Способ получения производных тиазола

 

ИЗОБРЕТЕНИЕ КАСАЕТСЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, В ЧАСТНОСТИ СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА ФОРМУЛЫ I S-CR 3=N - CH=C-CY-NR 2-(Z) M-(CH 2) N-X-R 1, где R 1-фенил, монозамещенный галогеном, C 1 - C 3-алкилом, CN, циклогексилом или фенилом

фенил, дизамещенный галогеном

фенил, тризамещенный галогеном, NO 2

или нафтил, замещенный галогеном

R 2 - H, C 1 - C 7-алкил, возможно замещенный OCH 3, или C 3-алкинил

R 3 - H или CL, C 1 - C 4-алкокси-или C 1 - C 4-алкилтио-, или морфолиногруппа

X - O или S, M=0, или X - карбонил или ди(C 1 - C 4-алкокси)метилен, M=1

Y - O или S

N=0 - 3

Z-фенилен, обладающих фунгицидными свойствами, что может быть использовано в сельском хозяйстве для борьбы с грибковыми болезнями культурных растений. Цель - создание новых более активных соединений указанного класса. Синтез ведут реакцией соединения формулы II S-CR 3=N-CH=C-C(O)-M, где R 3 имеет указанные значения

M-галоген или -NHR 2, где R 2 имеет указанные значения, с соединением формулы III Q-(CH 2) N-X-R 1, где R 1, X и N имеют указанные значения, Q-группа - (Z) MNHR 2, где R 2, M и Z имеют указанные значения, или -OS(O) 2 - R 4, где R 4 - галогензамещенный фенил, при условии, если M-галоген, то Q--(Z) M-NHR 2, или, если M--NHR 2, то Q--OS(O) 2-R 4. Целевой продукт, где Y - O,выделяют или его обрабатывают тиатирующим агентом с получением целевого продукта, где Y - S. Новые соединения обладают равной или более высокой активностью, чем известные, в отношении бластен листьев риса, настоящей мучностой росы ячменя, пятнистости листьев пшеницы. Они активны в отношении ложной мучнистой росы винограда, серой плесени винограда, коричневой ржавчины пшеницы, ранней гнили томатов, глазковой пятнистости пшеницы, фузариума. 4 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 С 07 D 277/56, 417/04//

//А 01 N 43/78 (С 07 D 41 7/04, 277: 56, 295: 14) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И ПАТЕНТУ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа.получения п оизводных тиаэола формулы I -CK =N-(H=C-CY-NK -(2),— — (СН ) -Х-R(,,,где R — фенил, монозамещенный галогеном, С -C>-алкилам, CN циклогексилом или фенилом; фенил, дизамещенный галогеном, фенил, тризамещенный галогеном, NOz; или нафтил, замещенный галогеном; R -Н, С<-С -алкил, возможно замещенный ОСНэ, или

С -алкинил; R -Н или С1, С(-С+-алкокси HJIH С (мф алкилтио у или мор фолиногруппа; X-0 или S, m =0, или

Изобретение относится к способу получения новых химических соединений, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ HOMHTET

IlO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР .

1 (21) 4355953./23-04 ,(22) 23.06.88 (31) 8714920 (32) 25.06.87 (33) (46) 15,07.90. Бюл, № 26 (71) Ыелл Интернэшнл Рисерч Маатсхаппий Б.В. (N1.) (72) Джон Роберт Хай Вильсон (?Е) и

Эрнест Хаддок (GB) (53) 547.789.04(088.8) (56) Патент Ивейцарии № 612677, кл. С 07 1) 277/56, опублик. 1979 °

Выложенная заявка ФРГ - 3339644A1, кл. С 07 D 213/82, опублик. 1984. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТИАЗО)1А

„„SU„„1579458 A 3

Х карбонил или ди(С(-Г -алкокси)метилен, ш=1; Y-0 или S n 0-3; Z-фенилен, обладающих фунгицидными свойствами, что может быть использовано в сельском хозяйстве для борьбы с грибковыми болезнями культурных растений.

Цель — создание новых более активных соединений укаэанного класса. Синтез. .М . .Юй ""

S-СК =N-(, Н=С-С (0) -M, где R > — имеет указанные значения; И вЂ” галоген или

-NHK2 где Rz — имеет указанные значения, с соединением формулы III

Q-(СН )„-X-R, где К(, Х и n — имеют указанные знаЧения, (1 — группа (!) NHK, где Rz,m u Z имеют укаэанные значения, или -OS(0)< -Rq, где R<- галогенэамещенный фенил, при условии, если M — ãàëîãåí, то

Q- -(Z) -NHkz, или если tl- -ИНК, то (1- -OS(O) -К+. Целевой продукт, где

Y-О выделяют или его обрабатывают тиатирующим агентом с получением целевого продукта, где Y-S. Нрвые сое.динения обладают равной или более высокой активностью, чем известные, в ,отношении бластен листьев риса, нас- C© тоящей мучнистой росы ячменя,пятнис- Д ь тости листьев пшеницы. Они активны в отношении ложной мучнистой росы вино- QQ града, серой плесени винограда, коричневой ржавчины пшениць1, ранней гнили томатов, глазковой пятнистости пшеницы, фуэариума. 4 табл. :В а именно производных тиаэола, которые обладают свойствами юунгицида, и мо1579458 гут найти применение в сельском хозяйстве для борьбы с грибковыми болезнями культурных растений.

