Способ получения 4,4-бисбензокс-(тио,имид)-азол-2- илстильбенов

Авторы патента:


 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,4-БИС-БЕНЗОКС- (ТИО, ИМИД)-АЗОЛ-2-ИЛ-СТИЛЬБЕНОВ общей формулы Bl где R,R,- R, одинаковые или разные и представляют собой атом водорода, С -С4алкил , С4 - алкоксикарбонил , атом хлора , брома, нитроили сульфогруппу; V атом кислорода, серы или NH, отличающийся тем, что, с целью сокращения расхода трет-бутилата натрия и расширения ассортимента производных стильбенов, алкиловый эфир

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н IlATEHTV

HM с снх

N N

Я сн=сн Х

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3585891/23-04 (22) 04.05.83 (31) Р3216723.7 (32) 05.05,82 (33) DF. (46) 07. 11.85. Бюл. 11 41 (71) Хехст АГ (DE) (72) Лоренц Хайсс (ПЕ) (53) 547.781.785.07(088.8) (56) .Химия гетероциклических соединений, 1981, с. 463-467. (54) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,4 †.БИС-БЕНЗОКС-(ТИО, ИМИД)-АЗОЛ-2-ИЛ-СТИЛЬБЕНОВ общей формулы где R, R <- R — одинаковые или разные и представляют собой атом водорода, С -С4алкил, С - С4 — алкоксикарбонил, атом хлора, брома, нитро- или сульфогруппу;

Х вЂ” атом кислорода, серы или NH (51) 4 С 07 D 263/56, 235/18//

//D 21 Н 3/80 С 07 D 277/66 .р.;. ( "- :- :";.";,г:,. y ц отличающийся тем, что, с целью сокращения расхода трет-бутилата натрия и расширения ассортимента производных стильбенов, алкиловый эфир (4-галогенметил)-иминобензойной кислоты общей формулы где R — С -С вЂ” алкил или С -С -алкок4 4 сиэ тил;

Х вЂ” атом хлора или брома, или его хлористоводородные или бромис. товодородные соли подвергают взаимо — ф действию с соответственно замещенными о -аминофенолом, О -аминотиофенолом или 0 -фенилендиамином с последующей реакцией полученного

2-бензокс-(тио, имид)-азолил-4-гало- р генометилбензола с эквивалентным количеством трет-бутилата натрия в среде диметилформамида, тетраметилмочевины, диметилацетамида, диметилсульфона, 1,2-диметоксиэтана или N-метилпирролидона.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что трет-бутилат натрия получают 1п situ из гидрида натрия и бутанола.

119 способам . (тио,имид) формулы обре ения

-2-и

Иэ тение

4,4 л-ст сится бензо ов об отно

-бисильбен кс" получ

-азол щей сн=сн

3 где R,R - R> — одинаковые или разные и представляют собой атом водорода, С -С, алкил, С1- С - алкоксикарбонил, атом хлора, брома, нитро- или сульфогруппу;

Х вЂ .атом кислорода, серы или NH.

Цель изобретения — сокращение расхода трет-бутилата натрия и расширение ассортимента производных стильбенов.

Пример 1. 110 r (0 5 моль) гидрохлорида метилового эфира

И-хлорметилиминобензойной кислоты .и 54 г (0,5 моль) о -аминофенола растворяют в 800 мл метанола и перемешивают раствор в течение 1 ч о при 65 С. Затем его охлаждают до комнатной температуры, добавляют к раствору образовавшегося хлористого аммония около 500 мл воды и отсасывают осадок. После промывки осадка водой и высушивания получают

110 г (90,5%.от теоретического выхода) бензоксазолил-2-(4-хлорметил)-бензола. Т.пл. 150-151вС.

Найдено,% С 69,0, Н 4,10;

N 5,7, Cl 14,5.

Вычислено,%: С 69, 1, Н 4, 1;

N 5,8, Cl 14,6.

В 150 мл диметилформамида диспергируют в атмосфере азота 3,6 r трет-бутанола и 1,6 r гидрида натрия !

0986 г (80%-.ного) и перемешивают суспенэию в течение 1 ч, после чего добавляют о к ней при охлаждении при 20 С 9,8 г (0,04 моль) бенэоксаэолил-2-(4-хлорR метил)-бензола и продолжают перемешивание в течение еще 6 ч при о

20 С. Затем реакционную смесь разбавЯ rrsrox 100 aopri H c помощью conRHoA

R) кислоты устанавливают ее рН 5-6. После отсасывания осадок тщательно промывают водой и метанолом и высушивают. В результате получают зеленоватые кристаллы 4,4 -бис-бензоксазолил1

-2-ил-стильбена. Выход 8, 1 r (97, 8%) .

Т.пл. 355-360 С (лит.данные 362 С)

Найдено,%: С 80,6, Н 4,3; N 6,8.

