Способ получения 7,9-дибром-5-алкилзамещенных бензимидазо[2, 1- @ ]-хиназолинонов-12

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 7,9-дибром-5-алкилзамещенных бензнмидазо 2,1-blхиназолинонов- 12 ф-лыО Вг -NN Ы где R - низший алкил , бензил, фенацил, карбокси(карбалкокси)алкил, ароил, которые проявляют пестицидную и фунгицидную активность. Цель - получение новых соединений новым способом . Получение ведут реакцией соответствующих 5-замещенных бензимидазо 2, хиназолинонов-12(5Н) с бромом в водной среде, кипячением до обесцвечивания реакционной смеси и нейтрализацией основанием (содой или аммиаком ). Выход 98-99%. 1 табл. (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

09) (1l) А1 (5))5 С 07 D 487/04//А 61 К 31/505 (С 07 В 487/04, 235/04, 239/88) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ВГ

СГХ

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ

flO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ CCCP (21) e657728/04 (22) 19.01.89 (46) 07.02 ° 91. Бюл. 9 5 (71) Ростовский-на-Дону государственный университет им. М.А. Суслова (72) И.И. Попов, С.Л. Борошко и Б.А. Тертов (53) 547.781.785.07(088.8) (56) М.К.А. Khan., М. Amina, F. Ahmod,Pakistan Sci and Ind Res, 1972, ч.15, р. 11-12. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7,9-ДИБРОМ-5АЛКИЛЗАМЕЩЕН НЬИ БЕН ЗИМИДАЗО Р, 1-Ь)

ХИНАЗОПИНОНОВ-1 2 (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 7,9-дибром-5-алкилзамещенИзобретение относится к способу получения новых 7,9-дибром-5-алкилбенэимндазо (2,1-Ь хинаэолинонов-12 общей формулы (1) л (производных 6(5)Н-бензимидазо j2,1-bj хинаэолинона-12 общей формулы (II), 2 ных бенэимидазо(2,1-Ь хиназолинонов12 ш-лы

ВГ где К вЂ” низший алкил Сt-С, бенэил, фенацил, кар бокси (кар балкокси) алкил, ароил, которые проявляют пестицидную и аунгицидную активность. Цель— получение новых соединений новым способом. Получение ведут реакцией соответствующих 5-замещенных бензимидазо (2, 1-b J хиназолинонов-12 (SH) с бромом в водной среде, кипячением до обесцвечивания реакционной смеси и нейт- Ж ралиеадиеи осноаанием (содой или ними- а,аа аком) . Выход 98-997. 1 табл. которые являются новым классом иммуносупрессивных средств, превосходят по активности применяемый в практике труднодоступный азатиоприн, а кроме того, полученные предлагаемы способом соединения проявляют пестицндную активность и высокую фунгицидную активность.

Целью изобретения является разработка способа получения 5-алкилэамещенных 7,9-дибромбензимидаэо(2,1-Ь) хиназолиноноь-12, обладающих ценными свойствами.

Цель достигается тем, что на 5-эамещенные бензимидазо(2,1-Ь хиназолиноны-12 (5H), общей формулы (II), где

К - низший С< -С<-алкил, бенэил, фенацил, карбокси(карбалкокси)алкил, аро1625878 Ф

I 1

Bt 8 ил, в водной среде действуют бромом, кипятят кратковременно (3-5 мин) до сбесцвечивания реакционной смеси и

Я вЂ” И гзгг гВ г, нгО d

"Р, П р@Хщип"

Д К

Константы продуктов бромирования

5-замещенных бензимидазо 2,1-bJ хиназолинонов-12 в условиях предлагаемого способа приведены в таблице °

II р и м е р 1. Получение перромида I5

5-метилбензимидазо (2,1-Ь) хиназолинона-12(5Н).

2,49 г (0,01 моль) 6-метилбензимидазо (2,1-Ь хиназолинона-12 суспендируют в SO mr воды H AH nqaTBJIhBoM перемешивании по каплям прибавляют

l3 2 г (0,02 моль) брома. Образующиеся оранжевые кристаллы отфильтровывают, Выход 5,61 r (98,7Х), Вблизи температуры плавления происходит разложение 25 на исходные вещества.

ИК-спектр, см . 1670 и 1718 (С=О) .

Пример 2. S-Метил-7,9-дибромбензимидазо(2,1-Ь)хиназолинон-12, 2,49 г (0,01 моль) 5-метилбензимидазо(2,1-Ь хиназолинона-12 суспендируют в 50 мл воды и при тщательном перемешивании по каплям прибавляют

3,2 r (0,02 моль) брома. Образующийся 3 оранжевый пербромид нагревают до температуры кипения раствора, кипятят до обесцвечивания кристаллов пербромида (3-5 мин), охлаждают, нейтрализуют

10Х-ной содой или концентрированным 40 аммиаком и бесцветные кристаллы отфильтровывают. Выход 4,04 r (99,3Х), т.пл. 263-264 С (иэ ДМФА), Анализ и данные ИК-спектра приведены в таблице (приведенные в таблице соединения по- 45 лучены аналогично).

