Способ определения ацетилсалициловой кислоты

 

Изобретение относится к области аналитической химии, в частности к способу определения ацетилсалициловой кислоты в лекарственных формах и биологических жидкостях. Целью изобретения является повышение избирательности , чувствительности и экспрессности определения. Для этого анализируемую пробу растворяют в этаноле и обрабатьшают 5%-ным раствором борной кислоты в концентрированной серной кислоте в присутствии пропанола. Объемное соотношение анализируемый раствор: пропанол состав (Л ляет 1:3-3,5. Затем добавляют концентрированную серную кислоту и измеряют относительную интенсивность флуоресценции полученного окрашенного раствора. 7 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (5ц 4 С 01 И 21/64

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

CO

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3929004/31-04 (22) 10.07.85 (46) 07. 11. 86. Бюл. ¹ 41

{71) Курский ордена Трудового Красного Знамени государственный медицинский институт (72) А.А. Хабаров, Т.В. Курцева и Л.П. Хабарова (53) 543.42.062(088.8) (56) Государственная фармакопея СССР, Х-е изд.M. Медицина, 1968, с. 42.

Коренман И.H. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений.- М.: Химия, 1970, с. 263.

„,Я0„„1269006 А1 (54) спОсОБ ОпРеделения АцетилсАлициЛОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение относится к области аналитической химии, в частности к способу определения ацетилсалициловой кислоты в лекарственных формах и биологических жидкостях. Целью изобретения является повышение избирательности, чувствительности и экспрессности определения. Для этого анализируемую пробу растворяют в этаноле и обрабатывают 57.-ным раствором борной кислоты в концентрированной серной кислоте в присутствии пропанола. Объемное соотношение ана-. лизируемый раствор: пропанол составляет 1:3-3,5. Затем добавляют концентрированную серную кислоту и измеряют относительную интенсивность флуоресценции полученного окрашенного раствора. 7 табл.

1269006

Изобретение относится к медицине и фармации, а именно к способам определения ацетилсалициловой кислоты, и может быть применено для качественного и количественного анализа это.5 го соединения в биохимических, токсикохимических и фармацевтических исследованиях.

Цель изобретения — повышение чувI0 ствительности и изибрательности определения и сокращение. времени анализа.

Способ осуществляют следующим образом.

Анализируемуя пробу растворяют в этиловом спирте 96 град, к 1 мл полу-. ченного раствора добавляют 3 мл про— пилового спирта и 1 мл 57.-ной борной кислоты в концентрированной серной кислоте, а затем измеряют интенсивность флуоресценции полученного при этом раствора в ультрафиолетовом: свете, спектр возбуждения флуоресценции лежит от 310 до 390 нм с максимумом возбуждения 345 нм, а спектр излучения флуоресценции лежит от 380 до

520 нм с максимумом 440 нм.

Прямолинейная зависимость между интенсивностью флуоресценции и кон,центрацией ацетилсалициловой кислоты лежит от 0,1 до 45 мкг/мл (табл.1), Зависимость интенсивности флубресценции от количества пропилого спирта (концентрация ацетилсалициловой кислоты 10 мкг/мл) приведена в табл. 2. Зависимость интенсивности флуоресценции от концентрации борной кислоты (концентрация ацетилсалициловой кислоты 10 мкг/мп, пропилового спирта 3 мл) приведена в табл. 3. 3ависимость интенсивности флуоресценции от количества 5Е-ной борной кислоты в концентрированной серной кислоте (концентрация ацетилсалициловой кислоты 10 мкг/мл, пропилового спирта 3 мл) приведена в табл. 4.

Чувствительность предлагаемого способа равна 0,01 мкг/мл.

Пример 1. Качественное определение ацетилсалициловой кислоты.

К 1-2 мг препарата мелкоизмельченных таблеток прибавляют 1 мл этилового спирта 96 град, затем 3 мл . пропилового спирта, 1 мл 5Х--ного раствора борной кислоты в концентриро- 55 . ванной серной кислоте и 5 мл концентрированной серной кислоты, перемешивают, выдерживают 10-15 мин и измеряют интенсивность флуоресценции, ультрафиолетовом свете со светофильт— ром УФС-3 наблюдают голубую флуоресценцию.