Цель изобретения — получение новых

J амидон гетероциклических кислот, обладающих повышенной фунгицидной актинностью против ряда грибковых болезней культурных растений.

Пример 1. А. Получение метил- 10 тиазол-5-карбоксилата;

Метил 2-аминотиазол-5-карбоксилат (79 r, 0,5 моль) вводят в течение 2 ч в кипящий раствор нитрата. амила (117,0 г, 1,0 моль) в диоксане 1 л).

После нагревания с обратным холодильником в течение еще получаса растворитель отгоняют при пониженном данлении и остаточный продукт отгоняют с водяным,паром. В результате получают жел- <р тое масло, которое при перемешивании с петролейным эфиром дает желаемый продукт в виде белого твердого вещества (32,0 r) т.пл. 68 С.

В. Получение тиазол-5-карбоновой 25 кислоты.

Раствор гидрата окиси натрия (6,3 г) в воде (100 мл) вводят в раствор метил тиазол-5-карбоксилата (15,0 r, 0,1 моль), полученный в А, в этаноле (100 мл), По прошествии 10 мин этанол отгоняют при пониженном давлении и . остаточный продукт подкисляют соляной кислотой до величины рН 1. В результате получают тиазол-5-карбоновую кис35 ноту н виде белого твердого вещества (12,1 r), т.пл. 218 С.

С. Получение N-пропил-N-2-(2,4, б-трихлорфенокси)этиламина.

Раствор гидрата окиси натрия (7,8 г40

0,195 моль) в воде (20 мл) вводят в раствор 2,4,6 -трихлорфенола (38,0 r, О, 192 моль) в этаноле (200 мл). Затем добавляют 1,2-дибромэтан (47 r, 0,25 моль) и полученную смесь нагрева-45 ют с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения твердый продукт фильтруют и фильтрат концентрируют при понижен юм давлении.В остаточный продукт вводят простой эфир

50 и затем раствор промывают разбавленным раствором гидрата окиси натрия и ,высушивают над безводным сульфатом магния. После удаления растворителя путем .испарения остаточный продукт пе55 рекристаллизовывают из этанола и в результате получают 1-бром-2- (2,4,6-трихлорфенокси)-этан в виде белого твердого вещества (39,4 r). Затем смесь

1-бром-2-(2,4,6-трихлорфенокси)этана (20,0 r, 0,066 моль),триэтиламина (6,7 r, 0,066 моль) и пропиламина (3,9 г, 0,066 моль) в этаноле (500 мл) нагревают в течение ночи. После удаления раств6рителя путем выпаривания остаточный продукт растворяют в простом эфире, промывают водой и высушивают над M@SO . После выпаривания растворителя остается масло, которое после испарительного хроматографического разделения на силикагеле с использованием хлороформа н качестве элюента обраэовынает N-пропил-N-2-(2, 4,6-трихлорфенокси)этиламин в виде масла (12,6 r).

j1. Получение N-пропил-N-j2-(2,4, 6-трихлорфенокси)этил)-тиазол-5-карбоксамида.

Тиазол-5-карбоновую кислоту (4,8 г, 0,037 моль), полученную в В, нагревают с обратным холодильником с избытком хлористого тионила (100 мл) в течение 2 ч, охлаждают и избыток хлористого тионила удаляют в вакууме. Остаточный продукт суспендируют в сухом пиридине (30 мл) и охлаждают в ледяной бане в течение 10 мин. Раствор

N-пропил-N-2-(2,4,6-трихлорфенокси) этиламина (10,7 г, 0,038 моль), полученный в С, в пиридине (60 мл) вводят по каплям в охлажденную суспензию с одновременным перемешиванием. Затем пиридин удаляют выпариванием, остаточный продукт растворяют в хлороформе (?50 мл) и промывают водой (6 мл).

Органический слой высушивают над сульфатом магния, фильтруют и растворитель удаляют. В результате остается . светло-коричневое масло, которое очищают в хроматографической колонке, используя смесь гексан. этилацетат в соотношении 75:25 л качестве элюента, в результате получают желаемый продукт в виде белого твердого вещества (8,6 r) .

Вычислено, Х: С 45,7; H 3,8;

N 7,1.

"1g Н (5 1-з1" z02.

Найдено, %: 0 45 6 Н 3,9;

N 7,2.

1I р и м е р 2. А. Получение N-пропил-тиазол-5-карбоксамида.