Пример 3. Взаимодействие S-метилбенэимидазо Р, 1-Ь) хиназолинона-12 с различным количеством брома.

При соотношении компонентов 1:1 (моль/моль) 2,49 r (0,01 моль) 5-метилбензимидазо (2, 1-bJ хина золинона-12 суспендируют в 50 мл воды и при тщательном перемешивании по каплям прибавляют 1,6 r (0,01 моль) брома. Несмотря на длительное тщательное пере«55 мешивание бром связывает только половину 5-метилбензимидазо (2, 1-Ь)хиназолинона-12, что и наблюдается: в воде нейтрализуют основанием, например содой или аммиаком: !

Qi " 2HBt I

П 5 .

V 2()Н находится смесь оранжевых кристаллов гербромида и бесцветных кристаллов несвяэавшегося бромом вещества. Кипячение полученной смеси до обесцвечивания пербромида (3-5 мин) приводит к днбромпроиэводному, а часть исходного соединения остается непрореагировавшей.

При соотношении компонентов 1:3 (моль/моль) 2,49 r (30,01 моль) 5-метилбенэимндазо (2,1-Ь)хиназолинона-12 суспендируют в SO мл воды и при тщательном перемешивании по каплям прибавляют 4,8 г (0,03 моль) брома. Образуются желтые кристаллы пербромида.

Прекращают перемешивание и кипятят реакционную смесь, охлаждают и нейтрализуют 10Х-ным раствором соды или концентрированным аммиаком. Бесцветные кристаллы отфильтровывают. Согласно данным элементного анализа это дибромпроизводное формулы (Т). Выход

4,04 г (99,3Х), т.пл. 263-264 С.

Найдено, Х: С 44,1; Н 2,3;

Br 39,4; N 10,4.

C « H,BrO.

Вычислено, : С 44,2; Н 2,2;

Hr 30,3; N 10,4.

Пример 4. 5,7-Дибромбенэимидазол-2-сульфокислота.

Получая 5-бромбензимидазол-2-сульфокислоту, 2,16 г (0,01 моль) моногидрата-2-сульфокислоты суспендируют в

25 мл воды н при тщательном перемешивании по каплям прибавляют 1,6 r (0,01 моль) брома . Образующийся оран жевый пербромид нагревают при 60-80 С до обесцвечивания (1О мин), охлаждают и фильтруют, получая бесцветные кристаллы. Выход 2,15 г (77,6Х), т.пл.

) 300 С.

5,7-Дибромбенэимидаэол-2-сульфокислоту получают аналогично из 2,77 r (0,01 моль) 5-бромбензимидаэол-2-сульфокислоты и 1,6 г (0,01 моль) брома, Выход 2,97 г (83,5 ), т.пл. >300 С.

Пример 5. 7,9-Дибромбензимидазо(2,1-Ь 1хиназолинон-12.

5 16258

3,56 г (0,01 моль) S,7-дибромбенэимида зол-2-сульшокислоты сплавляют при 140-160 С с 1,37 г (0,01 моль) антраниловой кислоты в течение 2 ч до полного прекращения выделения S0 .

Охлаждают, обрабатывают 20 мл 10Х-ной

НС1, гидрохлорид отфильтровывают и нейтрализуют аммиаком, получая бесцветные кристаллы. Выход 2,53 r 10 (64,SX), т.пп. 351-352 С (иэ ДИФА).

Найдено, Х: С 42,7;- Н 1,8;

Br 40,8; N 10,6. !

4 7 1 Э

Вычислено, Х: С 42,8; Н 1,8; 15

Br 40,7; N 10,7.

ll р и м е р 6. 5-Метил-7,9-дибромбенэимидазо 2, 1-Ь) хиназолинон-12.

3,93 г (0,01 моль) 7,9-дибромбен.вимидазо (2,1-Ь)хнназолинона-12, 10 мл 20

11иметилформамида и 1,3 мл {2,9 г;

0,02 моль) иодистого метила кипятят с обратным холодильником в течение

1 ч. Охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, суспендируют в воде 25 и нейтрализуют водным аммиаком, а бесцветные кристаллы отфильтровывают.

Выход 3,46 г (85,0X), т.пл. 263-264 С, (иэ ДМФА).

Проба смешения с веществом, полученным по примеру 2, дипрессии температуры плавления не дает.

78 цвечивания (30 с) предьдущей. После обесцвечивания всего прибавленного брома бесцветные кристаллы отфильтровывают. Выход 3,86 г (89Х), т.пл.

209-210 С (из ДМФА/Н70).

