Патент ссср 178382

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскими

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ", Заявлено 19.Х11.1964 (№ 933915/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опуоликовано ОЗ.Х.1973. Бюллетень № 39

Дата опубликования описания 23.Г .1974

М. Кл. С 07d 51/78

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР па делам изааретений и открытий

УД1(547.863.16.07(088.8) Авторы изобретения

А. С. Елина, Л. Г. Цырульникова, О. Ю. Магидсон и

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фарм институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛ УЧ EH ИЯ 1,4-ДИ-N-ОКИСИ

2,3-БИС(АЦЕТОКСИМЕТИЛ) ХИ НОКСАЛИНА (ХИНОКСИДИ НА) Известен способ получения хиноксидина, исходя из 1,4-дибромбутадиона и о-фенилендиамина с последующим окислением полученного продукта в соответствующую 1,4-ди-Iiокись и обработкой последней ацстатом серебра.

Г1редлагается 2,3-диметилхиноксалин подвергать окислению 27 — 30%-ным пергидролем в уксусной кислоте при 60 C, полученную при этом 1,4-ди-Х-окись 2,3-диметилхиноксалина обрабатывать, например, бромом и избытком диоксана или заранее полученным диоксандибромидом в среде диоксана при нагреьании,<о 80 — 85 С и ооразующуюся 1,4-диiU-окись 2,3-оис(бромметил) хиноксалина обрабатывать безводным ацетатом натрия HJIH калия в спирте при нагревании до -70 С, ч- о расширяет сырьевую базу.

П р и мер 1. Г1олучение 1,4-ди-N-окиси 2,3диметилхиноксалина. К раствору 15,82 г (0,1 г-моль) 2,8-диметилхиноксалина в 132 мл

98,5%-ной уксусной кислоты добавляют 26 мл

30%-пой -1 02, 0,25 г плавленного СНзСООМа и 0,15 г Ка4Р От. Реакционную смесь нагревают при 60 — 65 С в течение 26 — 30 час. Избыток перекисей разлагают добавлением 2,67 г раствора безводного NaqSOq в 9 мл воды и реакционный раствор упаривают в вакууме при 40 — 50 С до 1/3 первоначального объема.

Ос1аток нейтрализуют 40% -íûì раствором

МаОН до рН 6,5 — 7,0, экспрагируют хлороформом. Экстракт упаривают досуха. Кристаллический остаток нагревают с 16 мл метанола, охлаждают, получают 14,2 — 15,2 г (75 — 80% )

5 1,4-ди-N-окиси 2,3-днметилхиноксалина, т. пл.

185 †1 С,.

Вещество без дальнейшей очистки используется на следующей стадии.

П р и;. е р 2. 11олучсние 1,4-ди-iN-окиси 2,310 оис- (оромметил) хиноксалина. Смесь 57 (0,3 i моль) 1,4-ди-г,-окиси 2,3-диметнлхнноксали а, 300 мл дпоксана и 224 г (0,9 г моль) кр сталлического дпоксандибромида нагревают 3 час при 80 — 85 C. После охлаждения ре15 аьциопной смеси осадок отфильтровывают и нрибав;,глот его порцпямн и 25 мл насыщенного раствора Ма г1СОз (рl-1 7 по универсальному индикапору). Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 81 — 88,4 г

20 (78,85%) технической 1,4-ди-U-окиси 2,3-оис(бромметил) x}IHDKcaëина, т. пл. 172 — 173 С, которая употребляется на следующей стадии без предварипельной очистки.

После перекристаллизацип нз бензо па т. пл.

25 182,5 — 184 C 1,4-ди-N-окиси 2,3-опс(бромметил) хиноксалина. Сп роение полученного дибромпроизводного подп верждено данны."и и анализа и спектром Я,ЧР.

Найдено, j>. .С 34,76; Il 2,23; N 8,00; Вг зо 45,55.

178382

Предмет изобретения

Составитель Н. Пивницкая

Техред Т. Ускова

Редактор В. Чулкова

Корректор О. Тюрина

Заказ 414/1 Изд. № 114 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д 4/5

Типография, пр Сапунова, 2

C)pHgNgBrg.

Вычислено, %, С 34,50; Н 2,30; N 8,05; Br

46,0.

Пример 3. Получение 1,4-ди-N-окиси 2,3бис(бромметил) хиноксалина без выделения диоксандибромида. К 375 мл диоксана быстро прибавляют 46,2 мл (145 г — 0,9 г моль) брома; температура при этом поднимается до 45—

47" C. Затем добавляют 57 r (0,3 г моль) 1,4ди-N-окиси 2,3-диметилхиноксалина и нагревают 3 час при температуре 80 — 85 С. Ооработка аналогичная описанной в примере 2.

Получают 83,1 — 85,2 r (80 — 82 /,) технической

1,4-ди-N-окиси 2,3-бис(бромметил) хиноксалина, т, пл. 172 — 173 С.

Вещество без дальнейшей очистки употребляется на следующей стадии.

П р им ер 4. Получение 1,4-ди-N-окиси 2,3бис (ацетоксиметил) хиноксалина (хиноксидина). СмеСь 30 г (0,86 г.)вдоль) 1,4-ди-N-окиси

2,3-бис(бромметил) хиноксалина, 21,2 г (0,258 г моль) плавленного уксуснокислого натрия1 6 300 мл безводного спирта нагревают при т емпературе 65=72 Ñ в течение 3 час.

Реакционную смесь охлаждают. Осадок отфильтровывают и три раза нагревают с хлороформом (общий объем .. экстракта 100—

110 мл) при температуре 45 — 50 С. Экстракт упаривают досуха.

Вес технического хиноксидина 21,3 — 22,45 г (80,6 — 85,0%), т. пл. 172 — 173 С. После перекристаллизации из смеси спирт †хлорофо (1: 1) т. пл. 176 — 177 С.

Пример 5. Получение «хиноксидина».

Смесь 30 r(0,,086 г моль) 1,4-ди-М-окиси

2,3-бис(бромметил) хиноксалина, 25,3 r (0,258 r моль) плавленного уксуснокислого калия и 300 мл безводного спирта нагревают при 68 — 72 С в течение 3 час. Обработка аналогичная описанной в примере 4. Получают

10 18,0 г (68,2%) технического «хиноксидина», т. пл. 167 — 168 С.

15 1. Способ получения 1,4-ди-N-окиси 2,3бис(ацетоксиметил) хиноксалина (хиноксидина), отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, 2,3-диметилхиноксалин подвергают окислению пергидролем в

2О уксусной кислоте при — 60 С, полученную при этом 1,4-ди-N-окись 2,3-диметилхиноксалина обрабатывают, например, бромом и избытком диоксана или диоксандибромидом в среде диоксана при нагревании до 80 — 85 С и образу25 ющуюся 1,4-ди-N-окись 2,3-бис(бромметил)хиноксалина обрабатывают безводным ацетатом натрия или калия при нагревании в спирте до — 70 С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 30 что применяют 27 — 30 /p -ную перекись водорода.