Патент ссср 162849

Авторы патента:

C07D459 - Гетероциклические соединения, содержащие бенз индоло хинолизиновые циклические системы, например иохимбин; их лактоны по положениям 16,18, например лактон резерпиновой кислоты

C07D405/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

GHN CAHNE

И ЗОБ РЕТЕН ИМ mxorczoxv БИЛЕ ) ЛЬСТВУ № 162849

Класс

12р, 1»

ЧП1 К

С 07с1

Заявлено 22.VI.1962 (№ 783408/23-4) Опубликовано 27.Ъ .1964. Бюллетень № 11

ГООЪАРСТВЕННЫИ

КОМИТЕТ ПО АЕЛАМ

ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

СССР

Подписная группа Л 45

Р. Г. Глушков, О. 1О. Магидсон и А. И. Травин с

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ . v,-ЛАКТОНА 11 17и- ИМЕТОКС -18 Я Д (ОКСИ-3,14-ДЕГИДРО-20и-ЙОХИМБАН КАРБО НОВОЙ-16 КИСЛОТЫ

Предмет изобретения

Известные способы получения а-лактона

11,17а-диметоксиг вЂ” 18р - окси-3,14-дегидро-20ийохимбанкарбоновой-16(1-кислоты сопровождаются низким выходом продукта (70 вЂ” 72%).

Кроме того, для его получения необходимо применение большого избытка уксусного ангидрида для лактонизации а-N-(2 - (б"-мегокси-3"-индолил) -этил)-3-оксо - 5р - карбокси-биметокси-7(1-оксидекагидроизохинолина и большой расход хлорокиси фосфора.

Процесс включает стадию выделения промежуточного лактон-лактама.

Предложено в качестве среды для лактонизации использовать дихлорэтан, процесс ведут в присутствии ацетата лития, что значительно уменьшает расход уксусного ангидрида. Циклизацию образующегося лактон-лактама проводят без его выделения с помощью небольшого количества хлорокиси фосфора, Выход повышается до 89 /0, продолжительность процесса сокращается.

Пример. Смесь 45,3 г оксикислоты, 450 мл дихлорэтана, высушенного над хлористым кальцием, 44,3 мл уксусного ангидрида и 4,5 г безводного ацетата лития кипятят при размешивании 1 час. реакционную массу охлаждают до 10 С и при этой температуре в течение

15 вЂ” 20 мин по каплям прибавляют 450 мл

2 н.ХаОН; дихлорэтановый слой отделяют, а водный вЂ” экстрагируют 100 мл дихлорэтана.

Объединенные дихлорэтановые растворы лактон-лактама сушат безводным сульфатом натрия и упаривают до объема 200 мл. К полученному раствору прибавляют 45 мл хлорокиси фосфора и кипятят в токе азота в течение

1 час. По окончании реакции избыток хлорокиси фосфора вместе с дихлорэтаном отгоняют в вакууме, к остатку приливают 135 м.г диклорэтана и вновь упаривают для удаления следов хлорокиси фосфора.

Г!олученное масло растворяют в 135 н» днхлорэтана и к раствору при перемешиванни и охлаждении льдом (температура в массе 5 вЂ”10-С) постепенно приливают 145 мл 10%-ного

МН,ОН до рН 8,5. Выпавший осадок отфильтровыьают, хорошо промывают водой и сушат.

Выход дегндролактона 37 г (89,3% от тео ретического, считая на оксикислоту); (и)

110+3=С (с-0,3, пириднн). Литературные данные: (а) 2о 114 С. (c-0,3, пиридин).

1. Способ получения а-лактона 11,17а-диметокси-18(1-окси-3,14-дегидро-20и-йохимбанкарбоновой-1611-кислоты лактонизацией а-iU-(2 (6"-метокси-3"-индолин) -этил)-3-оксо-5(3-карбоксн-ба-метокси-7(1-оксидекагидронзохннолина уксусным ангидридом в присутствии ацетата лития в среде органического растворите№ 162849

Составитель И. Виха

Техред А. Кудрявицкая Корректор Г. Чугунова

Редактор Л. Герасимова

Подп. к печ. 18 VI вЂ” 64 г. Формат бум. 60 Х 90 /з Объем 0,1 изд. л.

Заказ 1307/11 Тираж 500 Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, д. 2 151 и циклизацией промежуточного ла ктонлактама хлорокисью фосфора, о т л и ч а ющи йся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода продукта, в качестве органического растворителя используют дихлорэтан.

2. Способ по п. 1, отлича1ощийся тем, что циклизацию лактон-лактама проводят добавлением небольшого избытка хлорокиси фосфора непосредственно к реакционной массе, полученной в результате лактонизации, после частичного удаления растворителя.

Изобретение относится к новым химическим соединениям с ценными свойствами, в частности к пиперидилметилзамещенным производным хромана общей формулы (I) где A водород или низший алкоксил, E водород, гидроксил, фенил или пиперидил, G фенил, не замещенный или замещенный галогеном и/или трифторметилом, феноксигруппа, замещенная трифторметилом, бензил, замещенный фенилкарбонил, аминокарбонил, при условии, что E не означает водород или гидроксид, когда G фенил, и их солям с неорганическими кислотами

2-2-диалкил- или транс-2,2-диалкил-3,4-дигидро-3-гидрокси-6- (пиридин-4-ил)-2н-1-бензопиран // 2104277

Изобретение относится к новым 2,2-диалкил- и 2,2-диалкил-3,4-дигидро-3- гидрокси-2Н-1-бензопиранам и их солям, сложным эфирам и N-оксидам и к способам их получения, также к их использованию в качестве фармацевтических средств и к содержащим их фармацевтическим композициям

