Способ получения 2- @ (3,6-диалкил-3,6-диметил-2-цианометил- 5-цианометилиден-1,4-оксатиан-2-ил)-тио @ -бензоксазолов

 

Изобретение относится к ползгчению новых гетероциклических систем, а именно к способу получения 2-

СОЮЗ COBETCHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

„„Я0„„1271860 А 1 (51) 4 С 07 D 411/12 413/12 (з авдцд,—. а 4 l,|

Е.;

Ъф

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (2 l ) 3860837/31-04 (22) 21.02.85 (46) 23.11.86. Бюл. В 43 (71) Иркутский институт органической химии СО АН СССР (72) Н.Д.Абрамова, Л.В.Андриянкова, Ю.М.Скворцов, А.Г.Малькина и А.И.Албанов (53) 547.787.3(088.8) (56) Прилежаева Е.Н. и др. Синтезы на основе меркаптобензтиазола,меркаптобензоксазола и меркаптобензимидаэола. — Изв. АН СССР, сер. "Химия", 1969, У 3, с. 670. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- f(3,6-ДИАЛКИЛ-З, 6-ДИМЕ ТИЛ-2-ЦИАНОМЕ ТИЛ-5-ЦИАНОМЕТИЛИДЕН-1, 4-ОКСАТИАН- 2-ИЛ) ТИО)—

БЕНЗОКСАЗОЛОВ (57) Изобретение относится к получению новых гетероциклических систем, а именно к способу получения 2-1(3,6-диалкил-З, 6-диметил-2-цианометил-5-циа. нометилиден- l, 4-оксатиан-2-ил) тио7— бензоксазалов формулы I,ãäå R — низший алкил, которые могут найти применение для синтеза биологически активных соединений.

°

° °

° °

Мю

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

R (I) ж СН3 S (-НС

СН3

О $ CH R

2 (Ж

Полученные соединения в ряду тиобензоксазолов могут быть использованы в синтезе биологически активных соединений. Данные соединения образуются путем взаимодействия 4,5-бензоксазол-2-тиона с 3-алкил-3-гидрокси-1-цианобут — 1-ином формулы СН1С(ОН)

RC = CCN при 20-40 С в течение 7-9 ч, в среде органического растворителя.

Выход 34-737., т.пл. 148-150 С (бензол или переосаждение из ацетона в гексан). Найдено, 7.: С 59,26; Н 5,0i

И 11,37; $16,74. С, - Н э М3$ О . М найд. 385. М. вычисл. 385,48. Вычислено, Ж: С 59,20; Н 4,97; N 10,90;

$ 16,63. В качестве органического растворителя используют дноксан, ацетонитрил или смесь триэтиламина с диоксаном. 1 s.ï. ф-лы.

1271860

СН3

Изобретение относится к новому способу получения новых соединений

2- ((3,6-диалкил-3,6-диметил-2-цианометил-5-цианометилиден-1,4-оксатиан2-ил)тио)-бензоксазолов формулы

О 13 СИСЯ .З сн, CH R

СЖ (Ц где R — низший алкил, которые могут найти применение для синтеза биологически активных соединений.

Цель изобретения — получение новых соединений в ряду тиобенэоксаэолов, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных соединений.

Пример 1 ° Синтез 2- 1(3,3,6, 6-тетраметил-2-цианометил-5-цианометилиден-l,4-оксатиан-2-ил)тио)1-бензоксазола (I R = Cl )..

К раствору 0,75 г (0,005 моль)

4,5-бенэоксазол-2-тиона в 10 мл диоксана прибавляют по каплям раствор

0,55 r (0,005 моль) l-циан-3-окси-3метил-1-бутика (II, R = СНэ) в 5 мл диоксана. Перемешивают при комнатной температуре в течение 7-9 ч. Удаляют диоксан, обрабатывают эфиром. Образовавшийся осадок отделяют, получают

0,43 r белого порошка с т.пл. 148о

150 С. Маточник содержит смесь соединения I и бенэоксазолона, которые разделяют на колонке с Al<О>, элюент— гексан-бензол:ацетон = 3:2:l. Дополнительно выделяют 0,27 г соединения

I. Общий вес 0,7 г (73%), т.пл. 148150 С (бензол или переосаждением из ацетона в гексан) .

Найдено, %: С 59,26; Н 5,00;

N 11,37; S 16,74.

Вычислейо, %: С 59,20; Н 4,97;

N 10,90; S 16,63.

M найд. 385; М вычисл. 385,48.

В ИК-спектре 2- ((3,3,6,6-тетраметил-2-цианометил-5-цианометилиден1,4-оксатиан-2-ил)тио) бенэоксазола присутствуют полосы поглощения при

2214 (CN при =СН); 2248 (CN при

СН ); 3050 (=СН); 1593 (S С=С);

2870, 2930, 2980 см (СНд, СН ) и отсутствуют полосы поглощения, характерные для ОН (3600 см " ) и C=C, C=N (2275- 2085 см ) .

