N-(галоидфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино] -5-хлорбензамиды, обладающие активностью при экспериментальном трихоцефалезе

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к Щгалоидфенил)-2-{(бенэо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-хлорбензамидам, обладающим активностью при экспериментальном трихоцефалезе. Цель - выявление более активных соединений. Синтез соединений ведут реакцией 2-{(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сУльфонил)амино -5-хлорбензойной кислоты с хлористым тионилом и обработкой полученного хлорангидрида с 3,4-дихлоранилином или 4-хлоранилином в дихлорэтане в присутствии триэтиламина. Выход, %, т.пл., °С; брутто-формула соответственно: 72; 203-205; С19НцС1зМ Юз52, 65; 224-226; CigHi2Cl2N 03S2.. 1 табл. (Л С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4772614/04 (22) 21.12.89 (46) 23.10.91. Бюл. N. 39 (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И.Марциновского (72) Ф.С.Михайлицын, С.К.Друсвятская, Н.А.Уварова, Д. Г; Бая ндина, А.С. Найденова, M.Н.Лебедева и Н.Д.Лычко (53) 547.794.3 (088.8) (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства. — M,: Медицина, 1984, ч. II, с. 368. (54) N-(ГАЛОИДФЕНИЛ)-2-((БЕНЗО-2,1,3ТИАДИАЗ ОЛ-4-СУЛ Ь Ф ОН ИЛ)АМ И НО)-5ХЛОРБЕНЗАМИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АКИзобретение относится к новым производным N-((бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино)-бензамида, обладающим антигельминтной активностью.

Цель изобретения — новое производное

2-((6ензо-2,1,3-тиадиа зол-4-сул ьфонил)амино)-бензамида, обладающее более высокой активностью при экспериментальном трихоцефалезе.

Пример 1. Получение N-(3,4-дихлорфенил)-2-((бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино}-5-хлорбензамида.

На первой стадии получают хлорангидрид 2-((бензо-2,1,3-тиадиаэол-4-сульфонил)амино)-5-хлорбензойной кислоты.

Смесь 7,38 г (0,02 моль) 2-((бензо-2,1,3тиадиазол-4-сул ьфонил)амино)-5-хлорбензойной кислоты и 14,4 мл (0,2 моль) хлористого тионила кипятят в течение 1,5 ч, от

„„SU „„1685936 А1 (st)s С070 285/15, А61 К31/41

ТИВНОСТЬЮ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТРИХОЦЕФАЛЕЗЕ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к Щгалоидфенил)-2-((бенэо-2,1,3-тиадиаэол-4-сульфонил)амино)-5-хлорбензамидам, обладающим активностью при экспериментальном трихоцефалезе. Цель — выявление более активных соединений. Синтез соединений ведут реакцией 2-((6eH3o-2,1,3-тиадиазол-4-c)nsgoнил)амина)-5-хлорбензойной кислоты с хлористым тионилом и обработкой полученного хлорангидрида с 3,4-дихлоранилином или 4-хлоранилином в дихлорэтане в присутствии триэтиламина. Выход,,ь,т.пл., С; брутто-формула соответственно: 72;

203-205; СщН1)С!зй40зЯг, 65; 224 — 226;

С19Н12С гМ4Оз52., 1 табл. образовавшегося раствора отгоняют хлористый тионил досуха. Полученный хлорангидрид используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

На второй стадии хлорангидрид 2-{(бензо-2,1,3-тиадиаэол-4-сул ьфонил)а мино)-5хлорбенэойной кислоты, полученный на первой стадии, растворяют в 60 мл сухого дихлорэтана и к раствору прибавляют 3,56 г (0,022 моль) 3,4-дихлоранилина и 3,5 мл (0,025 моль) триэтиламина в 10 мл дихлорэтана. Полученную реакционную смесь перемешивают при 20-25 С в течение 12 ч.

Отгоняют летучие продукты в вакууме, остаток промывают водой, прибавляют 20 мл уксусной кислоты и перемешивают на кипящей водяной бане 30 мин, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой и растворяют при нагревании в 20 мл диме1685936

$02МН

CONH x xC1

C1 Cl

Структурная ф тилформамида, раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и выливают в охлажденную до 5 С смесь, состоящую иэ 40 мл иэопрогганола и 200 мл воды. Отфильтровывают осадок, громывают водой, спиртом и сушат, Получают 7,4 г (72,0Я) целевого соединения (соединение Г-1501) с т,пл. 203 — 205 (и дисперсностью 4-8 мкм.

Найдено, 7ь: С 44,5; Н 2,3,CI 20,8; N

11,21; S 12,7, C79H»Cl3N40aS2 „

Вычислено,,, С 44,4; Н 2,2; CI 20,7;

N 10,9; S 12,5.

Пример 2, Получение N (4-хлорфе, нил)-2-((бензо-2,1,3-тиадиаэол-4-сульфонил)амино)-5-хлорбензамида.

Исходя из хлорангидрида 2-((бензо2,1,3-тиадиазол-4-сул ьфонил)амино-5хлорбензойной кислоты, полученного по примеру 1, и 3,0 r 4-хлоранилина, получают по аналогии с примером 1 6,2 г (65 g целевого соединения (соединение Г-1502), т.пл.

224-226 С, Найдено, : С 47,5; Н 2,6; N 11,8; S 13,8.

C79H12CI2N403S2.

Вычислено, ; С 47,6; Н 2,5; N 11,7; S

13,4, Пример 3. Исследование острой токсичности соединений Г-1501 и Г-1502.

Изучение острой токсичности Г-1501 и

Г-1502 проводят на мышах весом 12 — 15 г.

Соединения вводят внутрь в виде взвеси в крахмальном клейстере. Животные переносят Г-1501 и Г-1502 в дозе до 4,0 г/кг массы животного без признаков отравления, т,е. соединения малотоксичны, Пример 4. Исследование эффективности соединений Г-1501 л Г-1502 при экспериментальном трихоцефалезе, Эффективность предлагаемых соединений при экспериментальном трихоцефалезе определяют на белых мышах, зараженных трихоцефалеэом (по 100 инвазионных яиц

5 на мышь), на 30-е сутки после заражения, Соединения вводят один раэ в сутки в течение четырех дней, используя взвесь с величиной частиц 3 — 10 мкм в объеме 1 мл на 1 мышь, Препаратом сравнения служит изве10 стный препарат для лечения трихоцефалеэа — ДИФЕЗИЛ. Результаты учитывают через сутки после окончания лечения по числу трихоцефалюсов в толстом кишечнике.

Эффективность вычисляют по формуле

10Р 0

К где К вЂ” число гельминтов четырех контрольных животных, не получивших препарат;

0 — число гельминтов в опыте у живо20 тных, получавших препарат.

Показателем эффективности является интенсэффективность (ИЭ, ).

Как следует из таблицы, предлагаемые соединения превосходят известное по ак25 тивности при экспериментальном трихоцефалеэе.

Формула изобретения

N-(Гало идфе н ил)-2-((бе н зо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфон ил)амино1-5-хлорбенэамиды

30 общей формулы где R — водород или хлор, обладающие активностью при экспериментальном трихоцефалезе, 1685936

Продолжение таблицы

Составитель Т.Раевская

Техред М.Моргентал

Корректор О.Кравцова

Редактор И.Дербак

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 3573 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5