Способ выделения галантамина

 

ОПИСАН ИЕ l45583

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 14

Заявлено 03Х.1961 (№ 725975/31) с п,рисоединением заявки ¹

МПК С 07g

Приоритет

Опубликовано 17.Х1.1966. Бюллетень № 23

Комитет по делам изаоретений и открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубликования описа гпя ЗО.XII.1936

Авторы изобретения

Н. Ф. Проскурнина-Шапиро и А П. Яковлева

Заявитель

СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ГАЛАНТАМИНА

Настоящее изобретение касается способа получения алкалоида галантамина из растения семейства амариллисовых в виде его бромистоводородной соли С1-,Í2 0;NHBr, предсгавляющий собой белый кристаллический порошок с температурой плавления 245 — 250 С, молекулярным весом 368,29 и удельным вращением плоскости поляризации в 2%-ном водном растворе (— 90) — (— 98), применяемый в качестве препарата для лечения различного рода заболеваний, например миастс ии, миопатии, последствий полиомелита и других заболеваний нервной системы.

Хорошо известно, что галантамин и сопутствующие ему другие алкалоиды содержатся в растении в виде солей. После разрушения этих солей путем обработки растения аммиаком алкалоиды извлекают из него дихлорэтаном, хлористым метиленом, хлороформом илп т. п. растворителем. Полученный экстракт обрабатывают 10%-ным раствором серной кислоты. Образующиеся сернокислые соли алкалоидов разлагают аммиаком, выделившийся в осадок побочные ",.ëêàëîèäû (ликорин, тацеттин) отделяют. Хорошо растворимыи в воде га IHHTHMHH сстается в растворе и извлекают из водного раствора растьорителем, напримсо эфиром, хлороформом или хлористым метиленом, с последую:цей отгонкой растворителя.

Основным затруднением при получении raлантамина известными способами является очистка его от выделяющихся вместе с ним в растьор смолистых веществ и побочных алкалоидов, препятствующих полному выделению галантамина из растений.

13елью настоящего изобретения является облегчение очистки галантамина от сопутствучощих ему алкалоидов и других примесей, повышение чистоты получаемого галантамина

10 и уи лнчение его выхода.

Согласно изобретенгпо способ выделения галантамина из суммы алкалопдов растения белоцветник летний производят после удаления растворителя (хлороформа, эфира, или хлористого метплена) растворением остатка в ацетоне, очищают ацетоновый раствор алкалоидов окиси алюминия с последующей обработкой бромистоводородной кислотой, что упрощает технологию и повышает степень чистоты галантамина.

Пример. 10 кг воздушно-сухого измельченного растения белоцветник летний (LeIIcojIIm

aestivLIm) перемешивают с 2,5 л 8%-ного водного аммиака, заливают 23 .г дпхлорэтана (можно также использовать и другие растворители: хлористый метилен или хлороформ).

Настаивание ведут 8 — 10 час, после чего растворитель сливают, промывают последовательно двумя порциями дихлорэтана (по 18 л).

30 Из объединенных дихлорэтановых экстрактов

145583

Предмет изобретения

Редактор Р. А. Киселева

Техред Л. Бриккер Корректоры: С. Н. Соколова и A. М. Смак

Заказ 3922/14 Тираж 623 Формат бум. 60X90i/s Объем 0,13 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типогр".ôèÿ, пр. Сапунова, д. 2 извлекают алкалоиды 10%-ной серной кислотой (1,4 л), вытяжки промывают от следов дихлорэтана Взоалтыванисм с хлороформом II подщелачивают 25%-ным водным аммиаком при перемешивании и охлаждении до 15—

20 С. Щелочный раствор отстаивают 8—

10 час, причем основная масса побочных алкалоидов (ликорин, тацеттин) выпадает в виде кристаллического осадка. Осадок отфильтровывают, щелочный раствор экстрагируют хлороформом. Растворитель отгоняют в вакууме.

Остаток после растворения хлороформа растворяют в ацетоне (50 — 70 ил), при стоянии (6 — 7 час) выпадает в осадок дополнительное оставшееся неотделенным количество тацсттина; его отфильтровывают, промывают небольшим количеством ацетона. Промывной ацетон присоединяют к основному фильтрату, добавляют ацетон до объема 400 лл и перемешивают с 200 г А1,0з в течение 45 лин. Окись алюминия отфильтровывают, промывают ацетоном, объединенные ацетоновые растворы упаривают до объема 150 — 200 мл. Прибавлением и ацетоновому раствору спиртовой НВг до слабокислой реакции выжеляют кристаллический бромгидрат галантамина (20 г). После перекристаллизации его из 10 мл 58%-ного водного спирта полу ают 16 г фармакопейного продукта.

Способ выделения галантамина из ацетонавого раствора суммы алкалоидов белоцветника летнего, предварительно освобожденного от тацеттина и ликорина, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии, увеличения выхода и повышения степени чистоты галантамина, ацетоновый раствор обрабатывают окисью алюминия с последующей обработкой

20 указанного раствора бромистоводородной кислотой.