Спектр ПМР содержит (СЛС1 ; о м.д.): 5,10 с (=СН-CN); 3,67 к (CH CN)

l,84; 1,69; 1,59; 1,40 с. (СН ); 7,40 м (ароматические протоны).

Спектр ЯРМ С (СБС1З,, м.д.):

30 08 С ) 29,041

1Я 3 5 6

18 O S О

Дальнейшим BbIMblBBHÈåì Из КОлОнкИ спиртом выделяют 0,3 r бензоксазолона с т.пл. )40-142 С (вода, лит.данные: т. пл. 139,5 С). Проба смешения с образцом дипрессии температуры плавления не дает.

Пример 2. Аналогично из 4,5бензоксазол-2-тиона и 1-циан-3-окси3-этил-1 — бутина (II, R = С2Н ) получают 2- ((3,6-диметил-3,6-диэтил-2цианометил-5-цианометилиден-1,4-ок35 сатиан-2-ил) тио)-бенэоксаэол (I, R = С Н ) с выходом 34% т. пл. 152о

154 С (переосаждение из ацетона в гексан), Найдено, %: С 60,54; Н 5,52;

N 9,98; $ 15,20. 1 13 3 2 Я

Вычислено, %: С 60,99; Н 5,61;

11 10,16; $ 15 51.

Прим е р 3. К раствору 0,3 г (0,002 моль) 4,5-бенэоксазол-2-тиона в 5 мл диоксана прибавляют по каплям раствор 0,44 г (0,004 моль) 1-циан3-окси-3-метил — 1-бутина (II R=CH )в

5 мл диоксана. Перемешивают при ком50 натной температуре в течение 8 ч.

Аналогичной обработкой выделяют 0,08г (21%) продукта I (R=-CH ), т.пл. 148150 С.

П р и M е р 4. Реакционную смесь, состоящую иэ 0,75 r (0,005 моль) тиона и 0,55 r (0,005 моль) спирта II (R=CH ) в 15 мл диоксана перемешиз а вают при 40 С в течение 7 ч. Анало860!

27!

Формула и э о б р е т Е н и я

10 где R — низший алкил, взаимодействием 4,5-бензоксазол-2тиона с 3-алкил-3-гидрокси-1-цианобут-1-ином формулы

l

СН СС: — CCN

ЬН где R — низший алкил, в среде органического растворителя при 20-40 С.

2. Способ по п.1, о т л и C а в— шийся тем, что в качестве органического растворителя используют диоксан, ацетонитрил или смесь триэтиламина с диоксаном.

Составитель В.Тихонов

ТехРед И.Попович

Редактор Н.Яцола

Корректор И.Муска

Тираж 379

ВНИИПИ Государственного по делам изобретений

113035, Москва, Ж-35, Заказ 6308/24

Подписное комитета СССР и открытий

Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 з гичной обработкой выделяют 0,35 r (36 ) продукта I (R=CEE ).

Пример 5. Аналогично из 4,5бенэоксазол-2-тиона и 1-циан-3-окси3-метил-1-бутина получают 2- f(3,3,6, 6-тетраметил-2-цианометил-5-цианометилиден-1,4-оксатиан-2-ил)тио)-бензоксазол (I, R = СН ) в ацетонитриле при температуре 20 С с выходом 39, т.пл. 148-150 С (переосажцение из ацетона в гексан).

Пример 6. Аналогично из 4,5бензоксазол-2-тиона и 1-циан — 3-окси3-метил-!-бутина получают 2- ((3,3,6, 6-тетраметил-2-цианометил-5-цианоме- 15 тилиден-1 4-оксатиан-2-ил)тио)-бензоксазол (I, R = СН ) при температуо

3 ре 25 С в 13 мл триэтиламина и 3 мл диоксана с выходом 52 ., т.пл. 148150 С (переосаждение из ацетона в гексан).

Процесс протекает при комнатной температуре (20-25 С) в течение 79 ч. Выходы продуктов составляют 3473%. Реакцию целесообразно вести при 25 эквимольном соотношении исходных реагентов. Избыток спирта II не способствует увеличению выхода продукта Е, вызывая,значительное смолообразование. Так, при двукратном избытке — З0 циан-3-окси-3-метил -1-бутина целевой продукт получают с выходом 21 .

Проведение реакции при более низкой температуре (+10 С) показало, что взаимодействие не происходит, выделяются исходные реагенты. Повьппение температуры реакции до +40 С вызывает осмоление, что ведет к снижению выхода целевого продукта в два раза.

В качестве органического растворителя предпочтительно используют диоксан, ацетонитрил или триэтиламин.

1. Способ получения 2-l(3 6-диалкил"

3,6-диметил-2-цианометил-5-цианометилиден-1,4-оксатиан-2-ил)тио)-беиэоксазолов формулы

Я

CH3 S

О R

1ы (1)