Способ получения тетрамовой кислоты

Авторы патента:

C07D207/12 - атомы кислорода или серы

A61P31/04 - антибактериальные средства

A61K31/4015 - с оксигруппами, непосредственно присоединенными к гетероциклическому кольцу, например пирацетам, этосуксимид

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности полу чения тетрамовой кислоты - полупродукта для синтеза лактамовых антибиотиков . Цель - упрощение процесса и повьшение выхода полупродукта. Синтез ведут реакцией 4-метокси-З-пирролин- 2-она с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой или неорганической кислоты при 60-100°С с последующим гидрогенолизом вьщеленного 4-бензилокси-З-пирролин-2-она в присутствии Pd/C при 0-40°С и 1-20 бар. Выход до 80%. Использование этого полупродукта позволяет получать антибиотик с лучшим выходом по упрощенной технологии . 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТ .Ф

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4202756/23-04 (22) 17.06.87 (31) 2566/86 (32) 26.06.86 (33) СН (46) 30. 03.89.Бюл. У 12 (71) Лонца А1" (СН) (72) Томас Меул (ЭЕ) (53) 547. 746, 07 (088. 8) (56) I. Chem. Soc.. Perkin Trans., 1, 1973 2909. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАМОВОЙ

КИСЛОТЫ (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности полу) Изобретение относится к способу получения тетрамовой кислоты формулы

;которая является промежуточным продуктом для синтеза И-лактамовых àí fH» биотиков.

Целью изобретения является упрощение процесса получения ценного промежуточного продукта и повышение. выхода последнего.

П р и м .е р А. Получение 4-бензилокси-3-пирролин-2-она.

5,7 г (50 ммоль) 4-метокси-3-пирролин-2-она и 10,8 r (100 ммоль) бензилового спирта подвергают реакции с

„,SU„„ 1470179 А 5

Ш 4 С 07 D 207/12, А 61 К 31/40 чения тетрамовой кислоты вЂ” полупродукта для синтеза лактамовых антибиовЂ” тиков. Цель вЂ” упрощение процесса и повышение выхода полупродукта. Синтез ведут реакцией 4-метокси-3-пирролин2-она с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой или неорганической о кислоты при 60-100 С с последующим гидрогенолизом выделенного 4-бензилокси-3-пирролин-2-она в присутствии

Pa/С при 0-40 С и 1-20 бар. Выход до

80%. Использование этого полупродуквЂ” та позволяет получать антибиотик с лучшим выходом по упрощенной техноловЂ” гии. 2 табл.

О, 4 r (4 ммоль) метан сульфокислоты, смесь перемешивают в течение 24 ч при о

80 С и 20 мбар. К реакционному раствору прибавляют 50 мл ледяной воды и 100 мл метиленхлорида и нейтрализуют с помощью 4 мл насыщенного раствора NaHCO>. Водную фазу экстрагируют еще два раза метиленхларидом по

50 мл. После сушки органической фазы

Na $0 и отгонки растворителя прибавляют к остатку 150 мл ледяной воды. Эту смесь нагревают до t00 С, после чего отгоняют азеотропную смесь

100 мл воды и бензилового спирта. Осажденные во время охлаждения кристаллы перекристаллизовывают 50 мл горячего толуола, Получают 6,7 г 6елого кристаллического продукта, имеющего т.пл. 147-148 С, ЯМР (300 МГц, ДМСО-d ) g, ррм.

7,38 (м, 5H); 6,20 (ш. с., 1Н); 5, 16 (с., 1Н); 4, 98 (с., 2Н); 3, 98 (с. 2Н) .

1470179

Таблица 2 о

Температура, С Давление, Выход, 7 бар

Комнатная

Формула изобретения

Способ получения тетрамовой кислоты формулы

Таблица 1

Кислота.

Даялet;ие Выход, мбар X

Температура, С Метан сульвЂ” фоновая

1 4 и- толуолсульфоновая

Метансупьфоновая

90 выделяют и чатем подвергают гидрогенолизу в присутствии Pd/C npu

0-40 С и давлении 1-20 бар.

Составитель И."î÷àðîâà

Редактор И„Рыбченко Техред Л„Сердюкова Корректор И.Муска

Заказ 1368/58 Тираж 352 Подпися ое

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035,, Москва„, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Проиэводственнс-издательский комбинат Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101

Масс. спектр (70 еВ): 1 89 (М, 40), II 72 (18) „132 (51), 91 (100) .

