетат/10X метанола) показывает наличие двух возможных аминовых пятен А и В. Påакционную смесь подвергают хроматографической обработке на 600 мл нейтральной окиси алюминия сорта

Вельм. Элюирование этилацетатом позволяет выделить вначале хинолин, затем пятно А совместно с некоторым количеством примесей, после чего вЂ” пятно В. Элюирование пятна

В завершают смесью этилацетата с 5-10Х метанола. Материал пятна В перекристаллизовывают из смеси толуола с петролейным эфиром с получением рыжевато-коричневых кристаллов, которые, как показал ЯМРспектральный анализ, представляют собой целевой 4-метильный продукт с т.пл. 109-!13 С (выход 2,35 г).

Материал пятна А также перекристаллизовывают из смеси толуола с петролейным эфиром, в результате чего получают рыжевато-коричневые иглоподобные кристаллы, которые, как показал ЯМР-спектральный анализ, представляют собой целевой 6-метильный продукт с т.пл. 112-116 С (выход - 1, 1 г) .

Вычислено,X: С 78,23; Н 6 57;

N 15,21.

Найдено,X: С 78,03; Н 6,37

N 15,01 .

Пример 24. 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-(6-метил-5-фенил-2-ииридил)-мочевина.

620 мг 2,6-дихлорбензоилизоцианата смешивают с 500 мг 6-метил-5-фенил-2-пиридиламина в 25 мл этилацетата при комнатной температуре.,В результате образуется осадок, который отфильтровывают и с помощью

SIMP-спектрального анализа устанавливают, что он является целевым про

1158043

15 дуктом с т.пл. 219-220 С, выход продукта 460 мг, 42,27.

Вычислено,X С 60,02; Н 3,78

N 10, 50.

Найдено,7: С 59,77; Н 3,66

Н 10„42

Пример,25. 1 вЂ (2,6-Дихлорбензоил)-3-(4- метил-5-фенил-2-пиридил)-мочевина.

Проводят реакцию 1,4 г 2,6-дихлор10 бензоилизоцианата с 0,9 г 4-метил-5-фенил-2-пиридиламин а в дихлорэтане. Непосредственно после совмещения реагентов начинается экзотермическая реакция, которая сопровождается самопроизвольным кипением с обратным холодильником. Затем реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре, но осадка не образуется. После отгонки из смеси летучих фракций остаток перекристаллизовывают из этанола, в результате чего получили

1,0 г рыжевато-коричневых кристаллов с т.пл. 210-214 С. Идентичность полученного продукта целевому была подтверждена SIMP-спектральным анализом, выход продукта 51,1X.

Вычислено,X: С 60,02; Н 3,78;

N 10,50..

Найдено,X: С 60,22; Н 3,69, . ЗО

N 10,21.

Пример 26. 3-Фенилпентан-2,4-дион.

В раствор 4,46 r фенилацетона, 0,6 r пара-толуолсульфокислоты и ук- ЭЗ сусного ангидрида на водной бане при комнатной температуре с перемешиванием и по каплям добавляют 34,8 г

367-ной бортрифторидуксусной кислоты.

После перемешивания в течение ночи образуется твердый осадок, который собирают и промывают водой, а затем подвергают кипячению с обратным холодильником в 100 мл воды и 9,0 г ацетата натрия в течение 2-3 г. Первоначальную реакционную смесь также выдерживают .при повьппенной температуре совместно с 200 мл воды и 13,5 r ацетата натрия в течение того же времени. Обе смеси по отдельности подвергают экстракционной обработке с последующей промывкой насыщенным раствором бикарбоната натрия до полного удаления кислоты. Эфирные

Фракции высушивают,. а затем выпари- И вают в вакууме с получением маслопо-, добного остатка, который твердеет (выход вЂ” 1,4 r, т.пл, 40-52 С).

П р и и е р 27. З-Пиано-4,6-дпметил-5-фенил-2-пиридон.

24,6 г З-фенилпентан-, 2,4-диойа растворяют приблизительно в 50 мл диэтилового эфира, а затем приготовленный раствор добавляют в раствор

7,8 r метоксида натрия в ?00 мл диэтилового эфира. Немедленно образуется осадок, который растворяют при перемешивании после добавления

100 мл воды. Приготовленный таким образом водный раствор натриевой соли З-фенилпентан-2,4-диона обрабатывают 2-цианоацетамидом, 2 мл уксусной кислоты, 4,9 мл воды и пиперидином, количество которого достаточно для придания раствору основной реакции. После этого реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение ночи, в результате е чего образуется маслоподобный остаток. Для доведения величины рН раствора до 5 в него добавляют уксусную кислоту, а после охлаждения воду декантируют и добавляют этанол с целью обеспечить сбор твердого продукта, выход. которого составляет

7,05 r, а т.кип. 355-368 С (с разл.)

Вычислено,X С 74,98; Н 5,39;

N 12,49.

Найдено,7.: С 72,18; Н 4,97;

N 11,82.

Пример 28. 2-Хлор-4,6-диметил-5-фенил-3-пиридинкарбонитрил.

7,0 г З-циано-4,6-диметил-5-фенил-2-пиридона и 12,1 г фенилфосфонийдихлорида выдерживают в течение 2-3 ч при 175-180 С. Затем раствор охлаждают, выливают в смесь воды со льдом и подщелачивают до бавлением гидрата окиси аммония. В результате образуется осадок, котоi рый собирают, высушивают на воздухе и подвергают ЯИР-спектральному анализу, подтверждающему что это целевой продукт (выход вЂ” 7,6 r т.пл.

118-123 С) .

Пример 29. 2-Амино-4 6-диметил-5-фенил-З-пиридинкарбонитрил.

8,3 г 2-хлор-4,6-диметил-5-фенил-3-пиридинкарбонитрила растворяют в 110 мл ДИСО и подвергают обра- ботке газообразным аммиаком при

100-110 С. После приблизительно

66-часовой выдержки при повышенной температуре и обработки аммиаком реакционную смесь охлаждают и выливают в смесь воды со льдом. Образо17

1 58043 вавшийся твердый осадок собирают промывают водой, а затем высушивают в сушильной печи. Идентичность полученного продукта целевому подтверждена ЯМР-спектральным анализом. S

Пример 30. 2-Лмино-4,6-диметил-5-фенил-3-пиридинкарбоновая кислота.

0,5 г 2-амино-4,6.-диметил-5-фенил-3-пиридинкарбонитрила и 1,0 г

10 гидроокиси калия выдерживают в 15 мл этиленгликоля при температуре приблизительно 165 С в течение примерно б ч. Затем реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом с последующим ее подкислением до рН 4-6. В результате образуется твердый продукт, который собирают, промывают водой и идентифицируют тонкослойным хроматографическим и ЯМР-спектральным анали- 20 зами как целевой продукт.

II р и м е р 31. 4,6-Диметил-5-фенил-2-пиридиламин., 6,1 г 2-амино-4,6-диметил-5-фенил-3-пиридинкарбоновой кислоты и 1,0 г 2$ порошкообразной меди выдерживают в течение приблизительно 3 ч в 50 мл хинолина при 270-290 С. Далее всю реакционную смесь подвергают хроматографической обработке на 600 мл 3p силикагеля сорта Грейс 923 с использованием вначале диэтилового эфира а затем этилацетата, в результате чего получают 3,0 r целевого продукта с т.пл. 105-112 С.

Вычислено,X: С 78,75; Н 7,12; 14, 13.

Найдено,X: С 78,59, Н 6,97;

N 13,93.

Пример 32. 1-(2-Хлорбензоил ) -3- (4, 6-диме тил-5-фе н ил-2-пиридил)-мочевина.

0,5 г 4,6-диметил-5-фенил-2-пиридиламина растворяют в 25 мл ацето- 45 нитрила и проводят реакцию между раствором .(в токе азота при комнатной температуре) и 0,6 r 2-хлорбензоилизоцианата. Сразу же образуется

1 осадок, причем реакционную смесь $0 перемешивают в течение приблизительно 2 ч. Полученный твердый продукт собирают, промывают небольшим количеством ацетонитрила и с помощью

ЯМР-спектрального анализа иденти вЂ” 55 фицируют в качестве целевого продукта с т.ил. 176-189 С, выход продукта

300 мг, т.е. 77Х.

Вычислено,7: С 66,40; Н 4,78;

N 11,06.

Найдено,7: С 66,68; Н 4,63;

М 11,20.

Пример 33. Гамма-Ацетилбензолбутаннитрил.

0,6 r натрия добавляют в 120 r фенилацетона и смесь перемешивают о при 95 С до расплавления натрия. Затем отводят избыток теплоты и про- дукты реагируют еще 5 мин, в результате чего натрий полностью растворяется. Далее по каплям при 80 С в течение 20-25 мин добавляют 31,8 r акрилонитрила с одновременным охлаждением для подцержания температуры.

