N-трибутилоловомезилимид, обладающий противогрибковыми свойствами

 

Изобретение относится к элементоорганической химии, в частности к N-трибутилоловомезипи- МИДу, обладающему противогрибковыми свойствами . Цель - выявление более активных соединений Получение ведут из смеси оксида трибугилолова. мезилишда е толуоле или гексане. при нагревании. Выход 81%, т. кип 168- . Брутто-формула

())) SÛ (lI) 1554 2 Ь1 (Sl) С Fvu Л 1

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Ь.,. ..- .."- Г (21) 4402260/04 (22) 04.04.88 (46) 30.10.93 Eea Na 39-40 (71) Институт химии АН СССР; Научно-исследовательский институт химии при Горьковском государственном университете им.Н.ИЛобачевского (72) Цербаков B.È„Èâàíîâ ЕФ„. Разуваев ГА; Глуxosa М.H„ Фролова C.Ì„Tóìàíîâ АА (54) (N>-ТРИБУТИЛОЛОВОМЕЗИЛИМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОГРИБКОВЫМИ

СВОЙСТВАМИ (57) Изобретение относится к элементоорганической химии, в частности к Й-трибутилоловомезилимиду, обладакхце(му противогрибковыми свойствами. Цель - выявление более активных соединений.

Получение ee®r из смеси оксида трибутилолова, мезилимида в толуоле или гексане, при нагревании.

Выход 81%, т. кип 168 - 170 С. Брутто-формула

С 4Н,Р23по 2 таба

1598432

Изобретение относится к новому органическому соединению олова — N-трибутилоловомезилимиду формулы (tying, У» з

cyctoptum, Trtchoderma vlride, относительно+ доминирующих в окружающей среде. Культивирование и иигибироваиие грибов проводили при термостатировании при

28-31 С. Результаты определяли на 28-й день после начала иигибирования. Концентрация действующего вещества выражается в мкг иа 1 мл питательной среды (или мг/л, или мли ). Вещество растворяли в этило 55

Ф»

Облада ощему противогрибковыми свойствами, 10

Цель изобретения - поиск новых соединений, обладающих повышенной фунгицидной активностью, а также более высокой водорастворимастью па сравнению с изВВстными противогрибковыми препаратами.

Пример, Смесь 3,42 г {0,0057 моль) оксида трибутилолова и 1,99 r (0.0115 моль) мезилимида в 150 мл талуала или гексана (гептана) нагревают с нисходящим холодильникам для удаления 83еоТроп8 и ОснОВ- 20

Ho! o количества раствОрителя. Остаток перегоняют в вакууме, получают 3,91 г(81 )

N-трибутилоловомезилимида, т.кип. 168170 С (0,5 мм рт.ст.), медленно кристаллизующегося при хранении при комнатной 25 температуре без доступа воздуха и влаги, т, пл. 24-25 С, Вещество слабо гигроскопичHO.

Найдено, 7: С 36,42; Н 7,16; N 2,95; $

13,77; Яп 26,18.. 30

C14HmNSgSnQq.

Вычислено,,/: С 36,39; Н 7,15; N 3,03; $

13,86; Sn 25,71, Молекулярная масса: найдено (кри оскопия в бензоле) 449, вычислено.461,7. 35

ИК-спектр: -SGz-) vs 1085 см У s

1260 см, (C-Яп) 98 515 см, Раз 550 см

Спектр ПМР (CC4): 1,04-2,19 м -(С4Н9)з

Sn; 3,37 c — (СНЗЯ02)2Й. ЛД50=740 мг/кг.

Растворимость в воде при 25 С достигается 40

Н8 3-и сут и составляет 11 $, Для определения противогрибковай активности использован метод последова-ельиых серийных разведений с, выращиванием грибов на среде Чапека-До- 45 кса. В качестве тест-объекта использовали смесь 9 видов грибов: Aspergittus flavus, Asp, п19ег, Азр, terreus, Chaetomium

gtohosum, РаесИов!сез Varloty, Penicllllum

funtcutosum, Pen, chrysogenum, Pen, 50 вом спирте и вводили в Охлаждеииуо, .:o

45ОC питательную среду в концентрациях i, 5, 10, 20, 50, 75, 100, 200 мкг/мл. Среды разливали в чашки Петри объемам 20 мл для последующего заражения суспеизией спор грибов. Использовали культуры грибов возрастом 28 сут, Начинали осмотр через b cyr, кончали — через 28 сут. Рост грибов отсутствовал при концентрации 75 мг/л (0 баллов), В контроле с ТМТД наблюдается пышный рост грибов (5 баллов) даже при концентрациии 70, 80 и 90 мг/л как на 5-й, так и 28-" дни.