Вычислено,%: С 81,1; Н 4,3, N 6,8

Пример 2. 3, 6 r трет-бутанола и 1,6 г гидрида натрия (80%-ного) р0 диспергируют в атмосфере, азота в

150 мл тетраметилмочевины и перемешивают в течение 1 ч, затем при

О охлаждении при 20 С прибавляют 9,8 r (0,04 моль) бензоксазолил-2-(4-хлор р5 метил)-бензола и перемешивают в течеО ние 1 ч при 20 С. Затем смесь раз- бавляют 100 мл воды и устанавливают рН 5-6 при помощи соляной кислоты.

После отсасывания осадок тщательно промывается водой и метанолом и высушивается. Получают зеленоватые кристаллы 4,4 -бис-бензоксазол-2-илу

-стильбена с выходом 8,1 r (97,8%) .

Температура плавления 355-360 С.

Найдено,%:.С 80,5; Н 4,2; N 6,8.

Вычислено,%: С 81, 8; Н 4, 3; N 6, S.

Аналогичный результат получают, если реакцию проводят в диметилацетамиде, диметилсульфоне, 1,2-диметок

40 сиэтане или N-метилпирролидоне.

Аналогичным образом, получают приведенные в табл. 1 4-галогенометилбенэолы, из которых затем получают перечисленные в табл. 2 производные стильбена.

1190986

Таблица .1

Конечное соединение

Выход, 7.

Исходное соединение

Т.пл., С

Элементарный анализ! найдено 7. вычислено,X

8 С!

Cl . 0 )-©СН4С1 144 69 7

0 69,9

u !!< >-он

13 5

13,8

4 8 т

4,7

11 9 88

12,2

3 3

3 ! ©-СН4С! 138 58,!

Н 58,2

О 1-©-с!!,С! зг

11 0 82

11,3

4 4 л.

4,4

64 6

64,8

Ма0 $

О 0)-сн4с!167

24 9 86

25,5

60 0

60,3

3 3

3,2

СИЗ

О ©-сн,с! гоо

0 СН! 88!

ОН

14 2 90

14,6

68 9 к

69,2

4 8

4,6 О О . 114

Оф О

w< оу.! о»

3 8

3,9

13 5 56

13,7

64 3 д

64,9

48 3

Л.

48,7

2 7

2,6!

10,2 о таблица 2

Исходное соединение

Целевой продукт

Вы- . ход, I

Элементарный анализ: найдено Х д» вычислено, Х

7 ° IUI ° °

С. Н С! бд2,94

6,3

8 Од 8

81,2

5 д5,2

5д! 88

5,0

4 8 д

4,7

72 8 д»

73, 1

57 91

5,8

3 3 д»

3,3

69 1 д

69,6,Жз СЪ O O 11. (0)-сн-он-© )," / гво-гвь

С!11 он с Н5с20

I !! О Я-снР о ОО © он "р© (Р !гг-!18

0 0

Ж) Вю Cl o oО г )"

0 . (1190986

Продолжение табл.2

Целевой продукт

Исходное соединение

Вы" ход,X

T aM» у

P Q 011-011 0 0

Ф

О О cH1ct

340 81д2 4д7 13 5 86

81 6 4 8 !3 6

4д1 Зд 1 72

4,0 3,1

302-308 75 0

75,3

25 44 76

2,6 4,5

360 . 53 9. 54,4

358-362 80д7 4 3 бд7 90

81,1 4,3 6,8. Составитель Г. Жукова

Редактор С. Саенко Техред A.Kèêåìåçåé Корректор 0. Луговая

Заказ 7010/62 Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

11303S, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

© (©.,с

Na@ в о )©-н

О

О © сн в

О 1 -С11 О О

cx с-. - "

O О СН-0Н Q р

Способ получения 4,4-бисбензокс-(тио,имид)-азол-2- илстильбенов Способ получения 4,4-бисбензокс-(тио,имид)-азол-2- илстильбенов Способ получения 4,4-бисбензокс-(тио,имид)-азол-2- илстильбенов Способ получения 4,4-бисбензокс-(тио,имид)-азол-2- илстильбенов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения производных бензоксазолов формулы 1

Изобретение относится к способу получения адамантилсодержащих гетероциклических соединений. Способ заключается во взаимодействии адамантанона-2 с 2-аминоэтанолом, о-аминофенолом или антраниловой кислотой при мольном соотношении 1:1-1.25 соответственно в среде толуола с азеотропной отгонкой воды. Технический результат - получение адамантилсодержащих спирогетероциклов в мягких условиях с высоким выходом. 3 пр.