Затем реакционную смесь перемешивают в течение дополнительных 30 мин, охлаждают смесью воды со льдом и нейтрализуют 4 мл ледяной уксусной кислоты. После добавления диэтилового эфира смесь 5 раз промывают водой, высушивают. над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. В результате получают желтый маслоподобный проо дукт, который перегоняют.. При 115 С и остаточном добавлении 0,50мм рт.ст. жидкость начала последовательно дистиллируют, отбирая при этом несколько фракций. Целевое соединение, идентифицированное ЯМР-спектральным анализом, со следами примеси собирают при температуре кипения 120122 С.

Вычислено,X: С 76,98; Н 7,00;

N 7,48.

Найдено;Х: С 75,76, H 6,89;

N 6,83.

Пример 34. 3,4-Дигидро-бметил-5-фенин-2/1Н/-пиридон.

При 0-5 С 1,5 г этанола добавляют в раствор 4,92 г. гамма-ацетилбензолбутанннтрила. в 150 мл диэтилового эфира, пропуская одновременно-. через раствор слабый ток газообразного хлористого водорода. Реакцион- ную смесь выдерживают в сухих условиях и по истечении приблизительно

3 ч барботирования хлористым водородом оставляют стоять в течение примерно 18 ч. Затем в вакууме удаляют из него растворитель, в результате чего остается маслоподобный продукт, который частично затвердевает. После добавления приблизительно 5 мл этанола образуется пригодный для сбора водонерастворимый осадок, который собирают и рас1158043 20 реакционную смесь выдерживают при о

80-85 С в течение приблизительно

3-4 ч, после чего ее охлаждают и нейтрализуют небольшим количеством

S ледяной уксусной кислоты. После добавления диэтилового эфира смесь промывают 5 раз водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. В результате образуется желтое масло, которое .перегоняют в вакууме. Целевой продукт дистиллируют при 140-142 С и остаточном давлении 0,5-0,6 мм рт.ст., что позволяет выделить 20,5 г продукта.

1S Вычислено, : С 77,58; Н 7,51, .И 6,96.

Найдено,7: С 77,72; Н 7,28

N 6,77.

Пример 38. 4,6-Диметил-520 -фенил-2-пиридиламин.

Конверсию гамма-ацетил-бета-ме типбензолбутаннитрила в целевой продукт проводят в соответствии с примерами 34-36.

23 Пример 29. 1-(2,6-Дифторбензоил)-3-(6-метил-5-фенил-2-пиридил)-мочевина.

Проводят реакцию 500 мг 6-метил-5-фенил-2-пиридиламина с 650 мг 2,63Q дифторбензоила в 25 мл зтилацетата.

В результате образуется остаток, который отфильтровывают, высушивают и идентифицируют.ЯИР-спектральным анализом как целевой продукт с о

Э т.пл. 206-208 С, выход продукта

600 мг, т.е. 62,5Ж.

Вычислено,%: С 65, 39; Н 4, 1 2;

N 11,14.

Найдено,X: С 65,35; Н 3,87;

N 11,29.

Пример 40. 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-(4,6-диметил-5-фенил-2-пиридил)-мочевина.

19 тирают в порошок в ацетоне с получением 0,32 г продукта с т.пл. 310330 С.

Вычислено, : С 76,98; Н 7,00;

N 7,48.

Найдено, : С 76,75; Н 6,78;

N 7,40.

Пример 35. 6-Метил-5-фенил-2/1Н/-пиридон.

25,6 r 3,4-дигидро-б-метил-5-фенил-2/1Н/-пиридона и 4,9 r 5X-ного палладия на угле кипятят с обратным холодильником в течение приблизительно 18 ч в 750 мл п-кумола.

Поскольку после охлаждения образу-. ется мало продукта, реакционную смесь кипятят и перегоняют до достижения постоянной температуры 173 С.

Кипячение продолжается 36 ч, затем реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии. После охлаждения образовывается твердый осадок, который собирают и промывают диэтиловым эфиром, в результате чего полу чают 13,0 r продукта с т.пл. 201208 С.

Пример 36. 6-Метил-5-фенил-2-пиридиламин, Смесь 12,0 г б-метил-5-фенил-2-пиридона и 14,4 г фенилфосфордиамидата в 300 мл дифенилового эфира выдерживают в течение 19-20 ч при температуре приблизительно 220225 С (250 С). После охлаждения реакционную смесь подвергают хроматографической обработке на силикагеле с использованием этилацетата. В общей сложности собирают 0,8 r целевого продукта, который предварительно перекристаллизовывают из смеси дихлорметана с петролейным эфиром (с т.пл. 110-113 С).

Вычислено, : С 78,23; Н 6,57;

N 15,21.

Найдено,X: С 78,46; Н 6,29;

N15 07 °

Пример 37.гамма-Ацетип-вма-метилбензолбутаннитрил.

0,2 г натрия добавляют в 40 r фенилацетона, и смесь перемешивают 5б

4 при 95 С до расплавления натрия.

Затем удаляют избыток теплоты реакции, и продукты взаимодействуют еще

5 мин до полного растворения натрия.

Затем при 80 С в течение 20-25 мин добавляют по каплям 13,4 r кротононитрипа с одновременным охлаждением для поддержания температуры. Далее

В 25 мл этипацетата проводят реакцию 500 мг 4,6-диметил-5-фенил-2-пиридиламина с 650 мг 2,6-дихлор" бензокпизоцианата. В результате образуется осадок, который отфильтровывают, высушивают и с помощью

ЯМР-спектрального анализа идентифицируют как целевой продукт с т.пл. 230-235 С, выход продукта

800 мг, т.е. 76,7Ж.

Вычислено,X: С 60,88, Н 4,14;

N 10,14.

Найдено,X: C 60,63; Н 4,03;

К 10,13.

158043

21 1

Пример 41. 4-(4-Хлорфенил)-2-циано-5- (диме тил амико) -2, 4-пе нтадиенкарбоновая кислота, этиловый эфир.

50,5 r винамидиновой соли примера 10 в 160 мл пиридина при темперао туре ниже 0 С в бане из смеси сухого льда с ацетоном обрабатывают этоксидом натрия, полученным растворением 3,5 г натрия в 160 мл этанола при температуре ниже 0 С, 16,9 r этилцианоацетата по каплям добавляют в реакционную смесь с ее охлаждением таким образом, чтобы температура реакционной смеси поддерживалась на уровне ниже 5 С. После этого .. смеси позволяют нагреться до комнатной температуры и перемешивают ее в течение приблизительно 18 ч. . Затем растворитель удаляют в вакууме добавляют хлороформ и раствор промывают несколько раз водой. Во время сушки растворитель удаляют, и оставшийся твердый материал перекристаллизовывают из этанола, в результате чего получают 27,5 г продукта с т.пл. 168-170 С. Тонкослойный хроматографический анализ (диэтиловый эфир) дает одно желтое пятно со следами материала в нача-! ле. Небольшую пробу конечного продукта (380 мг) перекристаллизовывают повторно с получением продукта, который плавится при 168-170 С, Вычислено, : С 63,05; Н 5,62

N 9,19.

Найдено, : С 62,83 Н 5,38, N 9,27.

Пример 42. 2.Амино-5-(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбоновая кислота, этиловый эфир-1 "оксид, 3,04 r этилового эфира 4-(4-хлорфенил)-2-циано-5-(диметиламино}-2 „4-пентадиенкарбоновой кислоты и

1,04 r гидроксиламина HCl в 20 мл пиридина перемешивают в течение 18 ч при 20-25 С. Затем реакционную смесь выливают в воду, в результате чего происходит быстрое осаждение. После отделения и промывки водой твердый продукт перекристаллизовывают из этанола с получением 2,6 г вещества с т.пл. 141-153 С.

Пример 43. 6-Хлор-5-(4-хлорфенил) -2-формамидо-3-пиридинкарбоновая кислота, этиловый эфир.

23,8 r сухого ДИФ по каплям добав5 ляют к 114 мл РОСГ с одновременным охлаящением с цеЛью поддержания температуры на уровне 40 С или ниже.

В виде одной порции добавляют 23,8 r этилового эфир-1-оксида 2-амино-510 -(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбоновой кислоты. В результате температура

1 быстро повышается до точки кипения и по истечении 15-25 мин реакционную смесь охлаждают с последующим

15 удалением из нее РОСС . Остаточный маслоподобный продукт выливают в смесь воды со льдом и добавляют туда дихлорэтан. Затем органический слой многократно промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия с последующими сушкой и отгонкой в вакууме легких фракций, вследствие чего остается маслоподобный продукт, который твердеет. Тонкослойный хромато25 графический анализ (дихлорметан) показывает присутствие, в основном, целевого продукта, хотя в нем и имеется, некоторое количество примесей.

Твердый продукт заметно растворим в

ЗО дихлорметане., Его подвергают хроматографической обработке на силикагеле Волема с использованием дихлорметана (необходимо 6-7 галлонов, 22,712-26,497 л дихлорметана), в результате чего получают 13,4 r продукта. с т.пл. 184-187 С.

Пример 44. 2-Амико-6-хлор-5- (4-хлорфен ип } -3-пир идинк ар бонов ая кислота, этиловый эфир.