Пример 2. Количественное определение ацетилсалициловой кислоты в таблетках по 0,5 г.

Точную навеску (0,01 г) мелкоиэмельченных таблеток помещают в мерную колбу на 100 мл. Добавляют 708U мл этилового спирта 96 град, тщательно встряхивают и доводят до метки этиловым спиртом. 10 мл полученного раствора переносят в колбу на

100 мл и доводят до метки 96 град этиловым спиртом. К 1 мл данного раствора прибавляют 3 мл пропилового спирта, 1 мл 57-ной борной кислоты в концентрированной серной кислоте и

5 мл концентрированной серной кислоты. Перемешивают раствор, выдерживают 10-15 мин и измеряют интенсивность флуоресценции по отношению к стандартному раствору с содержанием ацетилсалициловой кислоты 10 мкг/мл.

Результаты количественного определения ацетилсалициловой кислоты в таблетках по 0,5 г представлены в табл. 5..

Пример 3. Количественное onределение ацетилсалициловой кислоты в лекарственном препарате "Аскофен", содержащем в одной таблетке, г: кислота ацетилсалициловая 0,2; фенацетин 0,2; кофеин 0,04.

Точную навеску (О,(, 2 г) мелкоиэмельченных таблеток помещают в мерную колбу на 100 ип. Добавляют 7080 мл этилового спирта 96 град, тщательно встряхивают и доводят до метки 96 град этиловым спиртом. 10 мл полученного раствора переносят в колбу на 100 мл и доводят до метки

96 град этиловым спиртом. К 1 мл данного раствора прибавляют 3 мл пропилового спирта, 1 мл 57.-ного раствора борной кислоты в концентрированной серной кислоте и 5 мл концентрированной серной кислоты. Перемешивают раствор, выдерживают 10-15 мин и измеряют интенсивность флуоресценции по отношению к стандратному раствору с содержанием ацетилсалициловой кислоты 10 мкг/мл.

Результаты количественного определения ацетилсалициловой кислоты в таблетках "Аскофен" представлены в табл. 6.

69006

2S

40

50

3 12

Пример 4. Количественное определение.ацетилсалициловой кислоты в лекарственном препарате "Цитрамон", содержащем в одной таблетке, r: ацетилсалициловая кислота О, 4; фенацетин 0,18; кофеин 0,03; какао 0,03; лимонная кислота 0,02; сахар 0,5.

Точную навеску (0,02 г) мелкоизмельченных таблеток помещают в мерную колбу на 100 мл. Добавляют 7080 мл этилового спирта 96 град, тщательно встряхивают и доводят до метки 96 град этиловым спиртом. 10 мл полученного раствора переносят в колбу на 100 мл и доводят до метки

96 град этиловым спиртом. К 1 мл данного раствора прибавляют 3 мл пропилового спирта, 1 мл 5Х-ного раствора борной кислоты в концентрированной . серной кислоте и 5 мл концентрированной серной кислоты. Перемешивают раствор, выдерживают 10-15 мин и измеряют интенсивность флуоресценции, по отношению к стандартному раствору с содержанием ацетилсалициловой кислоты 10 мкг/мл.

Результаты количественного определения ацетилсалициловой кислоты в таблетках "Цитрамон" представлены в табл. 7.

Пример 5. Количественное определение ацетилсалициловой кислоты в биологическом материале (моча).

К 1 мл мочи прибавляют 5 мл дистиллированной воды, 0,1 мл данного раствора наносят на хроматографическую пластинку "Силуфоль-254". Высушивают на воздухе 5-10 мин. Затем помещают в камеру со смесью растворителей ксилол:бутанол (6:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителей доходит до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение

10 мин, в ультрафиолетовом свете с длиной волны 254 нм устанавливают локализацию пятна ацетилсалициловой кислоты и пятно с Ri 0,55, отмеченное по стандарту ацетилсалициловой кислоты, количественно переносят в пробирку, прибавляют 3 мл пропилового спирта, 1 мл 57-ного раствора борной кислоты в концентрированной серной кислоте, 6 мл концентрированной серной кислоты, перемешивают, выдерживают 10-15 мин и флуорнметрируют относительно стандартного раствора с содержанием 0,5; 1,0; 5,0;

10 мкг/мл.

