Способ получения препарата продленного действия

 

Изобретение относится к медицине и касается способа получения препарата продленного действия. Цель изобретения - повьшение точности регулирования скорости высвобождения активного -вещества. Для этого на гранулы диаметром 0,5-0,75 мм, служащие ядрами и состоящие из 50% алпернолола-НС, 25% лактозы и 25% крахмала. в аппарате с псевдоожиженным слоем набрызгивают раствор алпернолола и цетанола по 300 г каждый в течение 75 мин. Исходный раствор алпернолола НС в метиленхлориде/метаноле на-- брызгивают 11 мин. Затем концентрацию гидрохлорида алпернолола в растворе уменьшают во время процесса нанесения за счет добавки цетанола в раствор метиленхлорида и метанола в течение последних 64 Мин. Размер гранул получаемого препарата 0,75-1,0 мм. Скорость отдачи алпернолола (в воде при 37°С) 0-5 мин 4,8%/мин, 5- 10 мин 5,2%/мин, 10-20 мин 4,7%/мин. На полученные гранулы наносят дополнительное покрытие в аппарате в псевдоожиженном слое: 50 г этилцелллшозы (этоцел N - Ю) и 10 г ацетилтрибутилцитрата (цитрофлекс А-4). После этой обработки получают скорость отдачи: 1-6 ч 0,18%/мин, 6-9 ч О,14%/мин. 1 табл. § СО с со to О5 00 СМ

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИ Х

РЕСПУБЛИК (51)4 А 61 К 9/22

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ / " ;

К ПАТЕНТ,К (21) 2420506/28-14 (22) 17.11.76 (31) 75 12883-5 (32) 17.11.75 (33) SE (46) 23.07,87, Бюл. М 27 (71) АБ Хессле (SE) (72) Конны Бере Богентофт и Курт Генры Аппелгрен (SE) (53) 615.45:632.954(088.8) (56) Патент Англии 11 1280711, кл. А 61, К 9/00, 1972. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ПРО—

ДЛЕННОГО ДЕЙСТВИЯ (57) Изобретение относится к медицине и касается способа получения препарата продленного действия. Цель изобретения — повышение точности регулирования скорости высвобождения активного вещества. Для этого на гранулы диаметром 0,5-0,75 мм, служащие ядрами и состоящие из 507, алпернолола НС1, 25Х лактозы и 257. крахмала, „„SU „„1326180 А 3 в аппарате с псевдоожиженным слоем набрызгивают раствор алпернолола и цетанола по 300 г каждый в течение

75 мин. Исходный раствор алпернолола НС1 в метиленхлориде/метаноле набрызгивают 11 мин. Затем концентрацию гидрохлорида алпернолола в растворе уменьшают во время процесса нанесения за счет добавки цетанола в раствор метиленхлорида и метанола в течение последних 64 мин, Размер гранул получаемого препарата 0,75-1,0мм.

Скорость отдачи алпернолола (в воде при 37 С) 0-5 мин = 4,8%/мин, 510 мин = 5,27/мин, 10-20 мин

4,77/мин. На полученные гранулы наносят дополнительное покрытие в аппарате в псевдоожиженном слое: 50 r этилцеллюлозы (этоцел N — 10) и 10 г ацетилтрибутилцитрата (цитрофлекс

А-4). После этой обработки получают скорость отдачи: 1-6 ч 0,187/мин, 6-9 ч 0,147./мин, 1 табл.

1 13?61

Изобретение относится к медицине и касается способа получения препарата продленно о действия.

Цель изобретения — повышение точ5 ности регулирования скорости высвобождения активного нещества °

Пример 1. На 500 r гранул диаметром 0,5-0,75 мм, служащих н качестве ядра и состоящих из 50 алпренолола НС1, 25 лактозы и 25 крахмала, н аппарате с псевдоожиженным слоем набрызгивают раствор алпренолала и цетанола в течение 75 мин.

При этом алпренолол и цетанол применяют в количестве 300 r каждый, Исходный раствор алпренолола НС1 метиленхлориде/метаноле набрызгивают в течение 11 мин, после чего концентрацию гидрохлорида алпренолола в растворе непрерывно уменьшают во время процесса нанесения за счет добавки цетанола в растворе метиленхлорида и метанола в количестве 4,7 г/мин в течение последних 64 мин. Размер гранул 25 получаемого препарата составляет

Ою75 lюО мм.

Скорость отдачи алпренолола (в воде при 37 С) 0-5 мин = 4 ° 8 /мин, 510 мин = 5,2 /мин, 10-20 мин = 4,7 / 30

/мин.

На полученные гранулы можно наносить дополнительное покрытие следующего состава: 50 г этилцеллюлозы (этоцел N — 10) и 10 г ацетилтрибутил35 цитрата (цитрофлекс A-4). При этом процесс нанесения также проводят в аппарате в псевдоожиженном слое. После этой обработки получается следующая скорость отдачи: 1-6 ч 0,18 /мин, 6-9 ч 0,14 /мин.