Найдено, Х 46 80; Н 2,89;

Br 37,00; N 9,69.

С 7 Н (И.ЭОВг

Вычислено, /: С 46,89; Н 2,98;

Br 36,78; N 9 65, Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать 5-эамещенные 7,9дибромбеН-эимида зо 2, 1-bg хиназолиноны12 с выходом 98-99Х.

Формула изобретення

Способ получения 7,9-дибром-5-ал» килзамещенных бензимида зо P,1-b) хиназолиионов-12 общей формулы где К вЂ” низший С -С4-алкил бензнл, фенацил, карбокси(карбапкокси) алкил, ароил, отличающийся тем, что

5-эамещенные бензимидазо (2,1-Ь) хинаэолиноны-12(5Н) общей формулы

Пример 7. 5-(1,2-Дибром-3-про- 3пил)-бензимидаэо (2,1-Ь (хиназолинон-12, 2,75 г (0,01 моль) 5-аллилбензимидаэо j2,1-bg хиназолинона-12 суспендируют в 50 мл воды и при тщательном перемешивании прибавляют по каплям 1,6 г 40 (0,01 моль) брома, Последующую каплю брома, во избежание образования пербромида, прибавляют только после обесI

R где К имеет указанные значения, подвергают действию брома в водной среде, кипятят до обесцвечивания реакционной смеси и неитрализуют основа- . нием, таким как сода или аммиак.

1625878

1 с1 о

l сЪ О ОСЧИОЛ

О СЪ Ф И СЧ 1 ОЪ О

О

О г

МОГ»»1 ЛЛ

0 0 Ос О Ф Ф

Ос

- .ч

СЧ 1 1

С Ъ г Ъ г \

CO т

ГЪ

0 г ЪО СО О 1

OC СО О Стс Г Ъ С Ъ

nnnnмм

«со Оа t

1»1 СО

»1 et! . И

ЪСЪС\СЪ

1

1

1 !

Г

v о

1 СО О и сч со гъ гъ

СЧ СЧ вЂ” Гб СЧ

ВЛЛ»1»1ЧЪΠûû сч ОФ счom гътлол тфо 1 и О ф С4 и с \ ч т и 0 л г ъ с г

1 1 1 1иссттт»тиита.т

1

-,

I

1

1

1 и

1

I p

1

З ф и ии л

ОООХ

О ф л ° с хСГ Х Х Х„О г41ИН б и нфффф

Гхххф ч ййй

00OO0

° . c4

О О е t х х и и н н

Ф ф

° 4

Ф х

° » б»

О О

0 К аб

Зф

O

41

М (о

1

11aa I

I I

1 и г — — 1

1 1

1 I О

I

I

1 ! са 1 ! г» О c I ггъ О ф О сгъ 4 О г О ос аа фффффлг г»ффг ффг °

О 00004I ООЧГО Ого Юсо

М ОМОго ФГ О CO ГЧ

° ° ° ° ° ° ° ° ос оъ сл ф оъ л л ф ог Ф со оъ ф ф сгг

ОСCtlОГОСОЪOCChОСОЬО ChoCОЪО Сг

ОЪОЪt4СЧCOCOГ ФCV

«t»O гъ»1

СЧ ООМЛг nОФСЧ

СЧ С4 Г Ъ гЪС! Г4 СЧ СЧ СЧ

00 0 Оф .1!о тЧCOЧOt — -4 — ОСЧ-1О 0

Ооо o o coо ъсч.!mm. о

4Π— О4lmnОО

-тг» тисо 1-т 00фм- -1-т о t О:гъсч ма ил lъ час -1.1 с ъ м м с.ъ м гъ сг п с м п с.ъ м гъ

0 СЧ М Э СЪ О О Сч И И g «.4 1лт ЭфсЧИМФМ О

° 4 г С Г СЧ СЧ . Г 4 СЧ . CV СЧ СЧ сЧ О ОфnфО 1

«»1Г»ФООФ ГЪИ»гОгООФОг б

1 tl 0 t СЧ tl С Ъ:Ч Q И O Г Г Ъ Г 1 ти-1-аот аии г л

ОО0300

О л tcтсл л O лк х х х х х л б С4 И г4 ° ССХ иНННННН Ч нффффффн л в, в

Фххмххmх

Л И Ь e — at c»

ООО0ООО0

»1ФСЪ«О СО О Ъ ОИ ЭО СЧ гОС ЪCOФСГг ЧоocСО ООЪСЧ СЧОС сч ГЧ Ч Ч Ч Ч Ч Ч t4 СЧ СЧ го чофг -АчЬ !ъоо со о оncbаоо гч ъос.со nо счо Ч»4 ЧЧ ° 4 Ч ЧГЧ 4Ч л Сгс Om ф хх oðë хй х иУЫЬО л л t О 0 6 О O О О ° !.) ф Л3 1

5 ( п (и

1 са и 1