Способ диагностики энтероколита у недоношенных детей

 

Изобретение относится к медицине , точнее к педиатрии, а именно к способам диагностики энтероколита у недоношенных детей с дисбиотическими растройствами кишечника. Цель изобретения - ускорение выявления ранних / признаков энтероколита. Для этого проводят исследование количественного и качественного состава микрофлоры кишечника недоношенного ребенка при рождении и в динамике, исследуют периферическую кровь на функциональную активность нейтрофилов, что позволяет определить напряженность окислительно-восстановительных процессов в этих клетках как основного звена бактерицидной сйсте : организма . Выделяют Т- и В-лимфоциты и вместе с осуществлением Н-СТ-тест ней трофилов определяют количество Т- и В-розеткообразующих лимфоцитов. Если увеличено количество выявленных положительных нейтрофилов и снижено количество Т- и В-розеткообразующих лимфоцитов по сравнению с нормой, определяют энтероколит. СО С

СОЮЗ COBETCHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51) 4

39/ОС

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

V AST0 t: 0M @

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3719445/28-14 (22) 30,03.84 (46) 23.03.87. Бюл. В 11 .(71) Челябинский государственный медицинский институт (72) Н.Н.Русанова и Л.И.Крюкова (53) 615.375 (088.8) (563 Таболин В.А. и др. Клинико-бактериологические показатели при энтероколитах у недоношенных детей.

Педиатрия, 1982, В 12, с. 32-34. (54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЭНТЕ РОКОЛИТА

У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ (57) Изобретение относится к медицине, очнее к педиатрии, а именно к спос6бам диагностики энтероколита у недоношенных детей с дисбиотическими растройствами кишечника. Цель изобретения — ускорение выявления ранних

„.З0„„12986 З А1 признаков энтероколита. Для этого проводят исследование количественного и качественного состава микрофлоры кишечника недоношенного ребенка при рождении и в динамике, исследуют периферическую кровь на функциональную активность нейтрофнлов, что позволяет определить напряженность окислительно-восстановительных процессов в этих клетках как основного звена бактерицидной системы организма. Выделяют Т- и В-лимфоциты и вместе с осуществлением Н-СТ-тест ней трофилов определяют количество Т- и

В-розеткообраэующих лимфоцитов. Если увеличено количество выявленных по- с»

5 ложительных нейтрофилов и снижено количество Т- и В-розеткообразующих лимфоцитов по сравнению с нормой, определяют энтероколит, 1 129

Изобретение относится к медицине, точнее к педиатрии, а именно к способам диагностики энтероколита у недоношенных детей с дисбиотическими расстройствами кишечника, в частности из группы риска по амниальному инфицированию.

Цель изобретения — ускорение выявления ранних признаков энтероколита.

Способ осуществляют следующим образом, Исследование количественного и качественного состава микрофлоры кишечника недоношенного ребенка проводят при рождении и в динамике в течение неонатального периода по методу Эпштейн-Литвак Р.В., Вильшанской Ф.П., Дорофейчук В. Г.

Исследование периферической крови на функциональную активность нейтрофилов, позволяющую определить напряженность окислительно-восстановительных процессов в этих клетках, как основного звена бактерицидной системы организма по реакции восстановления нитросинего тетразолия с определением индекса активации нейт-рофилов по методу Elrffosd A.H., Na1anista $.Е., в модификации микрометод по N.E.Âèêñìàí, А,Н.Маянскому„

Количество Т- и В-лимфоцитов определяют по методу Еаа1Ыя в модифика-. ции А.Н.Чередеева. У недоношенных детей этот метод осуществлялся в модификации О.В.Иебеленко, Б„В.Прохорова, А.N ° Садовской.

Комплексные бактериологические и иммунологические исследования указанными способами проведены у 80 недоношенных детей, из которых 20 детей составляют контрольную группу без дисбиотических сдвигов со стороны кишечника, 30 детей с субкомпенсированной формой дисбиоценоза кишечника без развития энтероколита и

30 детей с развитием энтероколита и клиникой начальных проявлений инфекционной токсемии с исходом у 6 детей в язвенно-некротический энтероколит, септицемию.

Как видно из представленных данных, существенных различий в сдвигах микрофлоры у недоношенных детей относительно "здоровых" с субкомпенсированной формой дисбиоценоза кишеч-ника и развитием на этом фоне энтероколита не отмечено, во всех срав-5

f0

f5

JgN a сравниваемых группах не было (Р О, 05), оценка положительных ре25 зультатов ранней диагностики энтеро колита по сдвигам JgA u JgN составЗ0

5Î

55 ниваемых группах есть изменения аэроб

Н0Н и анаэробной микрофлоры кишечника (Р0,05), оценка положительных результатов в последних двух сравниваемых группах существенно не отличается и составляет при дисбактериозе

337.„ при энтероколите 477, бифидум— флора до 10 дня не обнаруживалась как в том, так и в другом случае.