0,5 г 6-хлор-5-(4-хлорфенил)-2-формамидо-3-пиридинкарбоновой кислоты (этилового эфира) частично раст.воряют в 50 мл этанола, и раствор обрабатывают приблизительно 5-6 каплями концентрированной соляной кислоты. Реакционную смесь кипятят с обратньм холодильником в течение ! примерно 3 ч, а после охлаждения собирают твердьй осадок, выход которого 350 мг, а т.пл. f95-198 С.

Вычислено,X: С 54,04; Н 3,89;

N 9,00.

Найдено,X: С 54„26 - Н 3,80;

Й 9,29.

Вычислено,7: С 57,44; Н 4,48; И

N 9,57.

Найдено,X: С 57,68; Н 4,51, N 9,72.

Пример 45. 2-Амино-6-хлор-5-(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбоновая кислота.

23 1158043

О, 3 и этилового эфира 2-амино-6-хлор-5-(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбоновой кислоты частично растворяют в 3 мл воды и З.мл диоксана, а затем в раствор добавляют 0,2 r гидрата окиси натрия. Реакционную смесь кипятят в течение 1,5-2 ч с обратньм холодильником. После нейтрализации смеси ледяной уксусной кислоты образуется осадок, который собирают и промывают водой с получением приблизительно 250 мг продукта с т.пл. 280-284 С (с разл.).

Вычислено,%: С 50,91; H 2,85;

N 9,89.

Найдено, 7: С 48, 86; Н 2, 60;

N 9,38.

Пример 46. 6-Хлор-5-(4-хлорфенил)-2-пир идиламин, 9 г 2-амино-6-хлор-5-(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбоновой кислоты, 300 мл серной кислоты и 90 мл воды выдерживают на масляной бане при

220-230 С в течение 1 ч. Затем

О 25 реакционную смесь разбавляют до

2 л, охлаждают и нейтрализуют 50Хной гидроокисью натрия. В результате образуется смолоподобный твердый продукт, который только частично 30 удаляется фильтрованием. Далее фильтрат четырежды подвергают экстракционной обработке 800-1000-миллилитровыми порциями дихлорметана, принимая меры предосторожности про- 35 тив возможного удаления при этом смолоподобного твердого продукта.

Объединенные дихлорметановые слои высушивают над сульфатом магния.

Отфильтрованный твердый продукт 40 растворяют в этилацетате, а затем смесь воды с твердым продуктом подвергают экстракционной обработке некоторым -количеством растворителя.

Тонкослойный хроматографический 45 анализ этого экстракта показывает йаличие целевого продукта и примесей. Затем дихлорметановые экстрак, ты фильтруют и отгоняют их летучие фракции, в результате чего получают 50 приблизительно 0,6 г целевого продукта с т.пл. 178-. 182 С. Одновременно с этим обрабатывают этилацетатный экстракт с получением, твердого остатка. Растирание этого твердого 5S . продукта в горячем дихлорметане с последующими фильтрованием и отгонкой легких фракций позволяет получить приблизительно 0,8 г целевого продук. та с т.пл. 179-183 С.

Пример 47. 1 вЂ” (2,6-Дифторбензоил)-3- (6-хлор-5-(4-хлорфенил)-2-пиридил1 -мочевина. О, 3 г 6-хлор-5- (4-хлорфе нил) -2-пиридиламина растворяют в 25 мл ацетонитрила и обрабатывают 0,5 r

2,6-дифторбенэоилизоцианата в токе азота и при комнатной температуре.

Практически сразу же образуется осадок и по истечении приблизительно

3 ч перемешивания твердый продукт собирают и промывают ацетонитрилом, в результате чего получают 0,36 r продукта с т.пл. 237-241 С, выход продукта 63,37.

Вычислено,X: С 54„Ж Н 2,63;

N 9,95.

Найдено.Е: С 54,26; Н 2,67;

N 10,15.

Пример 48. 6-(4-Хлорфенил)-З-циано-2-пиридон.

Смесь 100 r 4-хлорацетофенона с

48 г этилформаита по каплям в течение 3 ч добавляют в интенсивно перемешиваемую холодную суспенэию метилата натрия в 540 мл безводного диэтилового эфира. Для предотвращения повышения температуры до 3 С добавление проводят на ледяной бане.

После завершения добавления баню со льдом удаляют и реакционную смесь перемешивают в течение приблизительно 18 ч при комнатной температуре.

После этого суспензию бензоилацетальдегидной натриевой соли подвергают экстракционной обработке 400 мл воды и разделяют. 54,5 r цианоацетамида, раствор 9 мл уксусной кислоты, 22 мл воды и достаточное количество пиперидина добавляют в смесь для установления щелочной реакции, которую определяют с помощью лакмусовой бумажки. Далее реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, подкисляют добавлением уксусной кислоты до рН 5 и тщательно охлаждают. Затем образовавшийся твердый продукт дважды нагревают в кипящем с обратным холодильником этаиоле и каждый раз собирают нерастворившийся материал. ЯМР-спектральный анализ показал, что этот твердый нерастворимый материал представляет собой целевой продукт с т.пл. 330е

339 С, который используют беэ дальнейшей очистки.

f 158043

Вычислено,K: С 62,49; ff 3,06;

М 12,15.

Найдено,X: С 63,63; Н 3,57;

N 12,68.

Пример 49. 2-Хлор-6-(4-хлорфе нил ) -3-пиридин к арб он итр ип.

42 r g-(4-хлорфенил)-3-циано-2-пиридона H фенилфосфондихлорид, выдерживают в течение 2,5 ч при о 10

175-180 С, принимая меры предосторожности для поддержания сухих условий проведения реакции. После охлаждения реакционную смесь выливают в

500 мл смеси воды со льдом, после чего ее слегка подщелачивают добав15 леннем концентрированной,гидроокиси аммония. В результате образуется

I твердый продукт, который тщательно промывают водой и перекристаллизо- .. вывают из смеси этанола с ДИФ, получая 42 г продукта с т.пл. 179-181 С.

Вычислено,7: С 57,86; Н -2,43;

N 11,25.

Найдено,X: С 57,91 Н 2,59;

N 11,32.

Пример 50. 6-(4-Хлорфенил)-З-пиридинкарбонитрил.

2,49 г 2-хлор-б-(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбонитрила используют для проведения реакции в присутствии 0,3 r 57.-ного палладия на угле в 100 мл ДИФ во встряхивателе Парра.

Затем реакционную смесь фильтруют и фильтрат выливают в смесь воды со льдом. В результате образуется 35 твердый продукт, который собирают и перекристаллизовывают из этанола с получением 0,85 г вещества.

Пример 51.. 6-(4-Хлорфенил)-3-пиридинкарбоксиамид. . 40

1,61 r 6-(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбонитрила, 3,0 мл ЗОБ-ной перекиси водорода, 0,3 мл 6 н.гидроокиси натрия и прщ ерно 6 мл зтанола . помещают в реакционный сосуд и 45 слегка охлаждают. Температура реакционной смеси повышается приблизио тельно до 50 С, и смесь перемешивают затем примерно i ч. После охлаждения реакционной смеси образуется 50 твердый осадок, который собирают фильтрованием. Как показал тонкослойный хроматографический анализ, . чистый продукт получен нагреванием этого твердого продукта в кипящем 55 с обратным холодильником ацетоне, в результате чего выделяют 0,4 г вещества с т.пл. 245-258 Ñ.

Пример 52. 6-(4-Хлорфенил)вЂ” 3-пир идил амин .

2,14 r брома по каплям добавляют,в охлажденный льдом раствор

2,68 r гидроокиси натрия в 32. мл воды. Затем в виде порций, поддерживая температуру на уровне приблизио тельно 0 С, добавляют пасту, .которая содержит 6-(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбоксиамид и воду. После перемешнвания в течение 30 мин реакционную смесь нагревают до комнатной температуры, а затем ее медленно нагревают до 75-80 С и выдерживают при этой температуре 1 ч. В результате образуется темный осадок, который отфильтровывают. Полученный таким образом твердый продукт растворяют в диэтиловом эфире, а нерастворившиеся материалы удаляют фильтрованием.

Эфирную порцию высушивают и выпаривают в вакууме с получением маслоподобного остатка. Этот материал дает несколько пятен при хроматогра% фической обработке на силикагеле с использованием этилацетата. Как

ИК-спектральный, так и ЯИР-спектральный анализы подтверждают, что среднее и наиболее значительное пятно относится к целевому продукту, выход которого 180-190 мг.. . Пример 53. 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-f6-(4-хлорфенил)-3-пиридил -мочевина. .1 70 .мг 6- (4-хлорфенил)-3-пиридиламина растворяют в 45 мл ацетонитрила и обрабатывают в токе азота и при комнатной температуре 0,25 г

2,6-дихлорбензоилизоцианата. Практически сразу же образовывается осадок, и по истечении приблизительна 2 ч перемешивания этот твердый продукт собирают и перекристаллизовывают из этанола с получением 20 мг вещества о с т.пл. 225-229 С. Идентичность этого продукта целевому подтверждает

ЯИР-спектральный анализ, выход продукта 57,17.

