2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино]-5- хлорбензойная кислота в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиапрозол-4-сульфонил) амино]-5-хлор-n-(4-хлорфенил) бензамида, обладающего антигельминтной активностью

 

союз советских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (st)s С 07 0 285/15

ГОСУДАРСТ8ЕННЪ|Й КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

° . 1. :Ь

Ц с

i \l «

- .| «Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4772706/04 (22) 21,12.89 (46) 23,10.91. Бюл. N. 39 (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И.Марциновского (72) Ф.С,Михайлицын, С.К.Друсвятская и Н.А.Уварова (53) 547.794.3 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР и 431166, кл. С 07 О 285/14, 1974. (54) 2-((7-БРОМБЕ Н30-2.1,3-ТИАДИАЗОЛ4-.СУЛ ЬФОНИЛ)АМИ НО)-5-ХЛОР-БЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА В СИНТЕЗЕ 2-((7БРОМ Б Е Н30-2,1,3-,ТИАДИАЗОЛ-4-СУЛ ЬФ О Н ИЛ)АМ И НО)-5-ХЛ OP-N-(4-ХЛОР Ф ЕИзобретение относится к новым производным 2-((бенза-2,1,3-тиадиазол-4-сульфон ил)а мино)бе нзой ной кислоты, которые могут найти применение в синтезе соединений, обладающих антигельминтной активностью.

Цель изобретения — новое производное

2,1.3-тиадиазола,. на основе которого может быть получен 2-({7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амина-5-хлор-N (4-хлорфенил)- бензамид, обладающий антигельминтной активностью.

Пример 1. Получение 2-((7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино)-5хлорбензойной кислоты.

8,3 г (0,02 моль) 2-(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфониламино)бензойной кислоты, т.пл. 224 — 2250С, при нагревании до

„„SU „„1685937А1

НИЛ) БЕНЗАМИДА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИГЕЛЬМИНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-((76 ромбе нэ о-2, 1,3-тиадиа зол-4-сул ьфо нил) амина)-5-хлорбензойной кислоте — промежуточному продукту в синтезе 2-((7-бромбенэо-2,1,3-тиадиазол-4-сул ьфонил)амино)

-5-хлор-N-(4-хлорфенил) бензамида, обладающего антигельминтной активностью. Цель — выявление нового промежуточного соединения. Получение ведут реакцией 2-(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфониламинобенэойной кислоты с хлористым сульфурилом в ледяной уксусной кислоте при 70800С. Выход, ; т.пл., С, брутто-формула;

90; 187-189; CuHzBrCtNz04Sz соответственно.

80 С и перемешивании растворяют в 120 мл ледяной уксусной кислоты. К полученному раствору при перемешивании прибавляют по каплям раствор (4,0 мл; 0,049 моль) хлористого сульфурила в 5 мл уксусной кислоты, выдерживают при перемешивании и температуре 70 — 80 2 ч, охлаждают и выливают в 500 мл холодной воды. Осадок вначале маслянистый, при стоянии становится кристаллическим. Его отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовыва-.. ют иэ 20 мл уксусной кислоты. Выход 8,1 г (90%), т.пл, 187 — 189 C.

Найдено, %: С 34,50; Н 2,10; Вг 16,88;

N 9,06; CI 7,45.

C

Вычислено, %: С 34,80; Н 1,57; Br 17,81;

N 9,36; C(7,90.

1685937

С02Н

N $

Составитель Т.Раевская

Техред М.Моргентал Корректор О;Кравцова редактор И,Дербак

Заказ 3573 TN p8)K Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

1 13035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул,Гагарина. 101

Пример 2, Получение 2-((7-бромбен, зо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино)-5 .хлор-N-(4-хлорфенил) бензамида.

На первой стадии получают хлорангидр ид 2-(7-б ромбе нэо-2,1,3-тиадиазол-4-сул ьфониламино)-5-хлорбензойную кислоту.

Смесь 8,97 г (0,02 моль) 2-f(7-бромбензо2,1,3-тиадиазол-4-сул ьфонил)амино)-5-хлорбензойной кислоты и 15 мл тионилхлорида кипятят в течение 1 ч. Избыток тионилхлорида удаляют в вакууме, дважды добавляют по 15 мл бензола и удаляют в вакууме досуха, Оставшийся в кслбе хлорангидрид испол ьзуют íà следуюгдей стадии беэ . дополнительной очистки.

На второй стадии получают 2-И7-бромбензо-2,1,3-тиадиаэол-4-сул ьфонил)амино)

-5-хлор-N-(4-хлорфенил) бензамид.

К хлорангидриду, полученному на первой стадии, прибавляют 225 мл сухого дихлорэтана и при перемешивании и комнатной температуре прибавляют раствор 3 мл(0,022 моль) триэтиламина и 2,5 r (0,02 моль) 4-хлоранилина в 10 мл дихлорэтана. При этом температура поднимается до

50 С. Из реакционной массы удаляют растворитель (дихлорэтан) на роторе. Остаток обрабатывают водой, отфильтровывают, После кристаллизации из спирта выход продукта 6,0 г (54%), т.пл. 239 — 241 С.

Полученные 6,0 г целевого вещества растворяют в 13 мл ДМФА при нагревании, хлаждают и раствор выливают в 25 мл изоропанола, затем добавляют 100 мл воды ри перемешивании, мелкокристалличекий осадок отфильтровывак)т, промывают одой. Дисперсность порошка 4-6 мкм, пл 239 241оС

Найдено.,: С 41,16; Н 2.22; Br 13,86;

С1 12,30; N 10,50; S 11,12, С19Н11В rС12Й4ОЗЯ2, Вычислено, $: С 40,87; Н 1,98; Вг14,31;

О 12,70; N 10,03; $11,48, 2-(7-Б ромбе нзо-2,1,3-тиадиа зол-4-сул ь5 фониламино)-бензойная кислота, К раствору 8,8 г ка рбоната натрия в

75 мл воды при 60 С и перемешивании прибавляют 5,7 (0,0415 моль) антраниловой кислоты и 15,7 г (0,05 моль) 7-бром-410 хлорсульфонилбензо-2,1,3-тиадиазола..

Выдерживают реакционную массу при 6ООС

30 мин, охлаждают, осадок отфильтровывают и переносят в стакан с водой (100 мл), подкисляют концентрированной соляной

15 кислотой, осадок отфильтровывают и промывают водой.

Получают 16,3 г (807ь) светло-желтого вещества, т.пл. 224 — 225 С (после кристаллизации из уксусной кислОты).

20 Найдено, $. С 37,76; Н 1,86, Br 19,49;

N 10,05; S 15,64.

С1ЭНВВ гЙЭО432.

Вычислено, : С 37,69; Н 1,95; Br 1.9,29;

N 10,14; Я 1S,48.

25 Формула изобретения

2-((7-Б ромбензо-2,1,3-тиадиаэол-4-сул ьфонил)амино)-5-хлорбензойная киСлота фоpмулы

30 в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-j(7-бромбензо-2,1,3-тиадиаэол-4сул ьфонил)амин о)-5-хлор-N-(4-хлорфенил) бенэамида, обладающего антигельминтной

40 активностью,