Способ получения инъекционного раствора производного 4- оксикумарина, обладающего антикоагулянтной активностью

 

Изобретение относится к химикофармацевтической промъшшснности и касается способа получения натриевой СОЛИ 3-(1-фенил-2-оксоиентил)-4-оксикумарина. Активное вещество растворяют в воде ДЛЯ HHtexiijiFl, добавляют пропиленгликоль при определенном . соотношении ингредиентов. Инъекционный раствор, попученньпЧ предложенным способом, остается стабильным в течение двух лет и максимум эффекта антикоагулянтного действия достигается через 12 ч,-а известного - через 4В ч. 2 табл.

„„SU„„1587714

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИ1(РЕСПУБЛИН

А1 (51) 5 А 61 К 9/08

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTGPCHGMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ П НТ ССО (46) 15. 05. 91. 11юл. 1 » 10 (21) 4317136/14

» (22) 19. 10.87 (71) 11ервый Московский медицинский институт им. И.М.Сеченова (72) Т.С.Кондратьева, В.И. Скляренко, Т.В.Смирнова, Г.М.Вишнякова, M.1O.31àäèHñêàÿ и H.Ï.Ìîðÿêîí (53) 6 15.4 5 (088. 8) (56) Патент СИА М 3121664, кл, 4".4-281> 1964. (54) СНОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ ИНЪЕК1ЦЮН НОГО

РАСТВОРА ПРОИЗВОДНОГО 4-0КСИКУМАРИНА, ОВЛАДМП1ЕГО АНТИКОАГУЛЯНТНОИ АКТИВНОСТЫО

Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности и касается получения раствора для инъекции натриевой соли 3-(1-фенил-3-о ;-. сопентил)-4-оксикумарина, обладающего антикоагулянтной активностью.

Целью изобретения является повышение стабильности и активности целевого продукта.

Пример 1. Точную навеску этанольнрго комплекса натриевой соли фепромарона 0,9000 растворяли в мерной колбе на 100 мл в части воды для инъекций, затем добавляли 39,0 пропиленгликоля и доводили „о требуемого объема оставшимся количеством воды для инъекций. Полученный раствор перемешивали, фильтровали через стеклянный фильтр h" 3 и разливали по 5 »л в ампулы из стекла

НС-3. После эапайки ампулы стерилизовали при 120+2 C — 8 мин.

2 (57) Изобретение относится к химикофармацевтической промьпиленности и касается способа получения натриевой соли 3-(1-фенил-2-оксопентил)-4-ок.— сикумарина ° Активное вещество растворяют в воде для инспекций, добавляют пропиленгликоль при определенном . соотношении ингредиентов. ИнъекционньлЪ раствор, полученный предложен1 ным способом, остается стабильным в течение двух лет и максимум эффекта антикоагулл»»т»»с го действия достигается через 12 ч,.а известного — через 48 ч. 2 табл, Пример 2. Точную навеску этанольного комплекса натриевой соли фепромарона 1,0000 растворяли в

60,0 воды для инъек»в»»», затеи добавляли 40,0 лропиленгликоля. Полученный раствор перемешивали, фильтровали через стеклянный фильтр Р 3 и разливали ло S мл в ампулы иэ стекла HC-3. После за пайки ампулы стерилизовали при 120»-2 С 8 мин, П р и и е р З„Точную навеску этанольного комплекса натриевой соли фепромарона 0,9500 растворяли в мерной колбе на 100 мл в части водь» для инъекций, затем добавляли 39,5 пролиленгликоля и доводили до требуемого объема оставиимся количеством воды для инъекций, Полученный раствор перемешивали, фильтровали через стеклянный фильтр h" 3 и разливали по 5 кл B ампулы иэ стекла

15877

Таблица 1

Обоснование необходимости и оптимальности параметров способа стабилизации

Количество пропилеи гликоля в растворе для инъекций этанольного комплекса натриевой соли фепромарона

40,0

39,0

Более 40,0

39,5

38,0

Внешний вид инъекцнонного раствора этанольного комплекса натриевой соли фепромарона в процессе хранения

Бесцветный, прозрачный

Увеличение

Бесцветный прозрачный

Бесцветный яроэрачный

Бесцветный прозрачный

Выпадает осадок острой токсичности

3

I ÍÑ-3. После запайки ампулы стерили зовали при 120+2 С 8 мин, П р и и е в 4. Точную навеску этанольного комплекса натриевой соли фепромарона 1,0000 растворяли в мер5 ной колбе на 100 мп в части воды для инъекций, затем добавляли 40,0 пропиленгликоля и доводили до требуемого объема оставшимся количеством во- 10

„ ды для инъекций. Полученный раствор, перемепывали, фильтровали через стек,лянный фильтр 1 3 и разливали по

;5 мл в ампулы из стекла ИС-3. После

,запайки ампулы стерилизовали при

15 ,120 С+2 С 8 !

Стабильность растворов по предла1 гаемому способу проверена в услови, ях,стерилизации при 120 С Ф2 С в те,. чение 8 мин и в процессе хранения (2 года) .

Показателями качества служили внешний вид раствора, значения рН, количественное содержание комплекса фепромарона.

Результаты эксперимента, представленные .в табл. 1 и 2 покаэывают, что инъекционные растворы, приготовленные по предлагаемому способу, остаются стабильными в течение 2-х лет.

Способ обеспечивает повышение антикоагулянтной активности инъекционного раствора. Так максимум эффекта раствора достигается через 1224 ч, а известного — через 48 ч,.

Формула и э о бр е т ения

Способ получения инъекционного раствора производного 4-оксикумарина, обладающего а нти коа гуля нт ной а ктивностью путем растворения активного вещества в воде, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью ловышения стабильности и активности действия, к этанольному комплексу катриевой соли 3-(1-фенил-3-оксопентил)«

4-оксикумарина добавляют пропиленгликоль при соотношении активное ве-. щество: вода:пропиленгликоль, рав-,, ном 1:40 60.

1 587 7.14

k теплица 2

Стаоилъноств Инъекционного раствора зтянольного комплекса н«триееой соли фепроиарона в процессе хранения рК

Внеинмй вид

Содераание фепромароиа

Вневиий вид рн одера«ние фепСерн сте- после через

2 года до сте» после рилиэаци стерилизации

Г.

Т:

° ре

2 подл

1 год через uepes

1 ron 2 года стернз лцзаtPlN з

z,ao

2.775

7,as

7i6a

0,991

1, ООО

1, 000

1,000

3 7 7В . 7 70 ч 7 70 765

1, UOO

0,990! 010

1,ООО ч

Составитель A.Ìîäëü

Редактор Л.Лашкова Техред M.Äèäûõ Корректор С.Ыевкун

Заказ 2445 Тираж 458 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035., Иосква, Ж-35,- Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", гтужгород, ул. Гагарина,101

5 Водный раствор этанолзиого. комплекса натриевой со лм фепроыарона (Оез стерилизации) Весцвет!па! прозрачный раствор

Весцветный пйозрячиый раствор

ai.сцаетный B««i«1!««i прозрачный осадок раствор ом«рома — через о сте- после 1 год или- стери«ции лиэяции

7,65 7,60 0,996 О 987 Весцветнза!

7е65 li63 1r000 Оэ991 прозрачный раствор

l,69 7,65 1,0!О 1,000

7,63 7,60 0,995 0,99!