Пример 2. На 500 r тартрата метопролола в виде гранул диаметром

0,5-0,75 мм набрызгивают в течение

91 мин раствор, содержащий 90 r тар- 45 трата метопролола, 40 г талька, 10 r тонкоизмельченной кремневой кислоты (аэрозил) и 10 r цетанола. В период от 30 до 89-й минуты к растору добавляют содержащий 300 г цетанола раствор в количестве 5,1 r цетанола в минуту. При этом расход цетанола составляет 300,9 г. После окончания процесса нанесения размер гранул составляет 0,75-1,0 мм. В этом примере соотношение активных веществ ядра и покрытия составляет 1:0,18, а соотношение добавляемого неактивного,вещества к активному веществу наноси80 2 мого покрытия равно 1:0,3, Скорость высвобождения а1стинного вещества н воде составляет 2,3,/мин.

Пример 3. На 500 r сахарных гранул (0,6-0,75 мм) набрызгинают раствор, который содержит 200 г кофеина и 10 r полининилпирролидона (ПВП К 30) н течение 70 мин. При этом соотношение неактивного вещества ядра к активному веществу покрытия составляет 1:0,4. По истечении 15, 30, 45 и 60-й минут добавляют 250-граммовые порции раствора, содержащего

50 г полиэтиленгликоля 6000 (расход полиэтиленгликоля 200 r). Таким образом, соотношение добавляемого к покрытию неактивного вещества к активному веществу покрытия составляет 1:1.

Пример 4. На 500 г применяемого в качестве ядра бисульфата хинидина в виде гранул диаметром 0,751,0 мм набрызгивают раствор, содержащий 200 r цетанола, 50 г бисульфата хинидина и растворитель. На полученные гранулы наносят покрытие из 50 г этилцеллюлозы (этоцел N 10), 10 r сополимера (сложных эфиров акриловой и метакриловой кислоты — ойдрагита RS

100) и 10 г ацетилтрибутилцитрата (цитрофлекс А-4). Размер полученных гранул составляет 1,0-12 мм. Скорость отдачи составляет 6X/ч в течение 16 ч.

Пример 5. На 250 г применяемого в качестве ядра сахара марки К4 набрызгивают в аппарате в псевдоожиженном слое 250 г раствора бисульфата хинидина. На 500 г полученных таким образом гранул наносят в течение

73 минут в том же аппарате раствор, содержащий 300 г бисульфата хинидина, В течение первых 56 минут к этому раствору непрерывно добавляют содержащий 200 г цетанола раствор со скоростью 3,6 г цетанола / мин. Скорость отдачи составляет 1,8 /мин.

Пример 6. На 500 r гранул моченины (диаметр гранул 2 мм) набрызгинают в течение 75 мин 1650 r раствора, который содержит 50 г мочевины и 100 г цетанола (0,1 r активного вещества и 0,2 г неактинного вещества на 1 r активного вещества ядра). По истечении 45 мин добавляют 225 г

25 . †но раствора цетанола (О,1 г неактивного вещестна на 1 г активного вещества ядра) и по истечении 70 мин дополнительно 375 г указанного раст3

13 вора (0,19. r неактивного вещества на

r активного вещества ядра) . Гранулы покрывают пленкой, которая состоит из 100 г этил целлюлозы N 10, 20 г ойдрагита КБ 100 и 20 r цитрофлекса

А-4. Скорость высвобождения активного вещества представлена в таблице.

26180 4 сейие при кбмнатной температуре на ядро, содержащее одно фармакологически активное вещество и/или одно неактивное вещество, покрытия, содер5 жащего активное вещество и неактивное вещество, нерастворимое в воде, отличающийся тем, что, с целью повышения точности регулирования скорости высвобождения активного вещества, нанесение покрытия на ядро проводят в псевдоожиженном слое в течение 0 5 2 ч при соотношении активных веществ ядра и покрытия (1:О,11:1,2) или неактивного вещества ядра и активного вещества покрытия в соот- ношении 1:0,006 — 1:2,2, после чего непрерывно или периодически добавляют к наносимому покрытию неактивное вещество до соотношения 1:0,013

1:2,75, при этом в качестве активного вещества используют пестицид, гербицид, регулятор роста растений или удобрение, а в качестве неактивного

2 вещества — липофильные соединения, растворимый в воде полимер или диспергирующиеся вещества, Мочевина, %

Время, ч

31

12

24

Формула изобретения

Способ получения препарата продленного действия, включающий нанеСоставитель В.Брусиловская

Техред Н.Глущенко Корректор И.Муска

Редактор П.Гереши

Заказ 3128/58 Тираж 595 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д, 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4