Бутиллитий (2,4 50 мл) в гексане вводят в раствор 2-хлортиазола (12,43 г, 0,104 моль) н тетрагидрофуране (400 мл) при -78 С н атмосфере азота. Полученный в результате

15794 раствор перемешивают в течение 5 мин, после чего добавляют изоцианат (11,25 мл, 0,12 моль) и реакционную смесь перемешивают еще в течение

10 мин, после чего ее гидролизуют водой (100 мл). Растворитель удаляют в вакууме и остаточный продукт экстрагируют этилацетатом (2х400 мл). Соединенный органический экстракт затем промывают насьш1енным раствором хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и растворитель выпаривают. В остаточный продукт выпаривания добавляют уксусную кислоту (110 мл) и раствор нагревают до примерно 100 С, после чего добавляют цинковую пыль (11,8 r) и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения реакционную смесь подщелачи- 20 вают гидратом окиси аммония и затем экстрагируют этилацетатом (4х250 мл).

Соединенный органический экстракт промывают HBcblUJåííûì раствором хлорида натрия, высушивают (М@БО ) и затем 25 концентрируют. После испарительного хроматографического разделения остаточного продукта в колонке с силика-. гелем с использованием этилацетата в . качестве элюента получают И-пропилтиазол-5 — карбоксамид (12,2 r) в виде бледно-желтого твердого вещества с т.пл. 86 С.

В. Получение 2-(4-хлорфенокси)-1†(4-хлорфенилсульфонилокси)этана.

Смесь 4-хлорфенола (28,3 r

0,22 моль), этиленкарбоната (19,4 r, 0,22 моль) и йодида тетраэтиламмония (10 г; 3,6 ммоль) нагревают при 160 С в течение 3 ч и затем (охлаждают до 40 комнатной температуры. Выводят хлороформ 500 мл и полученный раствор промывают водой, а затем высушивают над безводным сульфатом натрия. После вы- . паривания растворителя получают 2-(445

-хлорфенокси)этанал (40,0 r), который растворяют в простом эфире (400 мл), содержащем триэтиламин (20 r 0,2 моль).

Добавляют по каплям раствор 4-хлорфенилсульфонилоксихлорида (42,0 г, 0,2 моль) в простом эфире (150 мл) и полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 40 ч, а затем охлаждают. Осажденный продукт фильтруют и тщательно промыщают дихлормета55 ном. Соединенный фильтрат и промывки высушивают над безводным сульфатом натрия. После удаления растворителя путем выпаривания остаточный продукт

58 6 перекристаллизовывают из этилацетата и в результате получают 2-(4-хлорфенокси)-1 †(4-хлорфенилсульфонилокси) этан в виде белого твердого вещества (34,6 r, т.пл. 108 С)..

Получение N пропил N-(2 (4

-хлорфенокси)-этил)тиазол-5-карбоксамида.

Бутиллитий (1,6 моль, 7,5 мл) в гексане вводят в раствор N-пропилтиазол-5-карбоксамида (1,7 r, 10 ммоль), полученный в А, в тетрагидрофуране (80 мл) при -78 C в атмосфере азота.

Полученный раствор перемешивают в течение 10 мин и затем нагревают до комнатной температуры, после чего вводят 2-(4-хлорфенокси)-1-(4-хлорфенолсульфонилокси)этан (5,20 г, 15 ммоль), полученный в этапе В, растворенный в тетрагидрофуране (40 мл). Полученный раствор затем нагревают с обратным холодильником в течение 5 дн. После охлаждения растворитель выпаривают и остаточный продукт растворяют в смеси вода:этилацетат в соотношении i:4 (500 мл). Органический слой промывают насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают (MgS04), растворитель выпаривают и в результате остается масло, которое после испарительной хроматографии на силикагеле с использованием смеси этилацетат/петролейный эфир в соотношении 1:2 дает желаемый продукт (2,42 г). Масс-спектроскопия показала, что отношение масса/заряд родственного молекулярного иона, М+, составляет 324, что подтверждает, что молекулярный вес продукта составляет 324.

1I р и м е р 3. Получение N-пропил-N — (2 †(4 — хлорфенокси)этил ) — тиазол-5-тиокарбоксамида.

Смесь N-пропил-N-(2-(4-хлорфенокси)этил)тиазол-5-карбоксамида (0,9 r

3 ммоль), полученную в примере 2В, и реагента Лоссена 2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4-дифосфетан-2,4-дисульфида (1;2 г, 3 ммоль) нагревают,. с обратным холодильником в течение

20 ч и затем охлаждают до комнатной температуры. Вводят воду (100 мл) и остаточный продукт экстрагируют в простом эфире (2х200 мл). Соединенный органический экстракт промывают насыщенным раствором хлорида натрия (50 мл) и высушивают пад сульфатом

1579458

П р и м. е р 44. Фунгицидное действие соединений, получаемых по предлагаемому способу изучали, осуществляя следующие испытания. а). Активность действия как антиспорулянта против ложной мучнистой росы винограда (Plasmopara viticala

Рча). Данное испытание является прямым испытанием на антиспорулирующее действие путем опрыскивания листвы.

