Способ получения 2,2-диметил-3-цианометилиденбензимидазо @ 2,1- @ -1,3-оксазолидина
Изобретение откосится к химии гетероциклических соединений, а именно к способу получения нового производного бензимидазо
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИК (1% 011
4 С 07 D 498/04
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ГОСУДАРСТВЕННИИ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ
К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3892184/23-04 (22) 07.05.85 (46) 23.11.86. Бюл. 9 43 (71) Иркутский институт органической химии СО АН СССР (72) Н.Д.Абрамова, Л.В.Андриянкова, А.Г.Малькина, 10.М.Скворцов . и Г.Г.Скворцова (53) 547,785.5.787.31.07 (088.8) (56) Benigni Р.,Тгеч1.аап Е. Synthesis of new nitrogenous hetегоcycle, 2Н, ЗН-benzimidazo (1,2-b) oxazole.—
Рагшасо, Ed. Sci, 1974, v.29, Ф 1 ?, р.936-940. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-2-ДФ1ЕТИЛ-3ЦИАНОМЕТИЛИДЕНБЕНЗИМИДАЗО (2,1-Ъ)l,.3-ОКСАЗОЛИДИНА (57) Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к способу получения нового производного бенэимидазо (2,1-b)-1,3-оксаэолидина - 2,2-диметнл-3-цнанометилиденбензимидаэо (2, 1-Ъ) -1,3-оксазолидина (I), который может найти применение в синтезе биологически активных соединений. Цель — получение производного бензимидазо (1,2-Ъ)-1,3оксазолидина, содержащего кратную связь С = С между гетероциклом и боковым заместителем в положении 3.
Для этого 2-метил-(винил) тиобенэимидазол подвергают взаимодействию с
4-гидрокси-4-метил-2-пентиннитрилом в среде органического растворителя сначала при комнатной температуре, а затем при температуре 80-100 С при молярном соотношении 1:2 соответственно. Реакцию проводят в присутст- В вин гидроксида лития в количестве
5-10Х от суммарной массы реагентов.
В качестве органического растворите-. ля преимущественно используют ацетонитрил или диоксан. Т.пл.190-192 С.
Выход 80Х. 1 э.п. ф-лы.
1 1271
Изобретение относится к органической химии, а именно к новому способу получения нового производного бензимидазо 12,1-Ь)-1,3-оксазолиди- . на — 2,2-диметил-3-цианометилиденбензимидазо 2,1-b t-1,3-оксазолидина, который может найти применение цля синтеза биологически активных соединений.
Цель изобретения - получение но- 1ц вого производного бензимидазо (2,1 — Ь)-1,3-оксазолидина, содержащего кратную связь С=С между гетероциклом и боковым заместителем в поло.жении 3, которое может найти примене- t5 ние для синтеза биологически активных соединений.
Эта цель достигается предлагаемым способом получения 2,2-диметил-3цианометилиденбензимидазо (2,l-h)- 20
1,3-оксазолидина, который заключается в том, что 2-метил-(винил)тиобензимидазол подвергают взаимодействию сначала при комнатной температуре, а затем при температуре 80- 25
100 С с 4-гидрокси-4-метил- 2-пентин— нитрилом в среде органического растворителя при молярном соотношении
2-метил (винил)тиобензимидазола и
4-гидрокси-4-метил-2-пентиннитрила, Зр равном l:2, в нрисутстивии гидроксида лития в количестве 5-10% от суммарной массы реагентов.
Получение 2 — 2-диметил-3-цианометилиденбензимидазо (2,1 в Ь)-1,3-оксаэолидина.
Пример 1. Реакционную смесь, состоящую нз 0,33 r (2 ммоль) 2-метилтиобензимидазола; 0,44 г (4 ммоль)
4-гндрокси-4-метил-2-пентиннитрила и 0,08 r (10%) iOH в 15 мл ацетонитрнла, перемешивают при комнатной температуре в течение 6-8 ч, затем кипятят в течение 8-10 ч. Раствор пропускают через небольшой слой
Al О для очистки от щелочи. Отгоняют растворитель, остаток промывают эфиром и получают 0,26 r целевого продукта в виде белого кристалл лического вещества с т.пл.190-192 С
{гексан с добавлением ацетона). Из эфира дополнительно вьделяют 0,1 г целевого продукта с той же температурой плавления. Общий выход 0 36 r
80%.