Вычислено,7: С 54,25; Н 2,88;

N 9,99.

Найдено,X: С 54,97; Н 3,19;

N .10,63 ° . Пример 54. З-Циаио-5-,метил-б-фенилпиридон.

Это соединение получают в соответствии с примером 48, sa исключением того,.что в данном случае вместо

4-хлорацетофенона в качестве исходно1158043 го реагента используют цропилфеH()H, Конечный продукт перекристяллизовывают из ацетона, в результате чего о получают вещество с т.пл. 250-257 С.

Вычислено,%: С 74,27; Н 4,79;

N 13,33.

Найдено,X: С 74,16; H 4,58;

И 13,59.

Л р и м е р 55. 2-Хлор-5-метил -б-фенил-З-пиридинкарбонитрил.

Целевой продукт получают в соответствии с примером 49. Идентичность целевого продукта подтверждена данными ЯМР-спектрального анализа.

Пример 56. 5-.Метил-б-фенил- 15

-З-пиридинкарбонитрил.

Целевой продукт получают в оответсвии с примером 50. Идентичность целевого продукта определяют по данным ЯМР-спектрального анализа. 20

Пример 57. 5-Метил-6-фенип- 3-пиридинкарбоксамид.

Целевой продукт получают в соответствии с примером 51. Идентичность целевого продукта определяют по дан- 2S ным ЯМР-спектрального анализа.

Пример 58. 5-Метил-6-фенип-З-пиридиламин.

Целевой продукт получают в соответствии с примером 52. Конечный продукт перекристаллизовывают из дихлорметана, а затем из петролейного эфира с получением продукта с т.пл, 93-98 С.

ff р и м е р 59. 1-(2,6-QHxJlopбензоил)-3-(5-метил-6-фенил-3-пиридил)-мочевина.

0,4 г 5-метил-.б-фенил-3-пир, амина в 20 мл ацетонитрипа в токе 40 азота и при комнатной температуре добавляют к 0,5 r 2,6-дихлорбензоилизоцианата. По истечении приблизительно 10-20 мин образуется осадок.

Реакционную смесь далее перемешива- 45 ют в течение примерно 4-5 ч, образовавшийся продукт отфильтровывают и промывают ацетонитркпом, в результате чего получают 580 r вещества с т.пл. 202-205 С. Небольшое коли- 50 чество этого продукта перекристалли.. эовывают из этанола, выделяют продукт с т.пл. 204-209 С, выход продукта 66,8Х.

Вычислено,X: С 60,02; Н 3,78; SS

N 10,50.

Найдено,X: С 59,77; Н 3,82;

N 10,61.

Пример 60. 6-(4-ХлорфевЂ” нип)-2-пиридичамин-1-оксид.

1,5 г 5-(4-хлорфе нич) -2-пиридамина, полученного в соответствии с примерами 1-6, в 30 мл ацетона .добавляют в раствор 1,7 г 85%-ной

4-(2-метил-4-хлорфенокси)-масляной кислоты в 30 мл ацетона. По HcTpчении приблизительно 5 мин обраэовывается осадок, а по истечении дополнительных 2 ч реакционную смесь охлаждают в холодильнике и выдерживают ее в нем в течение приблизительно 18 ч. Затем эту смесь фильтруют с получением 2,1 r твердого материала, который суспендируют в

200 мл хлороформа и перемешивают совместно с твердым карбонатом калия.

Далее добавляют 40 мл воды с целью растворить твердый продукт с последующей экстракционной обработкой водного слоя. После этого проводят четыре- дополнительных экстракционных обработки с использованием 1-200 мл хлороформа с целью поЛного удаления. продукта. После сушки и перемешива- ния получают желтоватый твердый продукт, который, как показали данные

ЯМР-спектрального анализа, представляет собой целевой продукт (выходвЂ”

1,2 г) с т.пл. 224-226 С.

Пример 61. 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-$5-(4-хлорфенип)-2-пиридил-1-оксида) -мочевина.

0,7 r 2,6-дихлорбензоилизоцианата в дихлорметане добавляют в растворсуспензию 0,5 r 5-(4-хлорфенип)-2-пиридиламин-t-оксида в 25 мл дихлорметана. Практически сразу же образуется осадок. Реакционную смесь перемешивают в течение приблизительно

3 дней:при комнатной температуре, а затем после охлаждения осадок отфильтровывают, в результате чего получают 510 мг целевого соединения с о т.пл. 235-237 С (с разл.), выход продукта 51,5Х.

Вычислено,X С 52,26; Н 2,77

И 9,62.

Найдено,X: С 52,50; Н 2,69, К 9,67.

Пример 62. 4-Дячетиламино-3-фенил-3-бутен-2-он.

Смесь 13,4 г фенилацетона с 13,0 г диметилформамиддиме тилацеталя выдерживают при 90-95 С на паровой бане в течение приблизительно 2,5 ч. В результате получают сырой маслог.одоб29

1158043 ный продукт, который далее подвергают хроматографической обработке на 600 мл силикагеля с использованием этилацетата в качестве элюента. Конечный продукт, строение которого 5 подтверждается данными ЯИР-спектрального анализа, представляет собой

I5,5 г желтого маслоподобного материала, который при стоянии кристаллизуется. 10

П р и и е р 63. 3-Циано-б-метил-.

-5-фенил-2-пиридон.

Смесь 14,1 r 4-диметиламино-3-фенил вЂ” 3-бутен вЂ” 2-о»а с 5,9 г цианоацетамида в 100 мл метанола дабавляют 15 к 7,9 r метоксида натрия в 100 мл метанола. Зту смесь кипятят в течение 18 ч с обратным холодильником, а остаток растворяют в небольшом количестве горячей воды. Подкисление 20 раствора до рН 6-7 позволяет получить смолоподобный твердый материал, который собирают фильтровайием. Дальнейшее подкисление для снижения величины рН дает только маслоподобный 25 продукт ° Растирание смолоподобного продукта в этилацетате и его охлаждение позволяет получить не совмем белый твердый продукт, который идентифицируют как целевой продукт (вы- 30 ход вЂ” 2,8 r), o т.пл. 280-290 С.

П p и м е р 64, 2-Лмино вЂ” 6-метил

-5-фенил-3-пиридинкарбонитрил.

Проводят конверсию 3-циано-6-метил-5-фенил-2-пиридона, полученного согласно примеру 63, в целевой продукт в соответствии с примерами 3 и 4. Строение конечного продукта подтверждается ЯМР-спектральным анализом, его т.пл. состав- щ ляет 182-189 С.

Пример 65. 2-Амино-б-метил-.

-5-фенил-3-пиридинкарбоновая кислота.

Данный продукт полУчают в соот- 45 ветствии с примером 5. Строение конечного продукта подтверждают даннь1ми ЯМР-спектрального анализа, его т.пл. составляет 300-308 С (с разл.).

Пример 66. 6-Метил-5-фенил-2-пиридиламин, Данный продукт получают в соответствии с примером 6 (в примере

?3 приведено описание другой процедуры). Химическое строение конечного продукта подтверждается данными

ЯМР-спектрального анализа.

Т1 р и м е р 67. 1- (2-Бромбензоил ) вЂ” 3- (6-ме.гп.г1 вЂ” 5-фен нл-2-пиридил )вЂ”

-мочевина.

Проводят реакцию 650 мг 2-бромбензоилизоцианата с 500 мг 6-метил-5-фенил-2-пиридиламин а в 25 мл этилацетата. В результате образуется осадок, который, как определяют после отфильтровывания, составляет целевой продукт, т.пл. 172-177 С, выход продукта 83,47, Пример 68. 4-Хлор-гаммавЂ(1-оксоэтил)-бета-метилбензобутаннитрил.

5„85 r продукта Тритон В по каплям добавляют к 21,8 г 4-хлорфенилацетона в 78 мл бутанола. После этого подобным же образом в смесь добавляют 9, 17 r кротононитрила с первоначальным охлаждением для понижения температуры до 20 С. Поскольку эта реакция не является экзотермической, после достижения требуемой температуры отсутствует необходимость в каком-либо дополнительном охлаждении. Затем реакционо ную смесь выдерживают при 65 С в течение 2,5 ч и после ее охлаждения на ледяной бане в смесь в виде порций добавляют 262 мл 1 н. соляной кислоты. Далее реакционную смесь подвергают экстракционной обработке диэтиловым эфиром, промывают водой, высушивают и выпаривают в вакууме.

В результате получают маслоподобный продукт, который перегоняют в вакууме с.получением 18,6 г вещества с т.кип. 130-131 С.

Пример 69. 4-Хлор-гамма-11вЂ (метоксиимино)-этил) вЂ бе-метилбензолбутаннитрил.

