Гидрат метил 5-о-бензил-3-дезокси-3-фтор- @ -d- рибопентафуранозид-2-улозы в качестве промежуточного продукта в синтезе метил 5-0-бензил-2-0-бензоил-3-дезокси-3- фтор- @ -d-рибопентафуранозида

 

Изобретение относится к производным Сахаров, в частности к гидрату метил 5-0- бензил-3-дезокси-З-фтора- D-рибопентафуранозид-2-улозы, который может быть использован в качестве промежуточного продукта в синтезе метил 5-0-бензил-2-0- бензоил-3-дезокси-З-фтора -D-рибопентафуранозид А. Цель - выявление новых промежуточных соединений. Получают из метил 5-0-бензил-3-дезокси-3-фтор-а-0- зрэбинофуранозида, безводного диметиясульфоксида и уксусного ангидрида при 20°С. Выход 80,7% Применение нового соединения позволяет увеличить выход продукта до 63,6%. Ё

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (sr)s С 07 Н 5/02

ГОсудАРстВенный кОмитет

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

0с 4 (Я (лЭ

О Э

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4722808/04 (22) 24.07.89 (46) 07.09.91. Бюл, М 33 (71) Институт биоорганической химии

АН БССР (72) Г,Г,Сивец, Н.Е.Пупейко, Т.И,Прикота, Е.И. Квасюк и И.А. Миха йлопуло (53) 547.455.522 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

М 1500644, кл. С 07 Н 15/18, 1987, (54) ГИДРАТ МЕТИЛ 5-0-БЕНЗИЛ-3-ДЕЗОКСИ-3-ФТОР-а- D-РИБОПЕНТАФУРАНОЗИД-2-УЛОЗь1 В КАЧЕСТВЕ

ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА В СИНТЕЗЕ МЕТИЛ 5-0-БЕНЗИЛ-2-0-БЕНЗОИЛ3-ДЕЗОКСИ-3-ФТОР-а -0-РИБОПЕНТАФУРАНОЗИДА

Изобретение относится к области производных сахаров, в частности к новому гидрату метил 5-0-бензил-3-деэокси-3-фтора-0-рибопентафураноэид-2-улозы формулы сн;о-сп, в качестве промежуточного продукта в синтезе метил 5-0-бензил-2-0-бензоил-3-дезокси-3-фтор- и -0-рибопентафуранозида используемой для синтеза 3 -дезокси-3 фтор-рибонуклеозидов, проявляющих цитостатическую активность, Цель изобретения — новое производное формулы (1), применение которого в качестве промежуточного продукта позволяет повысить выход метил

5-0-бенэил-2-0-безоил-3-дезокси-3-фтор-а—

„„Я2„„1675302 А1 (57) Изобретение относится к производным сахаров, в частности к гидрату метил 5-0бензин-3-дезокси-3-фтор- а-D-рибопентафуранозид-2-улоэы, который может быть использован в качестве промежуточного продукта в синтезе ме-.ил 5-0-бенэил-2-0бензоил-3-дезокси-3-фтор- a --D-рибопентафуранозид А. Цель — выявление новых промежуточных соединений. Получают иэ метил 5-0-бензил-3-дезокси-3-фтор-а-Dарабинофураноэида, безводного диметилсульфоксида и уксусного ангидрида при

20"С, Выход 80,7%. Применение нового соединения позволяет увеличить выход продукта до 63,6%.

О-рибопентафураноэид-2-улозы, испольэуI емой для синтеза 3 -дезокси-3 -ф1оррибонуклеозидов, до 63,6% против 31;2 и 30,5% по известному способу.

Пример 1, Раствор 1,9 г (7,41 ммоль) метил-5-0-бенэил-3-дезокси-3-фтор- a— - Dарабинофураноэида в 25 мл безводного диметилсульфоксида и 16 мл уксусного ангидрида перемешивают 18 ч при 20 С.

Реакционную смесь выливают при перемешивании в 50 мл смеси лед — вода и экстраги ру ют хл о рофо рмо м (Зх150 мл).

Органический слой отделяют, промывают водой (Зх50 мл), насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат безводным сульфатом натрия, раст яорител ь упаривают.

Остаток очищают на колонке 250 см силикагеля, содержащего 20% воды, элюэнт

1675302

Q-сн,— о — он>

11ос, г о.н1о в качестве промежуточного продукта в синтезе метил 5-0-бензил-2-О-бензоил-3-деэокси-3-фтор-а- 0 -рибопентафураноэида.

Составитель Н. Нарышкова

Техред M,Ìoðãåíòàë Корректор О.Ципле

Редактор Н, Яцола

Заказ 2974 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул. Гагар 1на, 101 эфир-гексан 1;3, Выход соединения (I) 1,63 г (80,7 ).

Пример 2. Синтез метил 5-О-бензил2-О-бензоил-3-дезокси-3-фторрибопентафуранозида. 5

Соединение (I) из примера 1 восстанавливают натрий-боргидридом (1 г, 26, 43 ммоль) в смеси спирт-бензол (1:1,80 мл) эа 2 ч при 20 С и после стандартной обработки реакционной смеси остаток беэ 10 выделения промежуточного продукта, далее бензоилируют хлористым бенэоилом (2 мл, 2,3 г, 16,3 ммоль) в пиридине (30 мл) за 10 ч при 20 С, После выделения и хроматографической очистки на колонке с силика- 15 гелем L100/400 (300 см ) при градиентном элюировании, элюэнт гексан-этилацетат (80/20 до 70/30, ч/ч), получают 1,7 г (63,6%) метил-5-0-бензил-2-О-бензоил-3-деэокси-3-фтор-a -D-рибофуранозида, используе- 20

I мого далее для синтеза 3 -дезокси-3 -фторрибонуклеозидов. Структура подтверждена спектральными характеристиками и совпадают с характеристиками продукта полученного альтернативным путем, Таким образом, соединение формулы (I) применяемое в качестве промежуточного продукта в синтезе метил-5-О-бенэил-2-0бенэоил-3-дезокси-3-фторрибопентафуранозида, позволяет повысить его выход до

63,6 против 30,5 и 31,2о по известному способу.

Формула изобретения

Гидрат метил 5-О-бензил-3-дезокси-3фтор-а-0-рибопентафуранозид-2-улозы формулы