При оценке изменений гуморального звена иммунитета у сравниваемых групп недоношенных детей отмечено, что во

II u III группах (с дисбактериозом кишечника и с развитием энтероколита с момента рождения, как результат антигенной стимуляции} у более 1/2 детей имело место увеличение в два раза по сравнению со сдоровой группой детей JgA и 3яИ (соответственно

3gA 0,46 0,085 и 0,49+0,116 и JgN

0,48 0,075 и 0,55+0, 156), т. е. существенных различий в у.ровне JgA u

I ляет в обеих сравниваемых группах соответственно 18 и 233. Изменения также были не показательными, положительные результаты в обеих сравнйваемьж группах были низкими и составили 11,5Х у детей с дисбактериозом и 14 87а с энтерОколитом

Положительные результаты диагностики по известному способу: определение сдвигов микрофлоры кишечника и изменений гуморального звена иммунитета по определению сывороточных

3g(;, JgA, 3gN — составило 297..

При предлагаемом способе с применением определения в динамике НСТ— положительных нейтрофилов, указанный тест по сравнению со. здоровыми детьми при дисбактериозе увеличивается с 21,5+0,32 до 30- 0,27, а при развитии энтероколита с 62,2+0,56 (Р-C 001). Положительные результаты диагностики энтероколита по данному критерию колебались от 46,6 при дисбактериоэе и до 937 при развитии энтероколита °

При оценке клеточного и гуморального звеньев иммунитета по относительному и количественному сОдержанию Т-РОК и В-POK отмечено, что с развитием энтероколита отмечалось снижение данных показателей соответственно Т-РОК с 32+2,7Х (2150++

3 !298

" 192,2 тыс,/мм ) при развитии дисбактериоза кишечник до 18+1,8Х (1133 + 289 тыс,/мм ) при развитии инфекционной токсемии. Положительные результаты по диагностике энтероколита нарастали с 607 при дисбиотических сдвигах в кишечнике до 87% при развитии на этом фоне энтероколита. Изменения В-POK также были существенными, при дисбиоцен оз е кишечника они сос- !О тавляли 187, -1,96 (1052 119,4 тыс, /мм ), а при энте роколите 10+ 0, 86 (887 -134 тыс. /мм ) с. положительными ре— зультатами 73Х.

Положительные результаты по предлагаемому способу составили 84,47., а по известному (определение только сдвигов микрофлоры z» изменение гуморального звеньев иммунитета) составили 297, т.е, в 3 раза меньше. 20

Пр име р 1. Ребенок Б. от первых преждевременных родов на сроке 31-32 недели. Беременность протекала с тяжелым токсикозом, угрозой прерывания беременности на ранних сроках. Родилась девочка массой

1500 г, длиной 41 см, в тяжелой гипоксии (оценка по шкале Апгар 3 балла), СДР-оценка по Сильверман 8 баллов, 17/I 83 г. переведена из родильного стационара в отделение патологии недоношенных с диагнозом: пневмопатия (аспирация, ателектазы), отечный синдром. Конюгационная желтуха.

Перинатальная гипоксическая энцефало- 35 патия средней тяжести. Недоношенность III ст. Синдром внутриутробного инфицирования. Уже в первые сутки после рождения из испражнений быча выделена Е.со1» лактезонегативная

1 10 на гр/фекалия, при посевах на пятые сутки указанная микрофлора сохранялась, на 10-е сутки кроме Е.coli из испражнений был выделен Ezztего6

bactes aегоgenes 4 ° 10 на вр/фекалий, 4> бифидумфлора отсутствовала.

Ребенку уже в родильном стационаре были назначены антибиотики — ампициллин по 75 тыс. ЕД 2 раза в /м, бифидумбактерин в первые сутки после рождения по 1 дозе 3 раза. Вскармливался ребенок пастеризованным грудным молоком через зонд. Параллельно сохранению высева rp-отрицательной микрофлоры из кишечника в больших ко- личествах с отсутствием бифидумфлоры отмечались изменения иммунологических показателей, которые характеризова665 Д лись нарастанием спонтанного НСТ-тес,. та нейтрофилов, снижением Т- и В-лимфоцитов с преобладанием малоактивных и О-форм, Первые сутки после рождения: индекс HCT — 0,44, клеток 40Х. Пятые сутки: индекс HCT 0,56, клеток 527..

15-е сутки: индекс НСТ 0,72, клеток 567,. НСТ-тест нейтрофилов в норме 21,5»0,32.