4,4 r 4-хлор-гамма-(1-оксиэтил)

-бета-метилбензобутадиена и 3,7 г метоксиамингидрохлорида в 80 мл пиридина перемешивают при комнатной температуре. Затем эту смесь выливают в лед, содержащий концентрированную соляную кислоту в количестве, достаточном для нейтрализации пиридина, перемешивают и подвергают экстракционной обработке дихлорметаном. Приготовленный дихлорметановый раствор промывают водой и насыщенным раствором хлористого натрия с последующей его сушкой над сульфатом магния. Фильтрование и отгонка легких фракций позволяет получить прозрачный бесцветный смолоподобный продукт, 1158043

32 который, и даииьп ЛИР- и ИК-спектральных анализов» представляет собой целевой продукт.

Вычислено,l: С 63,51; H б,47;

N 10,58.

Найдено,X С 63,80; Н 6,19;

N 10,63.

Пример 70. 5-(4-Хлорфенил)-4,6-диметил-2-пиридипамин.

19,5 г метансульфокислоты в 500 мл1О хлорбензола медленно перегоняют с использованием короткой дистилляционной головки и хлоркальциевой трубки до полного устранения гетерогенности и до достижения т.кип. 130- 15

131 С. В течение, последующих 10 мин по каплям добавляют 25 г 4-хлор-гамма- 51 â€ (метоксиимино)-этила-бета-метилбенэобутаннитрила в 150 мл хлорбензола, одновременно подвергая смесь|) медленной перегонке и перемешиванию с помощью .магнитной мешалки. Далее реакционную смесь кипятят в течение приблизительно 18 ч с последующим охлаждением, раэбавлением дихлорме- 25 таном и промывкой 100 мл гидроокиси натрия, водой и, наконец, насыщенным раствором хлористого натрия. После сушки над сульфатом магния сырой материал подвергают хроматографической 3п обработке на силикагеле с использованием по 1 л дихлорметана с 1 и 27 метанола и 2,5 л 57-ного метанола, в результате чего получают 8,1 чистого целевого продукта. Идентичность 35 конечного продукта целевому подтверждают данные ЯМР-спектрального анализа (т.пл. 148-152 С).

Пример 71. 1-(2,6-Дифторбензоил)-3-l5-(4-хлоофенил)-4,б-ди-. метил-2-пиридил3-мочевина.

Проводят реакцию 500 мг 4,6-диметил-5-(4-хлорфенип)-2-пиридиламина и 650 мг 2,6-фторбензоилизоцианата в 25 мл дихлорметана. В результате образуется осадок, который отфильтровывают, высушивают и идентифицируют ЯИР-спектральным анализом .как целевои продукт с т.пл. 204а

206 С, выход продукта 34,7Ж.

Вычислено,7: С 60,66 Н 3,88;

N 10,11.

Найдено,X: С 60,54, Н 3,85;

N .9,86.

Аналогично синтезируют другие типичные соедйнения» приведенные в таб.л. 1.

Предлаг аемые соедине ння могут быть использованы JIJIH борьбы с насекомыми различных отрядов, включая отряд Coleoptera, в частности божью коровку, жука колорадского, личинок хруща, Diptera» в частности желтолихорадочного комара, муху комнатную, 1,epidoptera, в частности мотылька кукурузного, совку хлопковую» совку табачную, совку хлопковую египетску, походных червей, fall â€ ïîõîäí червей, луговых мотыльков, бражника, пядениц, beet-походных червей, моль капустную, imported cabbage Чопп; Orthoptera, в частности таракана рыжего, таракана американского и Thysannptera в частности пузыреногих.

Предлагаемые соединения могут быть дополнительно использованы для борьбы с другими насекомыми, ° в частности, с жигалкой коровьей малой, common cattle grub, жигалKofj осенней, face fly, комарами, личинкой мясной мухи, йаЬапЫ fly, совкой актебией, мелкими двукрылыми насекомыми, огневкой югозападной кукурузной, точильщиком кукурузным, horse bot fly, личинкой мухи капустной весенней, совкой

pecanmit casebearer, розовым коробочным червем хлопчатника, гусеницей плодожорки гикори, совкой, вредителем клевера зеленым, alfalfa

caterpillar, минирующими мушками, yellowstriped armyworm, rednecked

peanutworm совкой, огневкой подсолнечниковой, гусеницей бражника пятиточечного, листоверткой»восточной персиковой, долгоносиком сливовым» стеклянницей, black fly, noså

bot fly» листоверткой виноградной, рунцом овечьим, листовертками вооб- ще и spruce bud worms ° Вероятно, предлагаемые соединения действуют на механизм превращения насекомых, вызывая тем самым их гибель.

Инсектицидную активность предлагаемых соединений определяют путем проведения испытаний на их эффективность в отношении личинки божьей коровки и личинки червя южной бабочки.

Композиции наносят на листву растений, после чего эту листву скармливают личинкам. Предлагаемые соединения подвергают испытаниям в широком диапазоне концентраций, которые изменя»-т н

1158043

34 интервале приблизительно от 1000 до

1 ч./1000000 ч.

Композиции на основе каждого из испытываемых соединений готовят растворением соединения в растворителе, приготовленном с использованием небольших количеств продуктов Токсимул R и Токсимул S обычно. соответственно 5 9 и 4,0 г/л безводной смеси в соотношении 1:1 этанола и аце- 10 тона. Затем в раствор добавляют воду в количестве, необходимом для приготовления раствора, который содержит данное соединение в концентрации

1000 ч./1000000 ч. В дальнейшем пор- 15 ции жидкости разбавляют водой, содержащей небольшие количества продуктов

Токсимул. Р и Токсимул S что позволяет готовить растворы для обработки более низкой концентрации. kO

Продукт Токсимул R как и продукт

Токсимул S, представляет собой сульфонат (неионогенную смесь, выпускаемую фирмой "Степан кемикал компани").

Раствором испытываемого соедине » 25 ния опрыскивают по два (101,6 мм) квадратных горшка с бобовыми растениями, причем в каждом из горшков имеется от 6 до 10 растений. Затем растениям дают Высохнуть удаляют с них 3б

12 листьев и срезанные концы обертывают смоченной водой ватой. Далее листья разделяют по шести пластмассовым чашкам Петри размерами.100 к 20 мм. В каждую из трех чашек Пет- 35 ф ри помещают пять личинок божьей коровки на второй возрастной стадии и пять личинок червя южной бабочки.

После этого чашки помещают в термоО-OX

1 - 1-50Х

2 - 51-99Х

3 вЂ” 100X-ная эффективность борьбы.

Результаты испытаний сведены в табл, 1.

Предлагаемые соединения испыты. вают в аналогичных условиях, но при более низких концентрациях. В ходе проведения этих испытаний эффективность борьбы с насекомыми определяют путем подсчета числа выживших личинок на каждую чашку Петри с помощью формулы Аббота: в контрольном экспериментевЂ” ок после об аботки

Число выживших личинок вЂ” число выживших личин

Процентная эфЧисло выживших личинок в контрольном эксперименте фективность 100

45 Результаты сравнения приведены в табл. 2..Эффективность борьбы с божьей коровкой и червем ночной бабочки

5О при различных концентрациях предлагаемых соединений дана в табл. 3 и 4.

Сравнение биологической активности предлагаемых и известного соединений показывает более высокий в первом случае процент уничтожения насекомых (для дифлюбензурона процент уничтожения червя южной бабочки ниже). стат, в котором температуру и относительную влажность поддерживают на уровне соответственно приблизительно (25,6 С и 51Х в течение 4 дней, а по истечении этого времени производят первую оценку эффективности испытываемых соединений. После этой оценки в каждую чашку помещают по два свежих листа с ранее обработанных в горшках растений. Чашки Петри вновь выдерживают в помещении с регулируемыми температурой и относительной влажностью в течение дополнительных трех дней, после чего производят конечную оценку за семь дней.

Инсектицидный эффект определяют путем подсчета числа выживших личинок в каждой тарелке. Результаты всех обработок сопоставляют с результатами, достигнутыми при обработке растворителем, и в отсутствие обработки. При этом используют следующую шкалу оценок:

1158043

Таблица 1

72 1-(2-Хлорбензонл)-3-(5-фенил-2-пиридил)-мочевина

77,3 (205-207) 72 (1-(2-Хлор-6-фторбензоил)-3-(5-(4-хлор-) фенил)-2-пиридил -мочевина

83,1((211-221) 74 1-(2-Метилбензоил)-3- (5-(4-хлорфенил)-2-пиридил)-мочевнна

56,1 (233-235) 75 1-(2-Хлор-6-метоксибензоил)-3-(5вЂ (4-хлорфенип)-2-пиридил)-мочевина

89,5 (212-221) 76 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3- (5-(3-хлорфенил)-2-пиридил)-мочевина

54,7 (211-216) 77 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-(5-(4-бромфеннл)-2-пиридил -мочевина

58,1 (231-234) . 78 f.1-(2-Хлорбензоил)-3- (5-(4-бромфенил)-2-.пиридил) -моче вина

67, 7 (228-230) 79 1-(2,6-Днметоксибензонл)-3-(5-(4-бромфенил)«2.-пиридил)-мочевина

37, 3 (221-228) 81 1-(2,6-Диметоксибензоил)-3- 15-(4-толил)-2-пирндил)-мочевина

39,7 (197-199) 82 1-(2,6-Дихлорбензоил)-З-Г5-(3-трифторметилфенил)-2-пиридил -мочевина

52,7 (192-194) 83 1-(2-Хлорбензонл)-3-Г5-(3-трифторметилфенил)-2-пиридил -мочевина

71 0 (207-209) .84 1-(2,6-Дяветоиоибеивоил)-3т(5- (3-(трифторметил)-фенил)-2-пиридйл -мочевина

44,5 (198-206)

85 1-(2,6-дибвтообеивоил)-3- (5- (3-(тои

Фторметии)"белил)-2-лвим1лил)-мочевина

73,3 (225-227) 86 1-(2 ° 6-Дихлорбензоил)-3-$5-(4-метоксифенил)-2-пиридиЯ-мочевина

52,0 (233-237) 87 1-(2,6-Дихлорбензоип)-3-(5-(2,4-дихлорфенкп)-2-пиридип -мочевина

54,5 (214-224) 80 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3- 5-(4-толил)-2-пиридил)-мочевина 65,8 (230-234) 1158043

Г!родолжение табл.

