Способ получения а-лактона 11,17 а-диметокси-183- окси-зр, 20а-иохимбан-16р-карбоновой кислоты

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 15.XI I.1962 (№ 814086/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 01.Х|1.1964. Бюллетень № 23

Дата опубликования описания 26.XII.1964

Кл. 12о, 11

Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

МПК С 07d

УДК—

Авторы

P. Г. Глушков, О. |О. Магидсон, А. И. Травин, В. А. Волскова, В. Г. Потапова и М. К. Тихомирова

Г Г Г." сс"

tl л е (, /, Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институ:.

Заявитсл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-ЛАКТОНА 11,17 а-ДИМЕТОКСИ-18 ОКСИ-Зр, 20а-ИОХИМБАН-16Р-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Подггиския гпугг.гп № 45

Для получения а-лактона 11,17 а-диметокси-18Р-окси-Зр. 20а-иохимбан-16Р-карбоновой кислоты и родственных соединений широко применяют восстановление 3 14-дегидропроизводных боргидридом натрия до 3-а-эпимеров с последующей изомеризацией выделенных

За-эпимеров кипячением с алифатическими кислотами, Однако выделение а-лактона 11,17а-диметокси-18Р-окси-За, 20а-иохимбан-16р-карбоновой кислоты требует больших затрат органических растворителей и сопровождается обычно значительными потерями продукта на этой стадии из-за сравнительно хорошей растворимости За-эпимера в растворителях, используемых для выделения.

Предложен способ при котором эпимеризуют реакционную смесь, полученную в результате восстановления боргидридом натрия а-лактона 11,17а-диметокси - 18р - окси — Зр, 20сс-иохим бан-1бгЗ-карбоновой кислоты. Это упрощает процесс сокращает расход растворителей, облегчает получение вь:соких выходов продукта.

Пример. К суснензин 128 г а-лактона

11,17а - диметокси-18Р-окси-3,14 - дегидро-20аиохимбан-1бр-карбоновой кислоты в 1,25 г метанола и 1,25,г хлороформа 20 мин при размешивании и 15 — 20 С порциями прибавляют 30 г боргидрида натрия. После 15 — 20 мин к образовавшемуся раствору при 0 — 5 С постепенно приливают 99% "ную муравьиную кислоту до рН 5 — 6, реакционную массу упаривают в вакууме досуха и приливают к ос5 татку 750 мл 99%-ной муравьиной кислоты.

Раствор кипятят 15 мин, упаривают в вакууме, остаток растворяют в 1,2 л хлороформа и 300 мл метанола и прибавляют при 5 — 10 С

l0 -ный раствор аммиака до рН = 8,5. При

10 этом выпадает обильный осадок, который экстрагируют смесью хлороформа и метанола (13: 1) экстракт сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток нагревают с

1,5 л метанола, горячий раствор фильтруют.

15 осадок «резерполактона» промывают горячим метанолом и сушат.

Выход резерполактона 80 65%, считая на

«дегидралактон»; маточный раствор упаривают до объема = 150 мл, охлаждают во льду.

20 осадок отфильтровывают, промывают холодным метанолом и сушат.

Получают 12 г (9,35%) изорезерполактона, которьп : но данным хроматографии на бумаге. удельному ":ращснию и т. пл. содержит

25 нсбольн|ую примесь регсрнслактона.

Предмет изобретения

Способ голучения а-лактона 11,17а-диметок. си-18,р - -oi:. H-3("., 200, -r oxn," |5;iii-1 бр-карооновой

30 кислоты нутем восстановлсння ооргидридом натрия а-лактона 11,17а-диметокси-18 3-окси3,14- дегидро- 20а-иохимбан -16)-карбоновой кислоты с последующей эпимеризацией муравьиной кислотой образующегося а-лактона

11,17а-диметокси-18р-окси-3-а, 20а-иохимбан16Р-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, эпимеризуют реакционную смесь, полученную в результате восстановления боргидридом натрия а-лактона 11,17и-диметокси-18Р-окси-3,14-дегидро-20а-иохимбан-16р-карбоновой кислоты.

Составитель А. Клигииа

Редактор А, И, Байиова Техред И. В. Бар"íîâ Корректор T. С. Дрожжина

Заказ 3229/18 Тираж 500 Формат бум. 60Х90 /8 Объем 0,1 изд. л. Цена 5 «оп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобрегений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 1

Типография, пр. Сапунова, 2