Т вЂ” POK в пятые сутки после рождения 22Х 1127 тыс./мм (8 активные, 14 неактивные) в динамике на

5-йг. 10-й, 20-й день жизни 107

6 неактивные (— --- — — --- ) . 207 (8/12) при норме

4 ак тивные

42% 3, 2. (3086+283, 7 тыс. /мм ) В-РОК4 активные первые сутки 27. (- — — — — — -) 5-е

8 неактивные сутки 47. (3/1), 15-е сутки — 127. (4/8) (982 тыс./мм ) при норме 18,4+ 2, 2% (1156»122 тыс. /мм ) . На фоне указанных изменений микрофлоры напряжении бактерицидного звена нейтрофилов и снижении Т- и  — лимфоцитов с преобладанием малоактивных форм. Уже с 10 дня жизни отмечена у ребенка нерезко выраженная инфекционная токсе.мия, ребенок изредка срыгивал, убыль в массе продолжалась до 1/II 83 r (по 10 r в сутки). Затем ребенок стоял в массе до 15/II 83 г. В этот период отмечено учащение стула (до

5 раз в сутки с примесью зелени и слизи). С 26/I 83 r. у ребенка на фо, не дисбиотических изменений со стороны кишечника (нарастание условно-патогенной микрофлоры и отсутствия бифидумфлоры, а также иммунологических сдвигов) оставался высоким тест нейтрофилов и сниженное количество в 2 раза Т- и В-лимфоцитов) присоединилась очаговая пневмония. Назначен повторныи курс антибиотиков (цепарин в/в), .лизоцим внутрь по 10 мг 2 раза в день — 7 дней, увеличено до 10 раз в сутки бифидумбактерин, назначен иммуноглобулин по 1 дозе N- 3. На фоне проводимого комплексного лечения состояние ребенка быстро улучшилось, пневмония протекала без токсикоза, проявления энтероколита сохранялись кратковременно.

С 10/III 83 г. ребенок начал прибывать в массе (по 30-40 r в сутки), активнее сосать грудь, прекратились срыгивания, нормализовался стул. В этот период наблюдались положитель1298665 ные сдвиги со стороны микрофлоры кишечника, Контаминация его Е, Коли и Еа егоbacbes acrogenes снизилась

1 до 5 2-10, появилась бифидумфлора в 10, НСТ-тест нейтрофилов уменьшился с 56 до 367, а в последующем на фоне полного клинического выздоровления до 167, ЦПА с 0,72 до 0,24.

Т-лимфоциты увеличились до 367. В-лимфоциты до 20, стали преобладать ак- 10 тивные их формы.

Исследование в динамике сывороточных JgGA, М показало, что их уровень мало изменялся в зависимости от дисбиотических сдвигов в кишечнике. Так 15

JgA при рождении составил 0,5 г/л, при развитии дисбиоценоза кишечника 0,6 г/л, при выздоровлении 0,59 г/л

Ед N 0133; Ою3 Оэ4 Ед 8; 7 6;

8,2 г/л, т.е. отмечалось во все пери- 20 оды развития дисбиоценоза кишечника увеличение JgA:(норма 0,18+0,032), JgN (норма 0,21-0,031), снижение

JgG (норма 9,8 г/л+0,47), но динамики изменения уровней иммуноглобулинов в зависимости от тяжести нарастания дисбактериоза кишечника и проводимого лечения не отмечено. Таким образом по изменению микрофлоры кишечника высев Е. Коли лактозонагативней и 30

Entегоbactus acrogenes более 10 КОЕ с длительным отсутствием бифидумфлоры, после 10 дня жизни с увеличением в 2 раза НСТ-теста нейтрофилов и снижение В- и Т-лимфоцитов (2-3 раза с 35 преобладанием малоактивных форм), с развитием на этом фоне энтероколита и пневмонии без резковыраженной токсемии указывало на развитие энтероколита. Это помогло своевременно 40 сориентироваться с целенаправленным

l назначением антибактериальной терапии, увеличить дозу биологических препаратов, подключить иммунотерапию, что предупредило дальнейшее раз- 45 витие энтероколита в язвенно-некротическую форму энтероколита и сепсис.

Пример 2. Ребек В. родился от 6 беременности шестых родов на сроке 33 недели. Причина преждевременных родов — частые беременности.

Оценка состояния ребенка по шкале

Апгар 4 балла, Сильверман 8 баллов.

