Комплекс адреналина с монокарбоксицеллюлозой,обладающий пролонгированным действием

 

Комплекс адреналина с монокарбоксицеллюлозой общей структурной юрмулы О4Ю°М ° . CHaOHJx L СООН Jy-pL . гбе A-HO-xp)-CH-CH2-w-H он он снз X - число неокисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы,р - число окисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы с сорбированньи . адреналином-основанием; у - общее число окисленных эле{2 ментарных звеньев макромолекулы целлюлозы Л у-р - число свободных окисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы, обладающей пролонгированнымдействием .

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИ)(РЕ(:ПУБЛИК

А1 (19) (1!) (g1) 4 А 61 К 31/135

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Н

+( сн-сн,-м -н

l I

0Н СНЗ где A-НО

° ° ° ° ° о . Qo и у р Q()Q А р

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

Я 21) 3646513/28-14 (22) 27.09.83 (46) 30. 10.86. Бюл. М 40 (71) Минский ордена Трудового Красного Знамени государственный медицинский институт и Киевский государственный институт физической культуры (72) А.И.Балаклеевский, Н.И.Губкина, С.В.Ткачев, P.Ë.Ханина, М.И.Калинский и В.Н .Коцюруба (53) 616.-003.725(088.8) (54) КОМПЛЕКС АДРЕНАЛИНА С МОНОКАРБОКСИЦЕЛЛЮЛОЗОЙ, ОБЛАДй0ЩИЙ ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ДЕИСТВИЕМ (57) Комплекс адреналина с монокарбоксицеллюлозой общей структурной формулы х — число неокисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы; р — число окисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы с сорбированным . адреналином-основанием; у — общее число окисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы, у-р — число свободных окисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы, обладающей пролонгированным действием.

1 1266541

Изобретение относится к химико.фармацевтической промышленности и касается получения адреналина, обладающего пролонгированным действием.

Целью изобретения является пслуче- ние адреналина, обладающего пролонгированным действием, что достигается сорбцией адреналина на полимере монокарбоксицеллюлозы,, Пример. 50 г целлюлозы помещают в окислительную смесь, состоящую из 176 г диоксида азота (М О4) и 263 г четыреххлористого углерода, выдерживают 24 ч, периодически перемешивая, при 20 С. Полученную моноо карбоксицеллюлоэу (МКЦ) отмывают от окислов азота воцой до отрицательной реакции на нитрат- и нитрито ионы и высушивают при 50 С до постоянной массы. МКЦ, полученная таким способом, содержит 15,4%. карбоксильных групп.

К 500 мг МКЦ приливают смесь, состоящую из 35 мл 0,049 н. раствора

Na0H и 35 мл 96%-ного этилового

25 спирта. Через 3 ч образовавшуюся

Na-соль MKU отфильтровывают, промывают смесью этанола и воды (1:1„ по объему) и отжимают.

Отдельно готовят раствор адреналина следующим образом. 855 мг адреналина-гидротартрата смешивают с

450 мг аскорбиновой кислоты (для предотвращения окисления гидроксильных групп пирокатехинового кольца) и растворяют в смеси, состоящей иэ

70 мл 96%-ного зтанола и 70 мл

0,07 н. NaOH, Далее в этот раствор вносят Na-соль МКЦ, получение которой описано и доводят рН раствора до 8,35 с помощью 0,07 раствора NaOH.

Спустя 22 ч образовавшийся продукт сорбции адреналина на МКЦ (или сокращенно — МКЦ-адреналин) отфильтровывают,.промывают 48%-ным водным 45 раствороМ этанола, сушат в темноте о при 25 С в течение суток. Выход

0,35 r.

Содержание адреналина,сорбированного на МКЦ, рассчитывают по коли- 5О честву азота в продукте по метоцу

Къельдаля. Препарат МКЦ-адреналин содержит 22,25 мг адреналина на 1 г

МКЦ е

Комплекс адреналина с монокарбоксицеллюлозой обладает пролонгированным действием, что иллюстрируется следующим примером. Опыт проведен на беспородных крысах-самках (160—

190 r).

Крысы первой (контрольной) группы получали подкожно (п/к) физиологический раствор в дозе 0,2 мл на

200 г массы. Крысы второй группы получали п/к 0,2 мл свежеприготовленного на воде раствора адреналинагидротартрата (в концентрации

48,4 мкг/мл) на 200 г массы, что соответствует 0,027 мг адреналинаоснования на 1 кг массы животного.

Крысы третьей группы получали п/к

0,2 мл свежеприготовленного раствора МКЦ-адреналина на 200 r массы, что. соответствует 0,027 мг адреналина-основания на 1 кг массы.

Способ приготовления раствора

МКЦ-адреналина.

2,65 мг препарата со степенью сорбции адреналина-основания 22,25 мг на 1 r МКЦ растворяют в 2,5 мл Н О и доводят двузамещенным фосфатом натрия до рН 7.

На следующий день через 20 ч после введения препаратов крысы подвергались физической нагрузке в виде плавания в воде с грузом. У основания хвоста каждой крысы фиксировали груз (мешочек с песком), составляющий 12% от массы животного. Крысы плавали раздельно в стеклянных резер- вуарах (диаметр 25 см, высота слоя воды 55 см) с водой при 21-22 С. Регистрировали время плавания животного в воде в минутах, в течение которого животные интенсивно работали, до момента утопления и попадания воды в дыхательные пути. Результаты опыта представлены в таблице.

Полученные результаты свидетельствуют, что время плавания крыс с . грузом через 20 ч после введения препарата МКЦ-адреналина в дозе, соответствующей 27 мкг адреналина-основания на 1 Kr массы, достоверно увеличено по сравнению с временем плавания контрольных животных, получивших и/к физиологический раствор.

В то же время продолжительность плавания крыс, получивших и/к ту же дозу адреналина-основания в виде адреналина-гидротартрата, не отличалась достоверно от контрольных животных, Таким образом, МКЦ-адреналин обладает пролонгированным действием и повьппает физическую работоспособПродолжительность плавания, мин

Животные, У

Животные, получившие

ИКЦ-адреналин

Животные, получившие адреналингидротартрат

Контрольные животные

10

14

10

12,8+2,2

6,6+0,5

7,7+0,6

М+м

2,26

1,46

0,1

0 05

166,9

86,1

100

Составитель З.Цыганов

Техред Л.Олейник Корректор С.Черни

Редактор М.Бандура

Заказ 5693/4

Тираж 660 Подписное

ВН цщ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 1266541 4 ность животных в отличие от адренали- (через 20 часов) после парентеральна-гидротартрата в отдаленные сроки ° ного введения ° !