Нижние поверхности листьев виноградных растении (cv Cabernet Sauvignon) 50 магния. После выпаривания растворителя остается масло, которое после испарительной хроматографии на силикагеле с использованием смеси этил5 . ацетат-петролейный эфир в соотношении 1: 1 в качестве элюента дает желаемый продукт в виде желтого масла (0,75 r), найдено, что M+ = 340.

Пример ы 4 — 43. Осуществляя процедуры аналогично описанию приме,ров 1-3, получают другие соединения

:по предлагаемому способу подробно описанные в табл. 1, В этой таблице соединения определены со ссылкой на формулу I. Характеристики этих соеди нений приведены в табл. 2.

Соединение примера 25 табл. 1 и. 2 получают следующим образом .

Пример 25. Получение N-(4- . 20

-хлорфенилкарбонил)ортофенилен-тиазол-5-карбоксамида.

Раствор, содержащий 5-тиазолкарбоновую кисло у (1,5 г) в тионилхлориде (40 мл), нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч и затем охлаждают до комнатной температуры.

Избыток тионилхлорида удаляют при пониженном давлении и остаток растворяют.в пиридине (20 мл) и вливают в 30 раствор 2-амино-4 -хлорбензофенона, ! (2,7 г) в пиридине (20 мл) . После нагревания с обратным холодильником в течение 1 ч реакционную смесь концентрируют, суспендируют в воде и затем экстрагируют в дихлорметане.

Органический экстракт затем высуши- вают над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют, Остаточное твердое вещество перекристаллизовывают из этанола и получают N-(4-хлорфенилкарбонил)ортофенилен-тиазол-5-карбоксамид, т.пл. 168-169 С.

Структура и элементный анализ соединения также приведены в табл. 1 и 2. инокулировали путем опрыскивания водной суспензией, содержащей 10 зооспорангий/мл за. 2 дн. до обработки испытываемым соединением. Инокулированные растения поддерживали в течение

24 .ч в камере с высокой влажностью, затем н течение 24 ч в теплице при комнатной температуре и влажности. Зараженные листья подвергали опрыскиванию на их нижней поверхности раствором активного материала в смеси вода/ ацетон в соотношении 1:1, содержащей

0,04Õ "Твина" 20 (Торговая марка; поверхностно-активное вещество сложный эфир полиоксиэтиленсорбита). Опрыскивание осуществляли с помощью опрыски-. вателя с приводом дозой 1 кг/га. После опрыскивания растения снова помещали в нормальные тепличные условия на 96 ч, затем их переносили в камеру высокой влажности сроком на 24 ч с целью индуцировать споруляцию до осуществления измерений. Определение основано на измерении процента листьев, покрытых споруляцией, по сравнению с контрольными листьями. в) Прямое защитное действие против ложной мучнистой росы винограда (Plasmopara viticola; Pvp).

Данное испытание является прямыМ испытанием на защитное действие с использованием опрыскивания листвы, Нижние поверхности листьев виноградных растений (cv Cabernet Sauvignon) опрыскивали испытываемым соединением дозой 1 кг активного материала на гектар с использованием распылителя с приводом, как описано в равделе А, и по прошествии последующих 24 ч выдержки при нормальных тепличных условиях нижние поверхности листьев инокулировали путем их опрыскивания водным раствором, содержащим 10 зооспорангий/мл. Инокулированные растения поддерживали в течение 24 ч в камере с высокой влажностью, 5 дн в нормальных тепличных условиях и затем снова помещали еще на 24 ч в условия высокой влажности. Определение основано на измерении процента площади листа, покрытой споруляцией,.по сравнению с контрольными листьями. с). Прямое защитное действие против серой плесени винограда (Botrytis cinerea; Вер).

Данное испытание является прямым испытанием на защитное действие с использованием опрыскивания листвы.

9 157

Нижние поверхности отделенных листьев виноградного растения (сч Cabernet

Sauvignon) подвергались воздействию распыления испытываемым соединением дозой 1 кг/ra с использованием распылителя с приводом, как в разделе А.

После опрыскивания в течение 24 ч листья инокулировались капельками водной суспензии, содержащей 10 конидий/мл. После еще 5 дн вьдержки в условиях высокой влажности определяли процент площади листа, подвергнутой заболеванию.

d) Активность действия против пятнистости листьев (Leptosphaeria nodorum; Ln).

Данное испытание является прямым терапевтическим испытанием с использованием опрыскивания листвы. Листья растений пшеницы (cv Mardler) на стадии появления одного листа инокулировались путем опрыскивания водной

1 суспензией, содержащей 1 10" спор/мл.

Инокулированные растения вьдерживали

I в течение 24 ч в камере. высокой влаж- ности, после чего подвергали обработке, Растения опрыскивали раствором испытываемого соединения дозой 1 кг активного материала на га с использованием распылителя с приводом, как описано в разделе a). После сушки растения вьдерживали в течение б-8 дней . при 20-25 С и в условиях умеренной влажности, после чего осуществляли измерения. Определение основано на плотности повреждений на лист в сопоставлении с Листьями контрольных растений. е) Активность действия против настоящей мучнистой росы, ячменя (Frysiphe

graminis f. sp. hordei; Eg).

