Патент ссср 152657
Класс C 07с1; 12р, 7„ № 152657
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Подписная группа Л 51
А. Г. Слободской и И. Ф. Давыдов
СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 2-АМИНО-4-МЕТИЛ ПИРИМИДИНА
Заявлено 9 февраля 1962 г. за М 761161/31-16 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Опублнковано в «Б оллстенс пзобрстсннй н товарных знаков» ."с 16 за 1963 г.
2 H2t " " (H N-С вЂ” NHg)g Hp804+(NH+)0 $o<+2сог
pgcs н,о
2НС С-С-СН +(P Я-(» к)11 ) H gg НЗ
3 2 2 2 2 4
О ЙН
И (цн (ф) Зо . 2 И о
Известны способы получения 2-амина-4-ме-илпиримидина — исходного вещества для синтеза лекарственного препарата метилсульфазина (сульфамеразина) — из бутин-1-она-3 в сернокислой среде, например конденсацией последнего с солью гуанидина. Указанные способы весьма сложны и не позволяют получить целевой продукт с удовлетворительным выходом.
С целью повышения выхода и упрощения процесса получения 2-амино-4-метилпиримидина, предлагается бутин-1-он-3 конденсировать с дициандиамидом. Реакционную массу подщелачивают, например, раствором аммиака, а выделившийся целевой продукт далее обрабатывают известными приемами. з,ля получения 2-амино-4-метилпирцмидшга в соответствии с указанным способом бутин1-он-3 конденсируют с дициандиамидом, который в среде концентрированной сернои кислоты разлагается с образованием гуанидина. Реакция конденсации протекает с сильным экзотерм111еским эффектом, поэтому сосуд, в котором ее проводят, следует охлаждать, а кетон вводить постепенно. В результате конденсации и последующей нейтрализации в растворе выпадает осадок свободного основания
2-амипо-4-метилпиримидина, который отфильтровывают вместе с образовавшимся сульфатом аммония и очищают кристаллизацией из дихлорэтана. Синтез протекает в соответствии со следующими реакциями. № 152657
Предмет изобретения
Редактор Б. А. Шнейдерман
Корректор Л. М. Комарова
Л-50 Подп. к печ. 13/VII 1963 r. Формат бум. 60)(90 /а. Объем 0,23 изд. л.
Заказ 892. Тираж 450. Цена 4 коп.
Ц(1ИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, Москва, ул. Фр. Энгельса, 46
Исходный бутин-1-он-3 может быть легко и с удовлетворительным выходом получен окислением бутик-1-ола-3, синтезируемого исходя из ацетилена и ацетальдегида.
Пример. К 50 мл 93% -ной серной кислоты при перемешивании постепенно добавляют
10,5 г 96 /о- ного дицианд иамида, смесь вы держивают на кипящей водяной бане в течен|ие
2 час, охлаждают до 0 С и по каплям пр иба вляют 7,02 г (0,1 моль) 97%-ного бутин 1-о на-3, поддерживая температуру реакционной смеси в пределах 6 — 8IC. Затем реакционную массу перемешивают 3 час при комнатной температуре, охлаждают до 0 С и при перемешивании постепенно добавляют 80 г мелкораздробленного льда, следя за тем, чтобы температура смеси не поднималась выше 20 С. Раствор вновь охлаждают до 0 С, нейтрализуют 160 мл водяного раствора аммиака (при температуре не выше 25 С), охлаждают до 10 С и выдер-живают при этой температуре 30 мик. Осадок отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из дихлорэтана. Получают 9,5 г
9о,5% -ного 2-амино-4-метилпиримидина с температурой плавления 157-158 С. Выход—
84,/в от теоретического, считая на исходный бутинон.
Предлагаемый способ позволяет упростить синтез и повысить выход 2-амино-4-метилпиримидина и открывает путь к осуществлению производства метилсульфазина на базе ацетилена с применением доступного и дешевого сырья.
Способ получения 2-амино-4-метилпиримидина из бутин-1-она-3 в сернокислой среде, отличающийся тем, что, с целью повышения вы;оода и упрощения процесса, бутин-1-он-3 кондансир уют с дициандиамидо м, реа кционную массу подщелачивают, например, раствором аммиака, выделившийся целевой продукт далее обрабатывают известными приемами.
