Монозамещенные сульфамиды нитронафталина в качестве полупродуктов для получения несимметрично-замещенных 5- аминонафталин-1-сульфамидов

Авторы патента:

C07C311/16 - с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомами водорода или с ациклическим атомом углерода

Изобретение касается монозамещенных сульфамидов нитронафталина, в частности соединений общей ф-лы -NHR, где R=C₁-C₃- алкил или циклогексил, которые как полупродукты могут быть использованы для синтеза несимметричных 5-аминонафталин-1-сульфамидов, применяемых в качестве детектируемых групп для флуоресцентного анализа ферментов. Цель создание новых полупродуктов для указанного назначения с достижением лучшей информативности анализа ферментов. Синтез ведут реакцией соответствующего алкил- или циклогексиламина с 5-нитронафталин-1-сульфохлоридом в присутствии Na₂CO₃ в среде водного толуола с последующей нейтрализацией до pH 5 и выделением целевого продукта. Выход, т.пл.°С; брутто-ф-ла: а)82; 125-127; C₁₆H₁₆N₂O₄S; б) 84; 145-147; C₁₁H₁₀N₂O₄S; в) 75; 161-163; C₁₂H₁₄N₂O₄S; г) 85,131-133; C₁₃H₁₄N₂O₄S. 5 табл.

Изобретение относится к химии замещенных сульфамидов нафталина, в частности к новым монозамещенным сульфамидам нитронафталина формулы I где R СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇, циклогексил, в качестве полупродуктов для получения несимметрично-замещенных 5-аминонафталин-1-сульфамидов, которые могут найти применение при анализе пептидаз. Целью изобретения является изыскание в ряду монозамещенных сульфамидов нитронафталина новых соединений, позволяющих при использовании их в качестве полупродуктов получать несимметрично-замещенные 5-аминонафталин-1-сульфамиды, которые в свою очередь могут быть использованы в качестве детектируемых групп для флуоресцентного анализа ферментов, повышающих информативность метода. П р и м е р 1. 5-Нитронафталин-1-(N-циклогексил)сульфамид. Смешивают 2 мл (0,02 моль) циклогексиламина, 50 мл толуола, 100 мл воды и 26,5 г двузамещенного карбоната натрия. При перемешивании и охлаждении ледяной водой добавляют 2,7 г (0,01 моль) 5-нитронафталин-1-сульфохлорида. Смесь выдерживают 3 ч при комнатной температуре, нейтрализуют концентрированной HCl до рН 5, отделяют толуольный слой, водный слой экстрагируют хлороформом. Оба органических раствора соединяют, упаривают и остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 2,7 г (выход 82%) целевого продукта; т. пл. 125-127^оС. П р и м е р 2. 5-Нитронафталин-1-(N-метил)-сульфамид. 15 г (0,055 моль) 1-нитронафталин-5-сульфохлорида растворяют в 300 мл абсолютного хлорофора. При охлаждении ледяной водой через раствор в течение 2 ч пропускают метиламин. Реакционную смесь фильтруют, промывают водой, сушат, упаривают и перекристаллизовывают из бензола. Получают 12,4 г продукта (выход 84%); т.пл. 145-147^оС. П р и м е р 3. 5-Нитронафталин-1-(N-этил)-сульфамид получают аналогично примеру 1 из 2,5 г хлоргидрата этиламина с выходом 75% П р и м е р 4. 5-Нитронафталин-1-(N-пропил)-сульфамид. Получают аналогично примеру 1 из 1,2 г (0,02 моль) пропиламина с выходом 85% (2,5 г); т.пл. 131-133^оС. Физико-химические свойства нитронафталинсульфамидов формулы I приведены в табл. 1. Использование соединений общей формулы I в качестве полупродуктов для получения несимметрично-замещенных 5-аминонафталин-1-сульфамидов приведены в примерах 5-14. П р и м е р 5. 5-Нитронафталин-1-(N-метил, N-этил)-сульфамид. К смеси 3,4 г (0,012 моль) 5-нитронафталин-1-(N-этил)-сульфамида, 200 мл бензола 9,9 мл 50%-ного раствора NaOH и 5,12 г тетрабутиламмония бромида при перемешивании приливают 1,5 мл (0,02 моль) метилйодида. Смесь нагревают до 60^оС 0,5 ч, охлаждают, бензольный слой промывают разбавленной HCl до нейтральной реакции. Продукт сушат, упаривают и перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода. Получают 3,1 г целевого продукта; выход 89% т.пл. 60-62^оС. Другие примеры 6-9 использования заявляемых веществ даны в табл. 2. Физико-химические свойства дизамещенных нитронафталин сульфамидов представлены в табл. 3. П р и м е р 10. А-Аминонафталин-1-(N-метил, N-этил)-сульфамид. 12,9 г (0,04 моль) 5-нитронафталин-1-(N-метил, N-этил)-сульфамида растворяют в 400 мл метанола, добавляют никель Ренея, и гидрируют водородом при атмосферном давлении и 20^оС. После поглощения рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, раствор упаривают досуха и получают 10,5 г; выход 81% целевого продукта; т.пл. 83-85^оС (метанол). Другие примеры 11-14 получения аминонафталинсульфамидов даны в табл. 4. Физико-химические свойства дизамещенных аминонафталинсульфамидов представлены в табл. 5. Таким образом использование монозамещенных сульфамидов нитронафталина общей формулы I в качестве полупродуктов для получения несимметричнозамещенных 5-аминонафталин-1-сульфамидов позволяет повысить информативность метода.