88 1-(2-Хлорбензоил)-3-(5-(2,4-дихлорфенил)-2-пиридил)-мочевина

57, 5 (232-235) 89 1-(2, 6-Дихлорбензоил)-3-f5- (3, 4- дихлорфен ил) -2-пиридил) вЂ”.мочевина

83,4 (226-228) 90 1-(2,6-Дихлорбенэоил)-3- (5-(2,3-диметоксифенил)-2-пиридил) -мочевина

59,0 (201-205) 91 1-(2-Хлорбензоил)-3-(5-(3,4-диметоксифенил)-2-пиридил)-мочевина

58, 1 (198-201) 92 1-(2, 6-Дифторбензоил)-3- (4-метил-5-фен ил-2-пир идил) -моче в ин а

78, 3 (21 9-224) 93 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3- 5-(4-хлорфенил)-4-метил-2-пиридил)-мочевина

51, 3 (226-233) 94 1- (2-Хлорбен зов)-3- (5- (4-хлорфенил)-4-ме тил-2- пирид ил) -моче в ин а

60,2 (212-2 17) 95 1-(2,6-Дифторбензоил)-3- (5-(4-хлорфенил)- 4-метил-2-пиридил)-мочевина

40, 5 (205-21 1) 96 1-(2-Хлор-6-фторбенэоил)-4-(5-(4-хлорфенил)-4-метил-2-пиридил)-мочевина

36, 7 (209-215) 97 1-(2-Хлорбензоил)-3- Ь-(4-бромфенил)-4-метил-2-пиридил)-мочевина

14,2 (210-216) 98 1-(2,6-Дифторбензоил)-3- B-(4-бромфенил)-4-метил-2-пиридил)-мочевина

20,6 (245-248) 99 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-(4-метил-5- (4-толил)-2-пиридил7-мочевина. 51,7 (208-211) 100 1- (2-Хлорбензоил)-3- (4-метил-5-(4-толил) -2-пиридил) -мочевин а

47,5 (180-185) 101 1-(2,6-Дифторбензоил)-3- (4-метил-5-(4-толил)-2-пиридип)-мочевина

55,2 (208-211) 102 1- (2-Хлорбензоил)-3- 1.5- (3-хлорфен ил) -4-ме тил-2-пиридил)-мочев ин а

34, 2 (206-211) 1-(2,6-Дифторбензоил)-3-(5-(3-хлорфенил)-4-метил-2.-пиридил)-мочевина

103

13,7 (191-204) 104 1-(2-Хлорбензоил)-3-(6-метил-5-фенил- 2-пиридил)-мочевина

86, 6 (213-216) 39

1158043

105

43,5 (188-!97) 106

76,3 (221=222) 107

it 08

109

69,6 (219-222) 110

70,8 (218-221) 76,0 (226-231) 7t,2 (225-230) 113 (231-236) 114

74,8 (216-220) 115

84,5 (239-241) 116

53,5: (203-206) 117

87,6 (236-240) 118

82,t (225-229) 119

95,7 (218-221) 1- (2, 6-Диметоксибен зоил) -3- (6-метил-5-фенил-2-пиридил)-мочевина

1-(2-Иетилбензоил)-3-(6-метил-5-фенил-2-пириднл)-мочевина

1- (2, 6-Дихлорбен зо ип) -3- (5- (4-хлорфенил) -6-метил-2-пиридил)вЂ”

-мочевина

1,У 1

1-(2-Хлор бен зоил) -3-1 5- (4-хлорфенил)-6-метил-2-пиридил)-мочевина

1- (2, 6-Диметоксибензокп)-3- 5-(4-хпорфенил) вЂ” 6-метил-2-пир идил)-мочевина .

1-(2,6-Дифторбензоил)-3-15-(4-хлорфенил)-б-метил-2-пиридип)-мочевина

1-(2-Фтор-б-хлорбензоил)-.3-$5-(4-хлорфенил)-6-метил-2-пиридил)-мочевина

112 1(2-Хлор-6-метоксибензоил)-3- (5-(4-хлорфенип)-6-метил-2-пиридил)-мочевина

1-(2-Метилбензоип)-3-(5-(4-хлорфенил)-6-метил-2-пиридип)-мочевина

1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-(5-(4-метоксифенил)-6-метил-2-пиридип) -мочевина

I-(2-Хлорбензоил)-3-Г5-(4-метоксифенип)-6-метил-2-nHysqjang-мочевина

1-(2, 6-Диме токсибензоил)-3-1 5-.(4-метоксифенил) -6-метил-2- ирндил)"

-мочевина Ъ

t-(2,6-Дифторбензоил)-3-15-(4-метоксифенил)-6-метил-2-пиридил)-мочевина

1-. (2-Метилбензоил)-3- (5-(4-метоксифенил)-6-метил-2-пиридип -мочевина

1-(2,6-Диметипбензоил)-З-Г5-(4-метоксифенил)-6-метил-2-пиридип1-моче» вина

Продолжение табл. 1

67,1 (225-228)

67,7 (223-225) 41

1158043

Продолжение табл. 1

120 1- (2, 6-Дихлорбензоил)-3-1 6-метил-5- (4-толил)-2-пиридип) -мочевина.

66,7 (203-204) 121 1-(2-Хлорбензоил)-3- (6-метил-5-(4-толил)-2-пиридил)-мочевина

82, 1 (221-223) 122 1-(2,6-,Диметоксибензоил)-3- (6-метил-5-(4-толил)-2-пиридЪл)-мочевина

33,3 (203-207) 123 1-(2,6-Дифторбензоил)-3- (6-метил-5-(4-толил)-2-пиридил)-мочевина

81,4 (223-226) 124 1-(2,6-Диметилбензоил)-3-(6-метил-5-(4-толил)-2-пиридил)-мочевина

46, 4 (213-216) 125 1"(2-Хлорбензоил)-3-.(5-(4-бромфенил)-6-метил-2-пиридил -мочевина

8,0 (228-233) 126 1-(2,6-Дифторбензоил-3- (6-метил-5вЂ (3-хлорфенил)-2-пиридил1-мочевина

13,6 (194-197) 127 1-(2-Хлорбензоил)-3-1 6-хлор-5-(4-хлорфенил)-2-пиридил)-мочевина

87,8 (240-243) 128 1-(2,6-Дифторбензоил)-3- (6-хлор-5вЂ (4-хлорфенил)-2-пиридил)-мочевина

76,4 (237-?41) 129 1-(2-Хлор-6-фторбензоил)-3- (6-хлор-5-(4-хлорфенил)-2-пиридип)-мочевина 39,9 (215"221) 130 1-(2,6-Дифторбензоил)-3-(4,6-диметил-5-фенил-2-пиридил)-мочевина

78,1 (215-218) 131 1-(2-Neтилбензоил)-3-(4,6-диметил-5-фенил-2-пиридил) -мочевина

84, 8 (216-222) 132 1-(2-Хлор-б-фторбензоил)-3-1.5-(4-хлорфенил)-4,6-диметил-2-пиридил)-мочевина

91;5 (222-225) 133 1-(2-Хлорбензоил)-3-15-(4-хлорфенил)-4,6-диметил-2-пиридип)-мочевина

89,7 (209"213) 134 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-(б-фенил-3-пиридил)-мочевина

22,0 (209-216), 135 1-(2-Хлорбензоип)-3-(6-фенил-3-пиридил)"мочевина

136 1-(2,6-Диметоксибензоил)-,. 3-(6-фенил-3-пиридил)-мочевина

75,0 (184-194) 54, 1 (210-213) 137 1- (2-Хлорбензоип)-3-16-(4-хлорфенил} -3-пиридил) -мочевина. 84,8 (214-219) 1158043

Про олжение табл. 1

138 1- (2, 6-Диметоксибензоил)-3- (6- (4-хлорфенил)-3-пиридил -мочевина

76,4 (214-219) 139 1-(2,6-Дифторбензоип)-З-Е6-(4-хлорфенил)-3-пиридип)-мочевин а

92, 3 (246-252 ) 140 1-(2,6-Дихлорбензонл)-3- 6-(З-хлорфенип)-3-пириднл -мочевина

83,6 (2!7-220) 141 1-(2,6-Днметоксибензоил)-3-(6-(3-хлорфенил)-З»пиридил -мочевина

45,7 (191«194) 1 42 1- (2, 6-Дихлорбен зоил)-3- (6-13- (трифторме тил) -фен ил -пиридил3-мочевина

52,6 (201-208) 143 1-(2-Хлорбензоил)-3- (6- (3-(трифторметил)-фенил)-3-пиридил)-мочевина

85,5 (196-199) . 144 1-(2,6-Диметоксибензоил)-3- (6-(3-(трифторметил)-фенил)-3-пиридюфвЂ”

-мочевина.