Диметилбензофураны и диметилбензопираны, их применение в качестве 5-нт3-антагонистов, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2116072

Изобретение относится к области органической химии и медицины

2,3-дигидро-1,4-бензодиокси-5-ил-пиперазиновые производные или их соли // 2118322

Изобретение относится к 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил-пиперазиновым производным формулы I, где R1 обозначает галоген, низший алкил или алкоксил, или цианогруппу, m = 1 или 2, n = 0 или 1, А - алкиленовая цепь с 2 - 6 атомами углерода, которая может быть замещена одной или двумя низшими алкильными группами или одной фенильной группой; B -метилен, этилен, карбонил, сульфинил, сульфонил или сера, или их солям, обладающим 5-HTIA-антагонистической активностью

[(бензодиоксан, бензофуран или бензопиран)-алкиламино]- алкил-замещенные гуанидины в качестве селективных сосудосуживающих средств, способы их получения, промежуточное для них, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2121999

Изобретение относится к сосудосуживающим /(бензодиоксан, бензофуран и бензопиран)-алкиламино/-алкил-замещенным гуанидинам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям, или их стереохимическим изомерам, где X = O, CH2 или прямая связь; R1 = H, C1-C4 алкил, R2 = H, C1-C6 алкил, C3-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, R3 = H, C1-C4 алкил; или R2 и R1 взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы -/CH2/m-, где m = 4 или 5; или R1 и R2, взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы -CH=CH- или формулы -/CH2/n-, где n = 2, 3 или 4; или R3 может обозначать связь, когда R1 и R2, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал формулы -CH=CH-CH= -, -CH= CH-N= или -CH=N-CH=; где один или два водородных атома замещены атомом галогена, C1-C6 алкоксигруппой, C1-C6 алкилом, CN, NH, моно- или ди(C1-C6 алкил) аминогруппой, аминокарбонилом, C1-C6 алкиламинокарбониламиногруппой, R4-H или C1-C6-алкил; Alk1 обозначает двухвалентный C1-C3-алкандиильный радикал, A обозначает двухвалетный радикал формулы /a/, /b/, /c/, /d/, /e/, где каждый R5=H или C1-C4-алкил, где каждый R6=H или C1-C4-алкил, Alk2 обозначает C2-C15-алкандиил или C5-C7-циклоалкандиил, и каждый "р" обозначает 0, 1, 2, R7 и R8 каждый независимо является H, атомом галогена, C1-C6 алкилом, гидроксилом, C1-C6 алкилоксикарбонилом, C1-C6 алкоксигруппой, цианогруппой, амино C1-C6 алкилом, карбоксилом, нитро- или аминогруппой, аминокарбонилом, C1-C6 алкилкарбониламиногруппой или моно- или ди-(C1-C6)алкиламиногруппой, при условии, что исключается /2-/ (2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)-метил/-амино/-этил-гуанидин

Производные пиперазина // 2124511

Изобретение относится к производным пиперазина или его солям, которые используются в качестве лечебных агентов при заболеваниях органов кровообращения и области мозга

Стереоизомеры итраконазола или саперконазола, способ их получения, их комплексы и фармацевтическая композиция на их основе // 2127733

Изобретение относится к стериозомерным формам итраконазола (Х=Сl) и саперконазола (Х= F), которые могут быть представлены формулой цис-(I), приведенной в тексте описания, их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солевым формам, способам получения указанных стереоизомерных форм, их комплексам с производными циклодекстрина и фармацевтической композиции, содержащим вышеуказанные комплексы, обладающей антигрибковой активностью

Гетеробициклическое соединение, фармацевтическая композиция, способы получения гетеробициклического соединения // 2128656

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики, а именно к гетеробициклическим соединениям и фармацевтическим композициям на их основе, а также способам получения этих соединений

Производные пиперидина и пиперазина, способ их получения, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения // 2132848

Изобретение относится к новым производным пиперидина и пиперазина формулы I где Ind - незамещенный или одно- или двукратно замещенный гидроксилом, OA, CN, Hal, COR2 или CH2R индол-3-ильный остаток; R1 - незамещенный или однократно замещенный с помощью CN, CH2OH, CH2OA или COR2 бензофуран-5-ил, соответственно 2, 3-дигидробензофуран-5-ил-, хроман-6-ил, хроман-4-он-6-ил, 3-хромен-6-ил или хромен-4-он-6-ил; Q -CmH2m; Z - N или CR3; A - алкил с 1-6 C-атомами; Hal -F, Cl, Br или I; R2 -OH, OA, NН2, NHA или NA2; R3 -H, OH или OA; m - 2,3 или 4, а также к их физиологическим приемлемым солям

Производные никотиновой кислоты, способ их получения и гербицидная композиция // 2133746

Полусинтетический способ получения десерпидина // 2372351

Изобретение относится к улучшенному высокоселективному способу получения десерпидина (Ia) деметилированием 11-метоксигруппы лактона 11-О-метилрезерпиновой кислоты с последующими стадиями восстановления, гидролиза и этерификации полученного метилдесерпидата 3,4,5-триметоксибензойной кислотой

Способ получения а-лактона 11,17 а-диметокси-183- окси-зр, 20а-иохимбан-16р-карбоновой кислоты // 166704

Crfocob получения мононитрорезерпина // 388407

Способ получения производных индолохинолизина или их солей // 564813

Способ получения производных 1,2,3,4,6,7-гексагидроиндол (2, 3-а) хинолизина или их солей // 619106

Способ получения 1,1-дизамещенных октагидроиндол- хинолизидинов или их солей или оптически активных изомеров // 657749

Способ получения эфиров октагидроиндолохинолизина и промежуточного гексагидроиндолохинолизина // 1005663