Данное испытание является прямым терапевтическим испытанием с использованием опрыскивания листвы. Листья сеянцев ячменя (cv. Со1.den Promise) инокулировали путем распыления конидиями ложной мучнистой росы за 1 день до обработки испытываемым соединением.

Инокулированные растения вьдерживали в течение ночи в тепличных условиях при комнатной температуре и влажности, после чего осуществляли их обработку.

Растения опрыскивали испытываемым соединением дозой 1 кг активного материала на га с использованием распылителя с приводом как описано в разделе а). После сушки растения снова .помещали в камеру с температурой 20-25 С о и с умеренной влажностью на период

9458 10 вплоть до 7 дней, после чего осуществляли определейие.

Определение основано на значении процента площади листа, покрытой споруляцией, по сравнению с листьями контрольных растений.

f) Активность действия против коричневой ржавчины пшеницы (Piccinia

recnndita; Pr).

Данное испытание является прямым испытанием на защитное действие с использованием опрыскивания листвы.Сеянцы пшеницы (cv Brigand) выращивали до стадии появления 1-1 и 1/2 листа.

Затем растения подвергали опрыскиванию испытываемым соединением дозой

1 кг/га с использованием опрыскивателя с приводом, как описано в разде20 ле а). Испытываемые соединения использовали в форме растворов или суспензий в смеси ацетона с водой (50

50 об/об), содержащей 0,04% поверхностно-активного вещества (" Твин 20") °

Через 18-24 ч после обработки сеянцы инокулировали путем опрыскивания растений со всех сторон водной споровой суспензией, содержащей-примерно

10 спор/мл. Через 18 ч после иноку5 лирования растения вьдерживали в усо ловиях высокой влажности при 20-22 С.

После этого растения вьдерживали::B нормальных тепличных условиях, т.е. в условиях умеренной относительной о

35 влажности и при 20 С. Заболевание определяли через 10 дней после инокулирования на основе процента растения, покрытого спорулирующей пузырчатостью, по сравнению с контрольными растения4р ми.

g) Активность действия против бластеи листьев риса (Pyricularia oryzae; Ро).

)1анное испытание является прямым терапевтическим испытанием с осущест- . влением опрыскивания листвы. Листья рисовых сеянцев (примерно 30 сеянцев на горшок) подвергали опрыскиванию водной суспензией, содержащей

10 спор/мл эа 20-24 ч до обработки испытываемым соединением. Инокулированные растения вьдерживали в тече-, ние ночи в условиях высокой влажности и затем подвергали сушке, после чего подвергали опрыскиванию испытываемым соединением дозой 1 кг активного материала на га, с использованием опрыскивателя с приводом, как описано в разделе а). После обработки

8 2

14-дневной культуры Р. herpotrichoi-

des. Пластины ин1,убировали при 20 С в течение 12 дн и измеряли радиальный рост от инокулирующего тампона.

j) Активность действия против Фузариума в условиях ин витра (Fusarium species, FsI) .

В данном испытании измеряли активность данных соединений в условиях

"ин витро" против видсв "Фузариум", которые вызывают стеблевую и корневую гниль.

Соединение растворяли или суспензировали в ацетоне и вводили в расплавленный агар картофельной декстрозы половинной крепости, так чтобы конечная концентрация составляла 100 ч/млн соединения и 3,5Х ацетона. После образования агара пластинки инокулировали тампонами диаметром 6 мм агара и мицелия, взятыми от 7 дневной культуры

Fusarium sp.

Пластинки-инкубировали при 20 С в течение 5 дн и измеряли радиальный рост из тампона.

Степень снижения заболевания во всех изложенных выше испытаниях оценивали в сравнении как со степенью снижения заболевания без обработки, так и со степенью снижения заболевания с разбавителем-опрыскиванием согласно следующим критериям:

Π— снижение заболевания менее чем на 50Х;

1 — снижение заболевания примерно на 50.-80Х;

2 — снижение заболевания более чем на 80Х.

Результаты испытаний приведены в табл. 3.

Заболевание определяли через 7 дн после инокулирования; оно было основа- 40 но на плотности .и распространении повреждений.

i) Активность действия против глазковой пятнистости пшеницы в условиях

"ин витро" (Pseudo cercosporella herpotrichoides; PhI).

В данном испытании осуществляли измерение активности в условиях "ин витав ро. соединений против грибков, вызывающих глазковую пятнистость пшеницы.

Испытываемое соединение растворяли или суспензировали в ацетоне, вводили его в расплавленный Агар картЬфельной декстрозы половинной крепости и в результате получали конечную концентра- 55 цию соединения 100 ч. млн и ацетона

3,5Х. После образования агара пластинки инокулировали тампонами диаметром

6 мм агара/мицелия, взятыми от

Соединение В

11 157945 растения выдерживали в рисовой камере при 25-30 С и в условиях высокой влажности. Определение осуществляли через 4-5 дней после обработки и быпи

5 основаны на данных плотности некротических повреждений на лист но сравнению с контрольными растениями.

h), Активность действия против ранней гнили томатов (Alternaria solani;

As) .