Формула изобретения

Монозамещенные сульфамиды нитронафталина общей формулы I

где R CH₃, C₂H₅, C₃H₇, циклогексил, в качестве полупродуктов для получения несимметричнозамещенных 5-аминонафталин-1-сульфамидов.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 8-2000

Извещение опубликовано: 20.03.2000

Изобретение относится к замещенным сульфидам, в частности к получению производных феноксиуксусной кислоты формулы R<SB POS="POST">5</SB>SO<SB POS="POST">2</SB>NH-C(R<SB POS="POST">1</SB>)(R<SB POS="POST">3</SB>)-C(R<SB POS="POST">2</SB>)(R<SB POS="POST">4</SB>)-N-A-OCH<SB POS="POST">2</SB>COOR<SB POS="POST">6</SB>, где R<SB POS="POST">5</SB> - фенильная группа или фенильная группа, имеющая 1-2 заместителя, выбранных из групп : галоген, низший алкокси, низший алкил, тригалогенметил, нитро A - фенилен или фенилен, имеющий 1-2 заместителя, выбранных из атома галогена, низшего алкила одна или две группы R<SB POS="POST">1</SB>, R<SB POS="POST">2</SB>, R<SB POS="POST">3</SB>, R<SB POS="POST">4</SB> - низший алкил, а другие - атом водорода R<SB POS="POST">6</SB> - H, низший алкил, или их фармацевтически приемлемых солей

Способ получения сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина,а также их кислотно-аддитивных солей // 1082320

Патент 411083 // 411083

Способ получения а-аренсульфониламидо- // 335243

Способ получения хлор гидрата 4-ами пометил бензол сульфамида // 327186

Способ получения 3-(фенил-\,\-диалкилсульфамидо)-1- ацетоксибутана // 302337

Способ получения n-ациларенсульфамидов // 258304

Способ получения apehcульфohил-n- // 250133

Патент 240572 // 240572

Способ получения дихлорамина // 206585

Производные бензолалкановой кислоты и фармацевтическая композиция // 2110512

Изобретение относится к некоторым дизамещенным бензолалкановым кислотам

Ортозамещенные производные бензойной кислоты, способ их получения, способ получения фармацевтической композиции, фармацевтическая композиция // 2125981

Производные феноксифенилуксусной кислоты // 2139273

Тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы // 2202540

Изобретение относится к тиолсульфонамидам формул или где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех атомов углерода, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати атомов углерода, и при вращении вокруг оси, проходящей через положение 1, связанное с SO2, и положение 4 6-членного кольца или через положение 1, связанное с SO2-группой и связанное с заместителем положения 3 или 5 5-членного кольца, определяет трехмерный объем, самый большой размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения; R2 означает гидридо, С1-С6 алкил, фенил-С1-С4 алкил, гетероарил-С1-С4 алкил, С2-С4 алкил, замещенный амино; С2-С4 алкил, замещенный монозамещенным амино или дизамещенным амино, где заместители у азота монозамещенной или дизамещенной аминогруппы выбраны из С1-С6 алкила, ар (С1-С6) алкила, С5-С8 циклоалкила и С1-С6 алкилкарбонила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил и другие

2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции // 2252214

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям формулы (I): где R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6), R(7), R(8), R(30) и R(31) имеют указанные в формуле изобретения значения, которые в высшей степени пригодны в качестве нового рода антиаритмических биологически активных веществ, в особенности для лечения и профилактики аритмий предсердий, как, например, мерцание предсердий (фибрилляция предсердий, AF) или трепетание предсердий (предсердные трепетания)

Ортозамещенные ариламиды, способ борьбы с насекомыми, композиция для борьбы с насекомыми, промежуточное соединение // 2283839

Метиловый эфир 4-йод-2-[n-(n-алкиламинокарбонил)аминосульфонил]-бензойной кислоты, его производные и способ их получения // 2309948

Изобретение относится к новым N-(5-йод-2-метоксикарбонилфенил)сульфонилмочевинам формулы I где R означает (С1-С 12)-алкил, незамещенный или замещенный одним или более остатками из группы, включающей галоген, (C1 -С6)-алкоксигруппу, (С1 -С6)-алкилтиогруппу, (С 1-С6)-галоидалкоксигруппу и фенил, незамещенный или до трехкратно замещенный одинаковыми или различными остатками из группы, включающей (С1-С 4)-алкил, (С1-С4 )-алкоксигруппу, (C1-C4 )-галоидалкил, (С1-С4 )-галоидалкоксигруппу, CN и нитрогруппу; или (С 3-С12)-циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или более остатками из группы, включающей галоген, (С1-С4)-алкил, (C 1-C4)-галоидалкил, (C 1-C4)-алкоксигруппу, (С 1-С4)-галоидалкоксигруппу и (С 1-С6)-алкилтиогруппу

Циклоалкильные соединения-ингибиторы функции калиевых каналов // 2343143

Сульфоновые кислоты, производные указанных кислот и содержащие их фармацевтические композиции // 2345063

4-n-(4-арил-2,4-диоксобутирил)аминобензолсульфамиды, проявляющие противовоспалительную, анальгетическую и антимикробную активности // 2367651

Изобретение относится к органической химии, а именно к ранее неизвестным сульфамидам 4-арил-2,4-диоксобутановых ароилпировиноградных кислот, проявляющих биологическую активность