Предлагаемый флуориметрический способ определения ацетилсалициловой кислоты в 70 раз чувствительнее известного, а высокая избирательность этого способа позволяет использовать его в фармацевтических и контрольноаналитических лабораториях для качественного и количественного анализа в субстанции и примеси его в лекарственных препаратах, центральных заводских лабораториях для контроля производства данного препарата и в санитарно-гигиенических исследованиях для обнаружения ацетилсалициловой кислоты в воздухе производственных помещений и при биофармацевтических, фармакокинетических исследованиях, при разработке оптимальных лекарственных форм, дозы и ритма назначения для оптимизации и ускорения лечения больных.

Подобной реакции не дают и не мешают определению близкие по структуре соединения (бензойная кислота, винная кислота, глютаминовая кислота, никотиновая кислота, фолиевая кислота, аскорбиновая кислота, дегидрохолиевая кислота, амидопирин, аминазин, анальгин, анестезин, антипирин, апрофен, барбамил, бемегрид, бензилпенициллин, бутадион, викасол, rmoкоза, гризеофульвин, декалин, диазолин, дикаин, имизин, келлин, кардиамин, крахмал, ксероформ, лактат кальция, левомицетин, мезатьн, метацин, метионин, молочный сахар, неодикумарин, никотинамид, новокаин, новокаинамид, папаверин, пиридоксин, прегнин, промедол, саркализин, сульфацил, сульфадимезин, уросульфан, фенолфталеин, хингамин, цитизин, этазол), что говорит о высокой избирательности способа.

Предлагаемый способ более экспрессен по сравнению с известным способом. На его осуществление требуется времени в 7,5 pas меньше, чем известным способом, так анализ предлагаемым способом осуществляют за 20 мин в то время как известным — 2,5 ч.

1269006

Таблица 1

Концентрация ацетилсалицило вой кислоты, мкг/мл

10

0,1

0,2

22

О,З

0,4

20

0,5

О,б

40 зо го

22

0,7

24

0,8

0,9

45 бб

1О

Таблица 3

Таблица 2

Концентрация борно Относительная инкислоты, 7. тенсивность флуо-. ресценции

0,5

32

1,0

60

1,5

2,0

60

2,5

3,0

3 5

67

4,0

45

4,5

56

5,0.32

Пропиловый спирт, Относительная инмл тенсивность флуоресценции

Относительная интенсивность флуоресценции

7 1269006

Таблица 4

Количество 5Е-ной борной кислоты в концентрированной серной Кислоте, мл

Найдено ацеОтносительная интенсивность флуоресценции

Метрологическая характеристика

Навеска, тилсалициловой кислоты в таблетке,,О, 0256

0,0248

60

0,0250

0,2009 А 1,2Х

15

Таблица 7

Метрологическая характеристика

Найдено аце тилсалицило вой кислоты в таблетке, г

Навеска, r

74

25

Х = 0,2361

0,0220

0,0222

0,0218

0,0220

Таблица 5

0,0039

Навеска, О, 0019

0,0055

2,37

35 О, 0220

А =

0,0100

0,0114

Х = 0,4896 = 0,0396

О, O1 98 40

,= O,55

0,510

0,480

0,488

0,489

0,481

0,0107

0,0112

0,0106

А 1,1Х

Таблица 6

Найдено ацетилсалициловой кислоты в таблетке, г

Метрологи50 рактеристиНавеска, ка

0,0250

0,0254

Найдено аце- Метрологичестилсалицило- кая характевой кислоты, ристика г

0,1911 Х = 0,1996"

0,2026 б = 0,0018

Продолжение табл. 6

0,2058 6„= О 0009

О, 1976 Э = 0,0024

0,2349

0,2208

0,2370

0,2469

0,2409

Формула изобретения

Способ определения ацетилсалициловой кислоты путем растворения анализируемой пробы в этиловом спирте и обработки химическим реагентом с последующим анализом полученного ра-. створа, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности и избирательности определения и сокращения времени анализа, обработку проводят последовательно 57.— ным раствором борной кислоты в концентрированной серной кислоте и концентрированной серной кислотой в присутствии пропанола, при обьемном соотношении анализируемого. раствора и пропанола 1 : 3-3,5 и анализ про" водят измерением относительной интенсивности флуоресценции.