В данном испытании измеряли контактную профилактическую активность испытываемых соединений, наносимых на листву путем опрыскивания. 15

Саженцы томатов (cv Outdoor Girl) выращивались до стадии, на которой полностью распускался второй настоящий лист. Растения подвергали обработке с использованием распылителя с 20 приводом, как описано в разделе a).

Испытываемые соединения наносили в виде растворов или суспензий в смеси ацетона с водой (50:50 об/об), содержащей 0,04Х поверхностно-активно- 25 го вещества (" Твин 20").

Через 1 дн после такой обработки саженцы инокулировали путем опрыскивания верхних поверхностей листьев суспензией конидий А.solani, содер- 30 жащей 10 спор/мл. Через 3 дн. после инокулирования растения увлажняли в тепличной камере с относительной влажностью около 100K (RH) и с температурой 21 С Затем р тения выдер- 35 живали во влажных, но не насыщенных .,условиях.

Пример 45. Сравнительные испытания фунгицидногО действия соединений, получаемых по предлагаемому способу в сравнении с ближайшими аналогами по структуре и действию

Соединение А

If

C-N-CH -CH -O . Cl г

Х И СЗН7 С1

fIH3

С N — CH> Cll> Î?)-CI

1т1" ЗН7, С1 1 3

1 7

Фунгц111ин 17 а ктинность соединений

А и В против Pvricu1aria огуяае (Po)»

Erysiphe graminis (Fg) и 1.eptosphaeria modornm (1,n) сравнивали с активностью соединения примера 1 согласно методам примера 44 (g), (е) и (d), но используя интервал дозировок и шкалу оценок в интервале 0-9, где

0 †0-9% контроля заболевания;

1 — 10-19% контроля заболевания;.

До 9 — 90-100% контроля заболевания.

Результаты испытаний приведены в табл. 4, l5

С о един ение пример а 1 о блада ет более высокой активностью против Pyricularia oryzae (Po), чем соединения

А и В, обладает более высокой активностью, чем соединение А против Ery- 20

siphe graminis (Eg) и Еер озрЬаег а .nodorum (Ln) и обладает активностью по крайней мере равной активности соединения В против двух последних заболеваний, Представленные сравнительные данные демонстрируют необхо,димый "положительный эффект" соединений изобретения.

Таким образом, предлагаемые соединения являются перспективными для создания новых высокоэффективных фунгицидов.

19 1;„18

Х

О1

10 или Х—

m =

n—

Z от ли динение н3у с-Р

25! где R> имеет указанные значения;

Р— атом галогена или группа

»и -NHR » где R HMeeT указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы

Формула изобретения

17<7дород, С „-(;. --алкил, возмож1н7 эаме1!(енный метоко11группой или С.-алкинил; водород или хлор, С1-С,(-алкокси-, или С -: алкилтио-, или морфолиногруппа; кислород или сера;

0 карбонил или ди (04-С -алкокси) метилен;

1; кислород или сера; целое число .от 0 до 3; фенкпен» ч а ю шийся тем, что соеобщей формулы II

Способ получения производных тиаэола общей формулы I

И3 С-Х-(z) -(СНАП Х-R., <1) 4о

ll

R> где К - фенил, замещенный одним заместителем, выбранным из атома галогена, С,-Сз-алкила, циано- 45 группы, циклогексила и фенила, фенил, замещенный двумя атомами галогена, фенил, замещенный тремя заместителями, выбранными из атомов, галогена и нитрогруппы, или нафтил, замещенный атомом галогена; (г — (Сн 2)»ъ — Х вЂ” R i » где К„» Х и и имеют указанные значения; (г — группа (2),„иНВ » где R< m и Е имеют указанные значения; группа формулы -0-SO -R » где

R g — галогензамещенный фенил, при ус ловии» если Р— атом галогена, то Q —группа †(Z) NHR> или если P — группа -NHR » то (г — группа -0-S0 -R<» и получаемое в результате соединение формулы I где Y — кислород, выделяют или его подвергают взаимодействию с тиатирующим агентом с получением целевого продукта, где Y — сера.

15. 1579458

Таблица I

Строение соединений формулы 1

R, с-и-() -(сн,)„-х-R, 3 i i ж

N Р, Y n m .Я

R, Х

4-хлорфенил

НH -СОО О

2,6-дихлор-4-нитрофенил

2,4>б-трибромфенил

2,6-дихлор-4-фторфенил

2,4-дифторфенил

3,4-дихлорфенил

3 5-дихлорфенил

2,4-дифторфенил

О 2

О 2

СН,СН,СП,— снъс}} СН2

H. О

Н О

27

28 сн сн сн

СН,ОСН,С}1,—

СН СН еСН

СнъсН СН,—

СН Сн СН сн СН2Н О

Н О

Н О

Н О

Н О.