Б. Получение 2,4-диоксспирролидииа (тетрамовая кислота).

Растворяют 1,0 r (5,3 ммоль) 4бензилокси-3-пирролин-2-она в 50 мл тетрагидрофурана и гидрогенолиэуют в

Лрисутствии 100 мг Pd/Ñ 5А при ком-атной температуре и 10 бар в течеПотом полученнуо смесь отильтровывают от катализатора и фильтат выпаривают досуха в ротационном спарителе. Получают 500 мг белого ристаллического продукта, имеющего о .пл. 120 С (при температуре более

120 С продукт опять отвердевает). о

Ж1Р (300 МГц, ДМСО-d. ) Р, ррм.

Энольная форма: 11,„28 (с,, 1Н), ), 11 (ш. с., 1Н), 4, 76 (с „, 1Н), I3 74 (с., 2Н), Кетоформа: 8, 25 (ш. с., 1Н), 3,78 (с., 2Н), 2р 93 (с., 2Н) „

Масс, спектр (70 еВ): 99 (М, 32), ,71 (78), 4 3 (58), 42(100) .

Параметры проведения процесса и выход TeTpBMQBoH кислоть:; на стадиях

A и Б приведены соответственно в табл. 1 и 2. отличающийся тем,что,с . целью упрощения процесса и повышения выхода, 4-метокси-3-пирролин-2-он подвергают взаимодействию с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой или неорганической кислоты при

60-100 С, полученный 4-бенэилокси-3-. пирролин-2-она формулы

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к производным пирролидинона формулы 14

Способ получения производных пролина или их фармацевтически приемлемых солей // 1316556

Способ получения производных гексагидроазепина или пиперидина, или пирролидина (его варианты) // 1301311

Способ получения производных пролина или их фармацевтически приемлемых солей // 1272982

4-п-изопропоксифенил-2-пирролидон, обладающий противосудорожной активностью // 1269456

Способ получения 2-( @ -пирролидоно)-3,4-дигидропирана // 1263696

Способ получения хлорангидрида трифторацетилированного-( @ ) -пролина // 1162796

Способ получения 2-тиозамещенных пирролов // 1160934

Способ получения @ -(1-аллил-2-пирролидинилметил)-2-метокси- 4-амино-5-метилсульфамилбензамида // 1148559

1,3-двузамещенные (2-тио) мочевины,обладающие активностью при мнезических процессах // 1097622

Способ получения производных 6-(1-ацил-1-оксиметил) пенициллановой кислоты,или ее солей с щелочными металлами, или ее сложных пивалоилоксиметиловых эфиров // 1468425

Способ получения двухъядерных пиразолидинонов // 1456017

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению двухъядерных пиразолидинонов формулы I Г о R, i R где R и R J - каждый группа COORy; Rj - аллил, низший алкил, неорганический катион, фенил, Н, группа R - замещенный фенил, трифторметил; R2 и R - одинаковые или различные и каждьш - Н, (С, - С)-алкил, группа COOR-,; R - низкий алкил, замещенный фенил при условии, когда R, и Rj - группа формулы COOCHj, R и не метил, которые обладают гербицидными и антибиотическими свойствами

Способ получения производных 1,8-нафтиридина или их кислотно-аддитивных солей (его варианты) // 1456015

Изобретение относится к гетеро- ; циклическим соединениям, в частности к способу получения производных 1,8-нафтиридина формулы I соон X к-тш-сн где X - F, С1; R - Н, метил или этил, или их кислотно-адцитивн ых солей

Способ получения 5-арил-3-метил-4-цианотиофен-2карбоновой кислоты или ее производных // 1446890

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-арил- 3-метил-4-цианотиофен-2-карбоновой кислоты или ее производных I S-C(R ОС)С(СН К(С)С(),где

Способ получения производных 1,8-нафтиридина или их солей // 1445558

Способ получения производных 1,8-нафтиридина или их солей // 1442075

Способ стабилизации антибактериальной фармацевтической композиции // 1440328

Способ получения 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5- пиразолдионов // 1439977

Способ получения бензогетероциклических соединений // 1428201

Способ получения 1-замещенных производных 6-фтор-7-(пиррол- 1-ил)-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновых кислот // 1426453

Левовращающий энантиомер (s)- @ -этил-2-оксо-1- пирролидинацетамид, проявляющий антигипоксическую и антиишемическую активность // 1430392