Масса при рождении 1900 r, длина

41 см, Пупочный остаток отпал на четвертые сутки. Физиологическая потеря массы 10Х. Бактериологические посевы у ребенка в родильном зале отрицательные. В гемограмме в первые сутки умеренный лейкоцитоз (16 ° 10 ) индекс сдвига нейтроЛилов 0,11. На четвертые сутки ребенок был переведен в отделение патологии недоношен. ных с диагнозом: ателектазы легких

СДР 5-6 баллов, перинатальная энцеЛалопатия средней тяжести. Недоношенность II степени. Вскармливался ребенок пастеризованным грудным молоком. В роддоме получил бифидумбактерин по 1 дозе 3 раза в день, ампициллин 100000 Ед 2 раза в/м, иммуноглобулин 1,5 в/м, С 10-х суток после рождения у ребенка при бактериологическом исследовании и в динамике на 12-е и 20-е сутки был высев в испражнениях Е.Ко6 ли лактозонегативной 2 ° 10 в 1 г, бифидумфлора не определялась, Прибавка в массе с 16-го дня составила всего лишь 10-20 г в сутки, изредка ребенок срыгивал. Стул оставался неразжиженным, но с примесью зелени.

kICT-тест нейтрофилов максимально увеличивался в этот период до 247 ЦПА

0,24 (норма 21,5+0,32), в динамике оставался сниженным (167, 12 ) ЦПА

0,06-0,16. Отмечено умеренное на 5-й, 15-й и 30-й дни снижение Т-лимфоцитов (34, 36, ЗОУ.) с преобладанием многовидных активных форм. В-лимфоциты были в норме. Ребенку были отменены антибиотики, увеличена доза бифидумбактерина до 6 доз в сутки, назначено на все кормление нативное грудное молоко

После проведенного лечения ребенок начал прибывать в весе (до 25 г в сутки), исчезли срыгивания, активнее стал сосать грудь. На 22 — и день жизни в испражнениях стала определяться бифидум-флора 10, уменьшилось вы7 деление Е.coli до 1-8 "10 в 1 r. В возрасте 37 дней у ребенка наступило выздоровление, В отличие от известного способа, )

1где сопоставление иммунологических данных на фоне изменения микрофлоры кишечника недоношенного ребенка оценивается только по динамике содержания ЕдА, ЕдМ, Ед (т.е. только гумерального звена иммунитета) и уже на фоне тяжелой инфекционной токсемии, в предлагаемом способе сопоставляется со сдвигами микрофлоры кишечника не только изменения гуморального ! ,но, в основном, клеточного звена им129866

Составитель П. Бонарцев

Техред Н.Глущенко

Редактор M.Áëàíàð

Корректор Л.Пилипенко.Тираж 777 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 883/47

Производственно-полиграфическое предприятие, r.Óæãîðoä, ул. Проектная, 4 мунитета, в частности его бактерицидная система, которая рано реагирует на бактериальные антигены. Это позволяет своевременно диагносцировать энтероколит до развития клини- 5 ческой картины тяжелой инфекционной токсемии и предупредить ее развитие назначением комплексной терапии.

Содержание JgA, JgN, JgG no данным в отличие от известного способа 10 (пример I и 2), а также у обследованных 42 недоношенных детей с дисбактериозом кишечника показали, что динамика их изменений навсегда зависела от сдвигов микрофлоры кишечника. 15

Таким образом, снижение относительного содержания Т-POK до 18 1,8Х (в количественном отношении до 1133

12,89 тыс./мм ), снижение В-РОК до

1020,86 (s количественном отношении 20 до 887>134 тыс./мм ), увеличение

HCT-теста нейтрофилов до 62, 2Й0,56Х, цитохимического показателя до 0,58

+0,06) на фоне дисбиотических сдвигов в кишечнике недоношенного ребенка указывало на развитие энтероколита с инфекционной токсимией и диктовало необходимость назначения не только иммунологических и биологических препаратов, но и усиления антибактери- 30 альной терапии. Необходимость предлагаемого способа для педиатрической практики является очевидна, если учесть, что у более 707 недоношенных детей (при амниальном инфицировании 35 имеются дисбиотические сдвиги со стороны кишечника с исходом у более 307.

5 8 в язвенно-некротический энтероколит септицемию).

Своевременное выделение недоношенных детей с помощью предлагаемого способа в группу риска по возможности развития энтероколита и назначения им целенаправленной антибактериальной терапии, биологических препаратов, иммунологических препаратов способствует сокращению исхода дисбиотических расстройств кишечника у недоношенных детей в гнойно-воспалительный процесс и способствует снижению летальности этой группы детей от язвенно-некротического энтероколита, сепсиса, пневмонии. С применением предлагаемого способа удалось снизить частоту развития энтероколита у недоношенных детей с 13,6 до 5,6Ж и снизить летальность от яэвенно-нек1ротического энтероколита в 5 раз, Формула изобретения

Способ диагностики энтероколита у недоношенных детей путем исследования крови, отличающийся тем, что, с целью выявления ранних признаков заболевания, из исследуемой крови выделяют нейтрофилы, Т- и Влимфоциты, осуществляют Н-СТ-тест нейтрофилов, определяют количество

Т- и В-розеткообразующих лимфоцитов и при увеличении положительных нейтрофилов и снижении Т- и В-розеткообразующих лимфоцитов по сравнению с нормой диагностируют энтероколит.