Способ получения производных хинолинкарбоновой кислоты

 

ИЗОБРЕТЕНИЕ КАСАЕТСЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, ,В ЧАСТНОСТИ, ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ФОРМУЛЫ CH<SB POS="POST">2</SB>-CH<SB POS="POST">2</SB>-CH-N-CH=C[C(O)OR]-C(O)-C=C-CH=CX-CF=CH, где х-группа формулы -N-CH<SB POS="POST">2</SB>-CH<SB POS="POST">2</SB>-NR-CH<SB POS="POST">2</SB>-CH<SB POS="POST">2</SB>

R-водород, метил, этил или β - оксиэтил, которые используются как антибактериальные и стимулирующие иммунитет средств. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта. Процесс ведут реакцией соединения формулы CH<SB POS="POST">2</SB>-CH<SB POS="POST">2</SB>-CH-N-CH=C [C(O)OH]-C(O)- C=C-CH=C HAL-CF=CH, где HAL - галоген, с избытком соединения формулы HX, где X- имеет указанное значение, с последующим добавлением воды непосредственно по окончании реакции при 100-160°С, воду лучше добавлять, в количестве 3-10 мас.ч. на 1 мас.ч.хинолинкарбоновой кислоты. Способ позволяет получать целевой продукт с выходом 75-76% и степенью чистоты 97,2-98,2%. 1 з.п. ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСОУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

r 1 ° Г ( в, ; д : Я д ("

Pg < Pcj j1 ("; .Л ("

К AATEHTV

-с9 сх-cf где Х вЂ” группа формулы

СООН (На1,3:Х 3

R— - Х,, Н

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

00 ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

0РИ ГКНТ СССР (21) 4203762/23-04 (22) 02.12.87 (31) P 3641312. 7 (32) 03. 12.86 (33) DE (46) 23.05.89. Бюл. М 19 (71) Байер АГ (РЕ) (72) Михаэль Прейсс (ПЕ) (53) 547.781.785.07(088.8) ,(56) Заявка ФРГ Р 3142854, кл. С 07 D 401/04, опублик.05.11.83. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности получения производных хинолинкарбоновой кислоты формулы

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения проиэ Ф водных хинолинкарбоновой кислоты общей формулы

rpe R - водород, метил, этил или — оксиэтил, которые используются в качестве антибактериальных и стимулирующих иммунитет средств °

ÄSUÄÄ 1482526 A 3

<др 4 С 07 D 401/02 // А 61 К 31/495 (С 07 D 401/02, 215:00, 295:00) — N— - CH — СН -NR-СН -СН

2 2 2 2

R — водород, метил, этил или Р -оксиэтил, которые используются как антибактериальные и стимулирующие иммунитет средства. Цель изобретения — по-; вышение выхода целевого продукта. Про" цесс ведут реакцией соединения формулы

64 си Ü4 и-снс(с1010и1 601 сносна где Hal — галоген, с избытком соединения формулы НХ, где Х имеет указанное значение, с последующим добавлением воды непосредственно по окончао нии реакции при 100-160 С. Воду луч- ф ше добавлять в количестве 3-10 мас.ч. на 1 мас.ч, холинкарбоновой кислоты.

Способ позволяет получать целевой продукт с выходом 75-767. и степенью чистоты 97,2-98,27. 1 з.п. ф-лы.

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, . что соединение формулы где Hal — галоген, подвергают с избытком соединения формулы

1482526 йЪ где На1 — галоген, с избытком соединения формулы

R — N 1 @ где Р. имеет указанные значения, и отделения целевого продукта с до" бавлением воды, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повьппения вы". хода, добавление воды осуществляют ! непосредственно по окончании реакции при 100-160 С.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что воду добавляют в количестве 3-10 мас.ч. на 1 мас.ч. хинолинкарбоновой кислоты.

Составитель Г. > (укова

Техред A.Кравчук Корректор 3 Лончакова

Редактор Л. Зайцева

Заказ 2705/59 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета но изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб;, д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101 где К имеет указанные значения, с добавлением воды непосредственно по окончании реакции при !00-160 С, причем воду преимущественно добавля5 ют в количестве 3-10 мас ° ч, на 1мас.ч. хинолинкарбоновой кислоты.

Пример,t. 60 мас.ч. 1-циклопропил-7-хлор-б-фтор-1,4-дигидро-4оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты и 575 мас.ч. пиперазина нагревают в ре:акторе до 150-160 С в течение 30 мин. о

Реакционную смесь разбавляют водой, ! ,причем получается 1-циклопропил-6:.фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пипера"эинил)-3-хинолинкарбоновая кислота .со степенью чистбты приблизительно

98%. Выход составляет 75Х

Пример 2. 133 мас.ч, 1-цикор;:пропил-6,7-дйфтор-1,4-дигидро-4-оксо- 20

: 3-хинолипкарбоновой кислоты и 129 мас.ч,, пиперазина подвергают взаимодействию ,согласно примеру 1. Получают 1-цикло иронил-б-фтор-1,4-дигидро-4-оксо"7(1-пинеразинил)-3-хинолинкарбоновую 25 кислоту со степенью. чистоты 98,5%.

Выход составляет 75Х.

Пример 3. 143 мас.ч. пиперазина нагревают до 140-150 С. В получаемый при этом расплав вводят в те- 31, :чение 20 мин 94 мас.ч. 1-циклопропил 7-хлор-б-@тор-1,4-дигидро-4-оксо-3; хинолинкарбоновой кислоты. Охлаждают

: до 100 С и добавляют воду. При этом выкристаллизовывается 1-циклопропил6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновой кислоты со степенью чистоты 97,2%. Выход составляет 78%.

Пример 4. Повторяют пример 40

3 с той разницей, что 150 мас.ч. пиперЫзина подвергают взаимодействию с 102 мас.ч. 1-циклопропил-6,7-дифтор 1,4-дигидро-4-.оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты. Получают 1-циклопропил6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновой кислоты со степенью чистоты 97,5%.

П р и и е р 5. К 122 мас.ч. 1-4 этилпиперазина,, предварительно нагретого до 140-150 С, в течение

30 мин прибавляют 60 мас.ч. 1-циклопропил-7-хлор-б-фтор-1,4-дигидро-4- оксо-3-хинолипкарбоновой кислоты. После о охлаждения до 100 С прибавляют воду. причем выкристаллизовывается 1-цикло" пропил-б-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7(4-этил-1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота со степенью чистоты

98,2Х. Выход составляет 76%.

Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с высоким выходом и с высокой степенью чистоты.

Формула и з обретения

1. Способ получения производных хинолинкарбоновой кислоты формулы

О . Ф где Р— водород, метил, этил и Р-оксиэтил „ путем взаимодействия соединения формулы