42,9 (185-188) 78,4 (220-223) 146 1-(2-Хлорбензоил)-3- 6-(4-толил)-3-пиридил1 -мочевина

85,-9:(206"210) 147 1-(2,6-Диметоксибензоил)-3-1.6-(4-толил)-3-пиридип)-мочевина

56,6 (224-227) 148 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3- 6-(4-меток сифенил)-3-пиридил -мочевин а

40,1 (203-205) 149 1-(2-Хлорбензоил)-3- 6-(4-метоксифенил)-3-пиридил)-мочевина

87 .4 (210-213) 150 1-(2,6-Днметоксибензоил)-3-1.6-(4-метоксифенил)-3-пиридил -мочевина

43,4 (203-206) 151 1-(2-Хлорбензоил)-3-(5-метил-6-фе-нил-3-пиридип)-мочевина

: 152 1-(2,6-Диметоксибензоил)-3-. (5-метил-6-фенил-3-пиридип)-мочевнна

60,7, (160-161) 34,0 (200-205) 153 1-(2,6-Дифторбензоил)-3-.(5-метил-6-фен ил-3-пиридил)-моче вина

82, 9, (204-208) 154 .1-(2,6-Дихлорбензоил)-3- 6-(4-хлорфенил)-5-метил-3-пир идип)-мочевина

50,4 (178-191) 155 1-(2-.,Хлорбензоил)-3- Е6-(4-хлорфенил)-5-метил-3-пиридил7-мочевина

43,7 (165-188) 145 1-(2,6-Дихлорбензоил)-3- 6-(4-толил)-3-пиридип)-мочевина

1158043

7,7 (173-! 77) 157

48,0 (210-212) 158

51,1 (227-232) 159,- 100 (216-224) 160

36,6 (207-220) 75,9 (224-226), 162

52, 9 (200-207 )

85,4 (223-230) 163

164

48,1 (194-198) 165

?9,1 (208-214)

47,4 (210-213) 166

167

73 5 (235-240)

84,0 (218-224) 168

169

84,7 (232-234) 170

72, 3 (248-251 ) 171

17 6 (250-256 :

1 вЂ (2,6-Диметоксибензоил)-3- 6-(4-хлорфенил)-5-метил вЂ -пиридил)-мочевика

1- (2, 6-Дифторбен зоил ) -3- I 5- (4-бромфенил)-4, 6-д жетил-2-пиридил) -мочевина

1-(2-Хлор-6-фторбензоил)-3-t5-(4-бромфенил)-4,6-диметил-2-пиридил)-мочевина

1-(2-Хлорбензоил)-3-(5-(4-бромфенил)-4,6-диметил-2-пиридил -мочевина

1- (2, 6-Дихло рбен зоил) -3- t 5-(4-бром фенил)-4, 6-диметил-2-пирндил)-мочевина

1-(2, 6-Дифторбензоил)-3- 14,6-диметил-5-(4 -метоксифенил)-2-пиридил)-мочевина ..

1-(2-Хлор-.б-фторбензоил)-3- 4,6-диметил-5-(4-метоксифенил)-2-пиридил)вЂ”

-мочевина

1-(2-Бромбензоил)-3-Ls-(4-хлорфенил)-2-пиридил1-мочевина

1-(2-Хлор-6-фторбензоил)-3-(6-метил-5-фенил-2-пиридил)-мочевина

1-(2-Бромбензоил)-3-(6-метил-5-(4-толил)-пиридил)-мочевина

1-(2-Бромбензоил)-3-t5-(4-хлорфенил)-4,6=диметил-2:пиридил)-мочевина

1-(2-Хлор-6-метоксибензоил)-3-15-(4;хлорфенил)-4,6-диметил-2-пиридил1-мочевина

1-(2-Иетилбензоил)-3-15-(4-хлорфенил)-4,6-диметил-2-пиридил)-мочевина

1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-Г5-(4-хлорфенил)-4,6-диметил-2-пиридил -мочевина.

1-(2,6-Диметилбензоил)-З-L5-(4-хлорфенил)-4,6-диметнл -2-пирндил)вЂ”

-мочевина

1-(2, 6-Диметоксибензоил)-3- 5- (4-бромфе н ил ) -4, 6-диме тил-2-пиридил -мочевина

Продоляение табл. 1

1158043

Та f ëèöa 2 роцент уничтожения червя южной бабочки через

Соединение

7 дней

4 дня

1ОО

Дифлюбе н з урон

Таблица 3

Эффективность борьбы с насекомыми

Пример ерез 4 дня Через 7 дней

1000

3 3

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

Кон це нтрация при обработке, ч./1 млн.ч.

Доза применения, миллионные доли

Червь ночной бабочки

Через 4 дня Через 7 дней

1158043

Эффективность борьбы с насекомыми

Божья коровка

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

10О

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

Пример

Концентрация при обработке ч./1 млн.ч. ерез 4 дня Через 7 дней

Продолжение табл. 3

Через 4 дня Через 7 дней

1158043

Эффективность борьбы с насекомыми

Червь ночной бабочки рез 4 дня Через 7

Болъя коровка

Че дней

76 . 1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

Прим ер

Концентрация при обработке ч./1 млн.ч.

Через 4 дня Через Z дней

Продолкение табл. 3

1)58043

Эффективность борьбы с насекомыми

1000

100

1000

100

1000

100

1000

100

1 000

100

2, 1000

100

1000

100

1000

95100

1000

100

1000

; 97

100

1000

100

1000

100

Пример

Кон це нтр ация при обработке и. /1 млн.ч.

Божья. коровка ня Через

epes 4 д 7 дней

Продолжение табл. 3

Червь ночной бабочки

Через 4 дня Через 7 дней

11 8043

Эффективность борьбы с насекомыми

100

1000

100

101

1000

100

102

1000

100

1000

103

100

104

1000

100

105

1000

100

106

1000

100

107

1000

100

108

1000

100

109

1000.

100

110

1000

100

1000

100

При- Концентрация мер при обработке ч./1 млн.ч. ерез 4 дня Через 7 дне"

Продолжение табл. 3 ервь ночной бабочки

Через 4 дня Через 7 дней

1 I 5804з

Продолжение табл. 3

Боиья коровка

112

1000

100

113

1000

100

1000

114

100

115

1000

100

1000

100

1000

117

100

118

1000

100

1000

100

120

1000

100

121

1000

100

1000

122

100

1000

123

100

ПримерКонцентрация при обработке ч./1 млн.ч.

Эффективность борьбы с насекомыми

eyes 4 дня Через 7 дней Через 4 дня Через 7 дней

1158043

Продолжение табл. 3

Божья коровка

1251000

100

126

1000

100

127

1000

100

1000

128

100

129

1000

100

1000

138100

131

1000

100

000

132

100

1000

133

100

1000

100

1000

135

100

1000

100

Пример.

Концентрация при обработке ч./1 млн.ч.

Эффективность борьбы с насекомыми

Через 4 дня Через 7 дней Через 4 дня Через 7 дней

1 I >8043

Г! р одолжение та бл . 3

Божья коровка

Червь ночкой бабочки

137 1000

100

138

1000

139

1000

100

140

1000

100

141

1000

100

142!

000

100

143

1000

100

1000

144

100

145

1000

100

146

1000

100

1000

147

100

148

1000

100

Пример

Концентрация при обработке ч./1 млн.ч.

Эффективность борьбы с насекомыми

Через 4 дня Через 7 дней Через 4 дня Через 7 дней

11 58043

Продолжение табл.

Эффективность борьбы с насекомыми ерез 4 7 дней

При- Конце нтрация мер при обработке ч. /1 млн.ч.

Червь ночной бабочки

Божья коронка дня Через

Через 4 дня Через 7 дней

149

1000

100

150

1000

100

1000

15!

100

152

1000

100

1000

153

100

154

1000

100

1000

155

1000

156

100

157

100

1000

158

159

100

160

1000 .

100

161

100

162

1000

100

1158043

Продолжение табл.З

Эффективность борьбы с насекомыми

При- Концентрация мер при обработке ч./1 млн.ч.