О 2

О 2

О . 2

О 2

О 2

О

О

О

О

29

31

4-хпорфенил

Н -C(OC>kH ), О 0

Н34

36

37

38

39

41

4-н-пропилфенил

2-бифенилил

4-цианофенил

4-циклогексилфенил

6-бромонафт-2-ил

2,4,б-трихпорфенил

4-хлорфенил

2>4>á-трнхлорфенил

2>4>6 трнхлорфенил

Сн,сн,сн,—

СН Ckl СН—

С}} ъ<-}4 <-Н р". сн сп сн

СНъсн С}} сн сн сн.— сн сн сн

0}I3C}l >СН е сн сн сн — °

Н О

Н О

Н О

Н 0

Н О

С1 О

Н 8 (CH ъ),СНСНе5 0

С}},0- 0

-Х О в о

/ 1

О 2

О 2

О 2

О 2

О 2

О 2

О 2

О 2

О

О

О

О

О

О

О

О

О сн сн сн

О 2

5

7

9

11

12

13

14

16

17

18

19

20 21

22

23

4-хлорфенил

2,4-дихлорфенил

2,4-дихлорфенил

2,4-дихлорфенил .

2,4-дихлорфенил

2,4,6-трихлорфенил

2,4,,б-трихлорфенил

2>4,6-трнхларфенил

2>4,6-трихлорфенил

2,4,6-трихлорфенил

2,4,6-трихлорфенил

2;4>6-трихлорфенил

2,4,6-трихпорфенил

2,4,6-трихлорфенил

2,4,6-трихлорфенил

2,.4,б-трихлорфенил

2,4-. дифторфенил

2,4,6-трихлорфенил

2,4,6-трихлорфенил

2,4-дихлорфенил

2,4-дихпорфенил

43 2,4>б-трихлорфенил

СН СН„CH„С}}ь Снь СН ьснаСН СнасИес}} СНе° (с}1,), сн—

СН,СН,СН,СН,— (сн„) снсн(с,н,)(сн,)сн(С}1,) „сСН ьСНе СНеСН есн, (С Нб)(ей,)ееCH CH CH CH С}1,CH

СНgCII СН,СН,СН,СН,СН си=с-сн

СН,ОСН,СНаС}} ъс}1 я} }1,—

СНэС()яС}1 2

НСНъСН„„CH СП СН„сн сн сн сн сн сн

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О, О

О

О

О

О

О 2

О 2

$2

О 2

0 2

О 2

О 2

О 2

О 2

0 2

О 2

О 2

О 2

О 2

О 2

О 2

0 2

О 3

О 2

О 2

О 2

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

О

1579458

Таблиц а 2

Н>

Найдено

ПриМер >It

Брутто-формула

Т.пл., вс

Ланные анализа

Н вычислено найдено вычислено!найдено вычислено найдено а .! >

С >а Н

C,s H >s CleNeOеЗ

С !s H >а CleN eose

С, НеCleNeoeS

С „Н e,oleNeOeS

С >, H (s Cl s Neo es

С Н тойsNeO>S

С „Н „C 1 sN aot S

С>,НиС1 N„OeS с„н„с1,н,оаз

>т !е а

С >тН >eclsNeoes

С,а Н 4> С1ВН ао>>З с „н„с1,н,о,з

С,аН „С1,Н,О,З.

С „, Н,аС1 N eOsS

С >ан»FeNeоeS

C sH >7Cl,NeOeS с >! н а с1ан Фез

C „Н „С1,НаО,З с !в н ес1,неоаз

С„Н „ClNeOeS с„н >,С1,н,оаз

С.,а BissrsNeo!>S

324

358

374

372

386

392

406

406

406

406

434

448

388, 408

326

4,5

4,Э

4,8

5 2

3,8

104-5

48-9

57-9

168-9

С is Н >в С Те FN eo еЗ

C is B g, FeNe0s S

С>ан >,С1,Н,ОеЗ

С„Н „CleNeO

С „Н„Б,,NeOeS

Се> Bei СТНеоа З

С

Се Н «NeOeS

С, H NSOeS

Се>невН,О З

С>е H „БтН,О,З

С >s. Ь И С1 Ка Ое 3

С >а Н» С1Н,ОЗ, С ie Has Cl sN eoe S e с,ан „С1,н,овз

C,s H е>С1а.йасэ S

60-1

83-4

136-7

131-2

Таблица

Пример соеди иения, !!>

Фунгицидное действие

FsI.Ln Eg

Pva

Pvp Bcp

Pr Po

As PhI

2

4

5 б

8

11

12 ! з

14

5

7

9

1О

11

12

13

l4

16

17

l8

19

21

22

2Э

24

26

27

28

29

31

32

ЭЗ

34

36

37

38

39

41

42

43 о о

О

О

О о

О

О

О о о о о о

1

О о

1 г о о

1 о

1

О о

О о

1 о о о о о

О о о о о о о

50 3

48>!

