Производные 1,1-бис [2-(2,7-диацетоксифлуоренилиден-9- гидразоно) тиазолидон-4-ил-5]-1-r-фенилметана, обладающие противовирусным действием в отношении рнк- и днк-содержащих вирусов

 

Производные 1.1-бис 2- (2.7-диацетоксифлуоренилиден-9-гидразоно) тиазолидон-4-ил-5 -l-R-фенилметана общей формулы I, где R - атом водорода, диметиламинои;ш апьдегидогруппа. обладающие противовирусным дейавием в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов .ОСОСИз OCOCHj

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ IIATEHTHOE

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ осИ>

COCli3 (21) 3799790/04 (22) 04.09.84 (46) 30.12.93 Бюл, Мв 47-48 (71) Львовский государственный медицинский инсwyr; Львовский завод заказных химреактивов и аналитических фильтров; Новосибирский государственный медицинский институт (72) Маслова Л.И„Зименковский Б.С„Белякова З.П„

Яворовская В.Е; Евстропов АН (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 1,1-БИС (2-(2,7-ДИАЦЕТОКСИФЛУОРЕНИЛИДЕН-9-ГИДРАЗОНО) (в) SU (11) 1210412 А1 (51) 5 C07D277 54 А61КЗ1 425

ТИАЗОЛИДОН-4-ИЛ-Я -1-R-ФЕНИЛМЕТАНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ

ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ РНК- И ДНКСОДЕРЖАЩИХ ВИРУСОВ (57) Производные 1,1-бис (2- (2,7-диацетоксифлуоренилиден-9-гидразоно) тиазолидон-4-ил-5)

-1-R-фенилметана общей формулы I, где R — атом водорода, диметиламино- или альдегидогруппа, обладающие противовирусным действием в отно-шении PHK- и ДНК-содержащих вирусов, 1210412, Изобретение относится к органической химии, а именно к новым биологически активным соединениям — производным 1,1бис(2-(2.7-диацетоксифлуоренилиден-9-гид разоно) тиазолидон-4-ил- 5)-1-R-фенилметана, обладающим противовирусным действием в отношении PHK- и ДНК-содержащих вирусов, которые могут найти применение в медицине, Цель изобретения — выявление новых свойств в ряду производных тиазолидона-4, Пример 1, Получение 1,1-бис (2-(2,7диацетоксифлуоренилиден-9-гидраэоно)тиазолидон-4-ил-5)-1-фенилметана, Смесь 2,85 г (0,01 моль) 2,7-дигидроксифлуоренон-9-тиосемикарбазона с 1,03 г (0,011 моль) монохлоруксусной кислоты, 1,06 г (0,01 моль) бензальдегида, 1,00 г безводного натрия ацетата кипятят в течение 8 ч в 90 мл смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (80:10). Охлажденную массу вливают в 0,5 л дистиллированной воды.

Выкристаллизовавшийся осадок отфильтровывают, сушат, Получают 3,15 г (34,8 ) мелкокристаллического вещества желтоватого цвета, Температура плавления

227-228 С (этанол — вода), Найдено. : С 62,38; Н 3,81; N 9,27; S

7,08.

СатНзайьО ю а.

Вычислено, : С 62,24; Н 3,78; N 9,27; $

7,07.

УФ-спектр Я к (Ig F) в метаноле: 215 нм (4,78); 239 нм (4,80); 281 нм (4,68), 330 нм изгиб.

Пример 2. Получение 1,1-бис (2-(2,7диацетоксифлуоренилиден-9-гидразоно)тиазолидон-4-ил-5)-1-и- диметиламинофенилметана.

Процесс ведут аналогично примеру 1, применяя 1,49 г (0.01 моль) и-диметиламинобензальдегида, Осажденный смолообразный продукт растирают с охлажденной дистиллированной водой до мелкокристаллического порошка, отфильтровывают, сушат. Получают

4,3 r (45,3; ) вещества кирпично-красного цвета. Температура плавления 200-201 С (эта н ол — вода).

Найдено, ; С 61,86; Н 4,12; N 10,45: S

6,56.

C4di I39N7O1oS2.

Вычислено, : С 61,95; Н 4,14; N 10,32;

S 6,75, УФ-спектр Я к (Ig E) в метаноле: 220 нм (3,70); 239 нм (3,75); 264 нм (3,73); 290 нм изгиб, 340 нм (3,31), Пример 3. Получение 1,1-бис (2-(2,7диацетоксифлуоренилиден-9-гидразоно)тиазолидон-4-ил-5)-1-м -формилфенилметана.

Процесс ведут аналогично примеру 1, применяя 1,34 г (0,01 моль) м-фталевого альдегида, Выкристаллизовавшийся осадок отфильтровывают, сушат. Получают 4 г (42,87;) продукта. Температура плавления

198-200 С (этанол).

Найдено, . С 61,90; Н 3,68; N 9,17;

S 6,89.

С48Н34М6011 2.

Вычислено, : С 61,66; Н 3,67; N 8,99;

S 6,86.

УФ-спектр Яаке (19 E) в метаноле: 240 HM (4,90), 263 нм (4,84); 290 нм изгиб, 340 нм (4,36).

Синтезированные вещества обладают противовирусным действием в отношении

PHK-содержащих (ЕСНО 11) и ДНК-содержащих (простого герпеса 1 типа, осповакцины) вирусов-в культуре фибробластов эмбриона человека (ФЭЧ).

Данные испытаний приведены в таблице.

Токсичность испытуемых соединений определена в культуре ФЭЧ, Максимально переносимая доза соединений с номерами государственной регистрации 5824384 и

5824584 составляет 2000 мкгlмл, а соединений с номером 5824484 — 500 мкг/мл, Химиотерапевтический индекс этих веществ равен 2.

40 При сравнении с контрольным соединением, обладающим противогерпетической активностью. -5-бромдезоксиуридином установлено, что в культуре ФЭЧ исследованные соединения уступают контрольному

45 в активной дозе 75 мкг/мл, но превосходят его в максимально переносимой дозе

250 мкг/мл, В отношении энтеровируса

ECHO-11 этанольных химиопрепаратов не существует. (56) Першин Г.Н., Богданова Н,С. Химиотерапия вирусных инфекций, M.: Медицина, 1973, с. 143, 1210412

Формула изобретения

Производные 1,1-бис (2-(2.7-диацетоксифлуоренилиден-9-гидразоно) тиазолидон-4-ил-5)-1-R-фенилметана общей формулы.Составитель С. Кедик

Техред M.Ìîðãåíòàë

Корректор С. Шекмар

Редактор И. Ушакова

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035. Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5

Заказ 3465

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

1 (! где R — водород, диметиламино- или альдегидогруппа, обладающие противовирус5 ным действием в отношении РНК- и

ДНК-содержащих вирусов.