Найдено.X: С 69.35 Н 4.90
N 18.á2.
86I 3
Вычислено,%: С 69.32; Н 4,92;
N 18,66.
Масс-спектр: М найдено 225;
М вычислено 225,241, В ИК-спектре 2,2-диметил-3-цианометилиденбензимидазо (2,1-Ь2-1,3оксазолидина присуствуют полосы поглощения при 22 15 (CN); 3060, 1640 (С=СН); 2930 (CH ) см и отсутствуют полосы поглощения, характерные для
OH-группы (3600 см ), С С, СюХ (2275-2085 см ) .
Спектр ПМР (CDC1 ; 3, м.д.):
1,75 с (СН.); 4,61 с (-CHCN); 7,208,40 м (ароматические .протоны).
Пример 2. Смесь 0,35 г (2 ммоль) 2-винилтиобенз мидазола, 0,44 r (4 ммоль) 4-гирокси-4-метил2-пентиннитрила и 0,08 г (10%) LiOH в 10 мл ацетонитрила перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч, затем кипятят 10 ч. Аналогичной обработкой вьделяют 0,29 г (65%) целевого продукта с т.пл. 190-192 С.
Пример 3. 0,33 r (2 ммоль)
2-метилтиобензимидазола, 0,44 г (4 ммоль) 4-гидрокси-4-метил-2-пентиннитрила, 0,04 r (5X) LiOH в
15 мл ацетонитрила перемешивают при комнатной температуре 8 ч, затем кипятят 10 ч. Аналогичной обработкой вьделяют 0,27 r (60%) целевого продукта с т.пл. 190-192 С.
Пример 4. 0 33 r (2 ммоль)
2-метилтиобензимидаэола 0,22 г (2 ммоль) 4-гидрокси-4-метил-2-пен" тиннитрила 0,06 r LiOH в 15 мл ацетонитрила перемешивают при комнатной температуре 8 ч, кипятят 10 ч.
После аналогичной обработки остаток представляет собой смесь, состоящую из целевого продукта и исходного
2-метилтиобенэимидазола. Разделением на колонке с Al О (элюент — гексан: з
: 6ензол: ацетон == 3: 2: 1) вьделяют
0,1 г (22%1 целевого продукта с т.пл. 190-192 С.
Пример 5. 0 33 r (2 ммоль)
2-метилтиобензимидазола, 0,44 r (4 ммоль) 4-гидрокси-4-метил-2-пентиннитрила в 10 мл ацетонитрила выдерживают 10 ч при комнатной температуре. В реакционной смеси находятся неизменными исходные реагенты.
Добавление 0,08 r LiOH и перемеши-: вание при комнатной температуре в течение 10 ч без дальнейшего нагревания позволяет вьделить разделением
1271
$К сн-сн о снз
Составитель A.Ïåðåòîêèí
Техред И.Попович Корректор М.Демчик
Редактор Н.Яцола
Заказ 6308/24 Тираж 379 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035„ 35, Раушская наб., д.4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул. Проектная, 4
3 на колонке аналогично примеру 4
0,2 г (447) целевого продукта с т.пл. 190 †1 С.
П.р и м е р 6. Реакционную смесь, содержащую 0,33 r (2 ммоль) 2-метилтиобензимидазола, 0,44 г (4 ммоль)
4-гидроокси-4-метил-2-пентиннитрнла, 0,08 r LiOH в 15 мл диоксана, перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч, затем кипятят 10 ч. Об- tO работкой, описанной в примере 1, выделяют 0,17 r (447.) целевого продукта с т.пл. 190-192 С.
Формула изобретения
t5
i. Способ получения 2,2-диметил3-цианометилиденбензимидазо L2,1- 67I 3-оксазолидина формулы
861 4 отличающийся тем, что 2метил (винил) тиобензимидазол общей формулы
Н где Д вЂ” метил или винил, подвергают взаимодействию с 4-гидрокси-4-метил-2-пентиннитрилом в среде органического растворителя, сначала при комнатной температуре, а
4 затем при температуре 80-!00 С, при молярном соотношении 2-метил(винил) тиобензимидазола и 4-гидрокси-4"метил-2-пентиннитрила, равном l:2, в присутствии гидроксида лития в количестве 5-10Х от суммарной массы реагентов.
2. Способ по п.l, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве органического растворителя используют ацетонитрил или диоксан.