51,6

52,8

45,9

47>3

47,3

47>3

47,3

48,6

48,6

49>8

50 8

46,2

44,0

55,2

47,12

40,97

52,71

53,87 59, 56

44,55

34, 16

47,75

52,63

50> 14

50,14

57,63

60,50

65,06

68,85

60,95

67>74

54,42

42,06

52,86

47,35

45,34

47,65

2 г г

2 г г г

1 г г

1 г

50,5 ,48, 5

51,3

52>3

44,9

46,9, 46,9

46,5

46 0

48,9

49,2.

49,6

50 9

45,3

43,8

55,0

48,05

42,05

52,75

52,05

59,0

33,90

47,90

52,85

50,30

49,95

58,10

56,65

64,30

67,95

60,50

65,3

53>05

42,30

52,55

46,90

43,10

47,3

4,2

4,2

4,2

4 2

4,5

4,5

4,8

5,1

2 8

3,7

4,9

4,17

2,56

5,17

5,49

3,21

3>7l

2,85

3>98

4,68

4,46

4,46

5,65

5,04

7,23

6,01

5,40

7,53

4,53

3,27

4,99

4,78

4,01

4,60 г г

2 г г

2 г

1 г .г

2

4,6

4,6

4,2

5,6

3,8

4,1

4,3

4,1

4,0

4,5

4,6

3,2

5,8

2,5

3,8

3,5

4,35

2,75

5,50

5,25

3,55

2,70

4,15

4,90

4,60 .4, 60

5,90

5,05

7,35

6,15

5,25

7>10

4,25

3,50

5,00

4>80

3,20

4,65 г

О 2

1 О

1 1

О . О

1 1 о о о о

1 2 1 1

1 г о о

О О

7,8

7 5

7 5

7,3

7>1

6,9

6,9

6,9

6,9

6,7

6,7

6,5

6,3

7,2

6,8

8,6

6,87

7,97

7,24

6,98

8,18

10,4

5,31

7 ° 43

8,19

7,80

7>80

7,91

6,72

8,43

7,65

13,33

7 53

6,68

6,54

8,22

5,82

6,61

8,78

7,8

8,0

7,9

7,5

7,1

7,2

6,3

6>Э

6,6

6,7

7,3

6,9

6,8

7,5

6,8

9,1

6,90

7,85

6,95

7,05

8,35

5,80

7,50

8 ° 20

8, 10.

7,80

1,90

6,65

8,30

7,85

13,1о

7, 15

6,50

6,50

8,35

6, 10

6,25

8,55 г г г

t

1 о о о

О о о г о г

1

1 о

1

1

2

1 о

1 о г г

1 г

1 !

1 г

1 !

1579458

20

Продолжение табл.3

I I

Пример соеди кения, У"

Фунгицидное действие

Ln Eg Pr Po As . PhI

Pva Pvp Bcp

FsI

2 1

2 1

2 1

2 1

2 . 1

2 0

2 0

2 2

2 О

2 О

1 0

2 1

2 2

2 О

2 1

2 0

2 1

2 1

2 2

2 О

2 1

2 О

2 2

2 О

2 0

2 О

1 О

1 0 таблица 4

Фунгицидная активность против Ро

Дозировка, кг/га

Соединение

7,3

1,0

8,0

0,1

0,1

0,1

А

В

Пример 1 против Eg

0,1

0,5, 0,01

0,1

0,5

0,01, 0,1

3,6

8,0

9,0

9,0

9,0

9,0

9,0

В Пример 1

16 О 2 0 2

17 О О 0 2

18 ° О 1 О, 2

19 О 0 О 2

20 О О О 2

21 = 1 0 О " 2

22 1 2 О . 2

23 1 О О 2

24 О О 0 1

25 О О О

26 О О О

27 О 1 О 2

28 О 1 О 2

29 О 1 О 1

30 О .,1 О 2

31 О, 1 0 2

32 О 1 О 2 .ЗЗ 0 1 О 1

34. О О О, 2

35 О 1 О 2

36 О 1 О О

37 О О О О

38 0 1 О 2

39 О 1 0 . 1

40 .О 1 О 2

41 О О О О

42 1 О 0 О

43 О О О 0

О 1

О 1

1 О

1 2

О 2

О О

2 О

1 0

0 О

О О

О . О

О 2

О 2

О 1

0 1

0 О

О О

0 О

О О

О 1

0 2

0 0

О 0

0 О

1 О

1 0

О 0

О 0

1

1

О

1

О

О

2

1

О

О

О

1

О

0

О

О

2

1

1

О

О

О

О

2

1

t

О

1

1

О

О

О

1, 0

21

1579458

Продолжение табл. 4

I против Ln

Пример 1

Составитель 3 ° Латыпова

Техред JI.Îëèéíûê Корректор 3 Лончакова

Редактор А. Долинич

Заказ 1925 ° Тираж 320 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

0,1

0,25

0,5

1,0

0,1

0,25

0,5

1,0

0,03

0,1

3,4

4,0

4,0

6,0

9,0

9,0

9,0 .9,0 .

9,0

9,0.