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения. Соединения формулы [1] обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий путем ингибирования LpxC. Технический результат - производные гидроксамовой кислоты, проявляющие активность ингибирования уридилдифосфо(UDP)-3-O-ацил-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 107 табл., 36 пр. [1]

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 выбран из -OR7 и -NR8R9; R2 представляет собой Н; X представляет собой -C1-9гетероарил, выбранный из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, фурана, тетразола, пиразина, тиофена, оксазола, изоксазола, тиазола, оксадиазола, пиридазина, пиридина, пиримидина, бензоксазола, пиридилимидазола и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -NH2; -C1-6алкила; -CF3; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-C1-6алкила; -C(O)R20; -C0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; -NO2; -С(СН3)=N(ОН); фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОН, -CF3, -ОСН3, -NHC(O)СН3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; пиразолила, необязательно замещенного метилом; тиофенила, необязательно замещенного метилом или галогеном; фуранила; и -СН2-морфолинила; и R3, когда присутствует, присоединен к атому углерода; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; -C1-6алкила; -C1-2алкилен-COOR35; -ОСН2ОС(О)СН(R36)NH2; -ОСН2ОС(О)СН3; -СН2СН(ОН)СН2ОН; и фенила или бензила, необязательно замещенных 1-3 группами, выбранными из галогена, -COOR35, -ОСН3, -OCF3 и -SCF3; и R4, когда присутствует, присоединен к атому углерода или азота; или R3 и R4 взяты вместе с образованием -фенилен-О-(СН2)1-3- или -фенилен-O-СН2-СНОН-СН2-; а равен 0 или 1; R5 представляет собой галоген; b равен 0 или целому числу от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3 и -ОСН3; R7 выбран из Н, -C1-8алкила, -[(СН2)2O]1-3CH3, -C1-6алкилен-OC(O)R10, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-C1-6алкила и структуры формулы (а); R10 представляет собой -O-С3-7циклоалкил; и R32 представляет собой -C1-6алкил; R8 и R9 представляют собой Н; R20, R21 и R35 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -СН2СООН, -(СН2)2ОН, -(СН2)2ОСН3, -(CH2)2SO2NH2, -(СН2)2N(СН3)2, -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила и -(СН2)2-имидазолила; или R22 и R23 взяты вместе с образованием цикла; R24 выбран из -C1-6алкила; -С0-1алкилен-О-C1-6алкила; фенила, необязательно замещенного галогеном или -ОСН3; и пиридинила; и R36 представляет собой -СН(СН3)2; и где метиленовый линкер на бифениле необязательно замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемая соль. Соединения формулы (I) получают путем сочетания соединения формулы 1 с соединением формулы 2 с получением соединения формулы I; где Р1 представляет собой Н. Также изобретение относится к промежуточному соединению формулы 1, где Р1 представляет собой Н. Соединения формулы (I) предназначены для получения лекарственного средства или фармацевтической композиции, обладающих ингибирующей активностью в отношении неприлизина (NEP). Технический результат – соединения, обладающие ингибирующей фермент неприлизин (NEP) активностью. 7 н. и 21 з.п. ф-лы, 61 табл., 25 пр. , (а),

Изобретение относится к гетероциклическому производному или его фармацевтически приемлемой соли, общей формулы [1], где кольцо А представляет собой группу, представленную общими формулами [2], [3] или [4], где X1 представляет собой NH, N-C1-6алкил или О; А1 представляет собой водород; А2 представляет собой i) водород; ii) галоген; iii) C1-6алкил, необязательно замещенный от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, амино, моно(C1-6алкил)амино, ди(C1-6алкил)амино, карбамоила, моно(C1-6алкил)аминокарбонила, ди(C1-6алкил)аминокарбонила, насыщенного циклического аминокарбонила, где "насыщенная циклическая аминогруппа" части "насыщенного циклического аминокарбонила" представляет собой 1-пирролидинил, C1-6алкокси и C1-6алкокси-C1-6алкокси; iv) С3-6циклоалкил, необязательно замещенный C1-6алкилом, необязательно замещенным от одного до трех галогенами; vi) 4-5 членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота или кислорода в цикле, необязательно замещенную C1-6алкилом, (C1-6алкилокси)карбонилом, (C1-6алкил)карбонилом или оксо; vii) C1-6алкилтио; viii) C1-6алкилсульфонил; ix) C1-6алкилсульфинил; x) группу –NR3R4, где R3 и R4 представляют собой одинаковые или различные группы, выбранные из а) водорода, b) необязательно замещенного C1-6алкила, или c) С3-6циклоалкила; или xi) насыщенного циклического амино, где "насыщенный циклический амино" представляет собой пиперидино, 1-пиперазинил или 4-морфолино, необязательно замещенного C1-6алкилом, амино, моно(C1-6алкил)амино, ди(C1-6алкил)амино, C1-6алкокси или гидроксилом; R1 представляет собой фенил, бензил, нафтил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкилметил, гетероарил, где гетероарил представляет собой бензотиадиазолил, бензотиазолил, индолил, 1,1-диоксобензотиофенил, хинолил или 1,3-бензоксазол-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил, 2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил, 2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил или C1-6алкил, где указанный фенил, бензил, циклоалкил, циклоалкилметил и гетероарил необязательно замещены; R2 представляет собой фенил или пиридил, где указанный фенил и пиридил необязательно замещены. Также изобретение относится к фармацевтической композиции и средству, обладающим способностью ингибировать mPGES-1, содержащим соединение, выбранное из группы, состоящей из гетероциклического производного формулы 1 и его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента. Технический результат – гетероциклические производные, обладающие ингибирующей активностью mPGES-1. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 18 табл., 257 пр. , ,,
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-30T05:43:15
Наверх