Поскольку фунгицидная активность структурного аналога N- трибутилоловодиимида не была определена На наиболее агрессивной среде, а именно на смеси 9 видов грибов, то сравнение с ним проводилось иа одном грибе, являющимся тест-организмом — Aspergttlus niger. Результаты представлены в табл. 1.

Физиологическая активность аналога по признаку водорастворимасти — бис-(трибутилстаннил)алкандисульфоната (С4Н9)3$п0$02 (CH2)n Я020-Sn{C4Hg)3 (А) была оценена как доля от эталонного эиа гения минимальной фунгицидной концентрации (МФК) оксида тибутилолова (Б), которое оценивается в интервале 0,5 — 1,0 мг/n, При этом индикатором в сравнении фуигицилной активности соединений А и Б служил размер зоны ингибирования соединением А в сравнении с размером соответствующей зоны соединением Б (размер зоны определяли подиаметру не зарастающей плесенью круговой поверхности, зараженной спорами грибка Asperglttus ntger). Размер зоны ингибирования роста плесени соединением

А в сравнении с размером соответствуюшей поверхности для соединения Б был меньше.; расчет показал, что фунгицидиая активность соединения А составляет 40,, от фуигицидной активности соединения Б в отношений данного гриба. От этой относительной характеристики переходят к количественному значению МФ К для соединения А, зная МФК соедииенил Б:

МФКА-МФКК:0,40 — и г/;

0,5 — 1,0

0,40

-1,25 — 2,5 мг/л.

МФК предлагаемого соединения составляет 1,0 мкг/мл (мг/л), что находится иа одном уровне с МФК промышленного фуигицида

Б, практически нерастворимого в воде, и ниже МФК прототипа по признаку водорастворимости А. Разница в водорастаоримости между предлагаемым соединением и прототипом А составляет 1,2 — 1,5;, что является весьма существенным, так как поэво. ляет в 1 л воды растворить двуYpàò! ое

1598432 (56) Авторское свидетельство СССР

М.1088333, кл. С 07 F 7/22, 1986.

Таблица 1

Фунгициднал активность (s баллам) предлагаемого соединение в динамике е сравнении с аналогом и зталонам.

Гриб - Aspergllius niger

Р т

П р и м е ч в н и е . 0 — отсутствие роста грибов(100) -ное подавление).

1 — точечныд рост.

2 — зарастание 20 поверхности.

3 — зарастание 40 поверхности.

4- зврастание 50 поверхности.

5 — полное зарвстание поверхности.

В контроле (без добавок) на 5-й день — 5 баллов;

Таблица 2

Содержание олоза в молекуле,, Количество растворившегося вещества в 1 л

BO Ы

Токсичность ЛД5о, мг/кг

МФК по отношению к грибу

Aspergillus

niger, мкг/мл

Растворимость в воде, 20 С, мас.

Соединение моль/л г/л

25,71

2,5 101

112-115

740

11,2-11,5

1,0

1,3 10

8,3 10

3,3 10

100

31,51

150 †2

150-200

3 — 10

1,25 — в1,5*

30.85 32

1,6-3,3**

0,5 — 1,0 0,001-0,002 194-200

39;87

0,02

* ФА соединения составляет 307 от ФА соединения А, поэтому МФК-МФКв:0,30.

** ФА соединения составляет 40 от ФА соединения Б, поэтому МФК МФКБ0,40. молярное количество предлагаемого соединения, к тому же обладающего более высокой фун гицидной активностью по сравнению с прототипом А (см. табл. 2}.

Таким образом. предлагаемое соединение обладает более высокой фунгицидной активностью по сравнению со своим структурным аналогом и аналогом по водорастворимости; обладает большей водорастворимостью; содержит меньше олова в 10

Предлагаемое

Прототип по водораствояимости (соединение А) (С4 Н9)ЗЯ ПО

302С2Н5 ((С4Н9)ЗЯП)2 (В) молекуле, что предполагает меньший расход олова и меньший расход действующего .вещества при одинаковом эффекте; обладает существенно меньшей токсичностью по сравнению с имеющимися аналогами, содержащими олово, 1598432

Формула изобретения

И-Трибутилоловомезилимид формулы обладающий противогрибковыми свойст/SOg,H, (СдНд)зВп — N 5. ЯОгснз, Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Редактор Е,Хорина

Заказ 3193

Составитель О.Смирнова

Техред M.Ìîðãåíòàë . Корректор H.Милюкова

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5