Червь ночной бабочки

Божья коровка еэ 4 дня Через 7 дней

Через 4 дня Через- 7 дней

163 100

164

1000

100

165

166

1000

100

1000

167

100

1000

168

100

1000

169

100

170

1000

171

100 Результат испытаний не определен из-за отсутствия в растворе активнодействующеЬо соединения.

Результат не определялся.

Таблица 4

Концентрация при обработке, ч./1 млн.ч.

Эффективность борьбы с насекомыми ервь ночной бабочки

Через 4 дня Через 7 пней

pcs 4 дня Через 7 дней

100

67 158043

Г r

Эффективность борьбы с насекомыми

Боясья коровка

° л

100

2 5

100

1,0

0 5

100

f00

100

10О

67.2,5

100

60, 13

100

60,100

Пример

Концентрация при обработке, ч./1 млн.ч.

0 25

0 125 ерез 4 дня Через 7 дней

Продолжение табл. 4

Червь ночной бабочки

Через 4 дня Через 7 дней

1158043

Эффективность борьбы с. насекомыми

100

2,5

1,0

100

4.7

100

10Î

100

2,5

100

67.

100

П м онцентрация ри обработке, ./1 млн.ч. рез 4 дня Через 7 дней

Продолжение табл. 4

Через 4 дня Через 7 дней

72! 158043

Эффективность борьбы с насекомыми

67 100

100

1,0

100

0 5

100

1,0

100

0,5

100

0,25

100

О, 125

100

50.20

7, 10

100

100.

Концентрация при обработке, ч./1 млн.ч. рез 4 дня Через 7"дней

Продолаение табл. 4

Через 4 дня Через 7 -дней

1158043

Продолжение табл. 4

Эффективность борьбы с насекомыми

Червь ночной бабочки

Божья коровка

Через 4 дня Через 7 дней

100

2,5

100

2,5

100

100!

100

25 100

100

2,5

100

100.72

2,5

100

100 50

100

1 00

100

Лример

Концентрация при обработке, ч./! млн.ч.

100 ерез 4 дня Через 7 дней

100

4.100!

58043

7Ь

Продолжение табл. 4

Эффективность борьбы с насекомыми

Божья коровка

100

2,5

100

100 25

87, 10

100

1,0

0 5

0 25

О, 125

100

1,0

100

О, 5

0,25

0,125

Пример

Концентрация при обработке, ч./1 млн.ч. ерез 4 дня Через 7 дней

Червь ночной бабочки

Через 4 дня Через 7 дней

1 l 58043

Эффективность борьбы с насекомыми

Божья коровка

° л

100

25!

100

1.00

100

2,5

100

1,0

100 100

100

2,5

1,0

0,5

0,25

0,125

100

107

100

Пример онцентрация ри обработке, ./1 млн.ч. ерез 4 дня Через 7..дней

Продолжение табл. 4

Червь ночной бабочки

Через 4 дня Через 7 дней

1158043

Эффективность борьбы с насекомыми

Божья коровка

10710

100

5 0

100

2,5

100

1,0

108

100

1ОО

100

108

100

5 0

100

2,5

100

108

0,5

0,25

20, 109

100

113

100

Концентрация при обработке, ч./1 млн.ч.

0,125

0,063 ерез 4 дня Через 7 дней

Продолжение табл. 4

Через 4 дня Через 7 дней

8.1

1 1 58043

Продолжение табл. 4l

Эффективность борьбы с насекомыми

Божья коровка

Червь ночной бабочки

Через 4 дня Через 7 дней

113

10!

100

2,5

100

1,0

124

100

124

100

124

100

124

100

0.1,0

127

100

1,0

Пример

Концентрация при обработке, ч./1 млн.ч.

eyes 4 дня Через 7 дней

100

1158043

Продолжение табл. 4

Эффективность борьбы с насекомыми

Червь ночной бабочки

Божья коровка

Через 4 дня Через 7 дней

128

f00

100

128

100

2,5

100

1,0

128

0,5

0,25

0,125

100

1,0. 20

129

0 5

0,25

О, 125

100

130

100

130

100

Пример

Концентрация при обработке, ч./1 млн.ч.

Через 4 дня Через 7 дней

)15о043

Эффективность борьбы с насекомыми

Божья коровка

2,5

132

1,0

100

0,5

0,25

О, 125

1,0

100

0,5

100

0,25

100

0,125

100

133

100

1,0

100

0 5

1,0

100

0,5

100

134

100

100 1 00

135

100

60.

100

Пример

Концентрация при обработке, ч./1 млн.ч.

0,25

0,125 ерез 4 дня Через 7 дней

Продолжение табл. 4

Через 4 дня Через 7 дней

I 158043 ктнвность борьбы с насекомыми

Волосья коровка

137

100

137

100

2,5

100

138

100

139

100

0 5

0,25

0,125

140.100

142

100

1ОО

Ифи- Концентрация

step прн обработке, ча /1 иянэче ез 4 дня Через 7 дней

ПРодол кение табл.4

Червь ночной бабочки

Через 4 дня Через 7 дней

90! 58043

Продолжение табл. 4

Червь ночной бабочки

Божья коровка

143

100

144 00

100

145

100 00

100

67!

100

2,5

100

154

100

При- Концентрация мер ири обработке, ч./1 млн.ч.

Эффективность борьбы с насекомыми ерез 4 дня Через 7 дней Через 4 дня Через 7 дней

Продолжение табл. 4

Ю "

1158043

Эффективность борьбы с насекомыми

Червь ночной бабочки

Божья коровка

Через 4 дня Через 7 дней

100

154

100

2,5

100

154

100

155

100

155

100

2,5

100

155

1,0

0,5

156

100

При- Концентрация мер при обработке, ч./1 млн.ч.

2,5

0,25

0,125 рез 4 дня Через 7 дней

100

1158043

Продолжение табл.4 ентрация обработке, млн.ч.

«ффективность борьбы с насекомыми

Пр ме

Червь ночной бабочки

Божья коронка ерез 4 дня Через 7 дней

Через 4 дня Через 7 дней

157

158

159

160

161

Результат не определен из-за отсутствия в растворе активнодействующего соединения.

Результат не определяется.

Составитель Ж.Сергеева

Редактор Н.Егорова Техред Т.Маточка Корректор И.Эрдейи

Заказ 3402/57 Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 е

Способ получения производных 1-бензоил-3-(арилпиридил) мочевины

Способ получения 1-оксид- @ - @ 2-(5-диметиламинометилфуран- 2-ил-метилтио)этил @ -3-пиридинкарбоксамида или его фармацевтически приемлемых солей // 1064869

Способ получения 2-нитропиридин-n-оксида // 876642

Способ получения -окиси пиридина // 833960

Способ получения внутренних солей 1-амидопиридиниевых производных // 662010

Способ получения 2/2-тиенил/-1,4-диметилпиридиний бромида // 626699

Способ получения 1-окси-2-пиридонов // 468418

Способ получения замещенных лактонов 2-(2-оксиэтил)- никотиновой кислоты или их @ -окисей // 463323

Способ получения сульфонатов сс-оксиполинитрокетонов // 255241

Способ получения замещенных ы-пиперидино-(анабазино)- тиокарбаматов // 241438

Способ получения 2-амино-3-карбэтоксиамино-6-( @ - фторбензиламино)пиридин-малеата // 1091855

Способ получения водорастворимых солей 1,1-диоксида @ -(2- пиридил)-2-метил-4-окси-2 @ -1,2-бензтиазин-3-карбоксамида // 1053751

Способ получения ациламинопиридинов // 943235

-гетерилоксаминаты третичнобутиламмония, проявляющие диуретическую активность // 740769

Способ получения циклической карбоновой кислоты или ее соли // 735168

-гетерилоксаминаты 1-адамантил аммония,проявляющие диуретическую активность // 717038

Способ получения гетероциклических соединений // 673173

Способ получения производных 6-оксипиридона-2 // 378007

Всесоюзная om?mimmuilt;f !г :ньк]б.(!к // 377316

Способ получения n-[ // 195454

Производные салициловой кислоты, их алкиловые эфиры, содержащие от 1 до 6 атомов углерода в эфирной группе, соли и сольваты // 2124501

Изобретение относится к новым производным салициловой кислоты ф-лы Гет-NR-SO2-Ph1-A-Ph2(COOH)(OH), (I), где ГеТ представляет собой (R1, R2, R3-Гет1, Гет1 представляет циклическую систему в которой свободная валентность связана с группой NR; X - группа: а) -O-CH=CH-, -CH=CH-O-, -CH= CH-S- или б) -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -N= CH-CH= CH-; R1, R2 и R3 являются заместителями при атоме углерода в ГеТ и представляют собой водород, C1-C6 - алкил, галоген, гидрокси- или бензилоксигруппу; R - водород или C1-C6 - алкил; Ph1 - фенилен, Ph2 - фенил, который может быть замещен галогеном, низшим алкилом или бензилоксигруппой, при условии, что карбокси- и гидроксигруппы находятся в орто-положении друг к другу; А представляет собой - CC-, -CH=CH-, -CH2-CH2-, -CO-CH=CH-, -CH=CH-CO-