Способ получения 1,4-ah-n-okhceh 2-алкокси- или аралкоксихиноксалина
320495
О П
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВНДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
МП1 С 07d 51/78
Заявлено 19.111.1970 (№ 1416519/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 04.Х1.1971. Бюллетень № 34
Дата опубликования описания 2.II.1972
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.8G3.1.07 (088.8) Авторы изобретения
А. С. Елина, Е. Н. Падейская, О. Ю. Магидсон, Г. H. Першин, К. А. Белозерова и В. И. Фатнева
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Орджоникидзе
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-ДИ-N-ОКИСЕЙ
2-АЛКОКСИ- ИЛИ АРАЛКОКСИХИНОКСАЛИHA
Изобретение относится к способам получения новых соединений, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.
Установлено, что обычным способом, т. е. 5
N-окислением соответствующих 2-алкоксиили 2-аралкоксихиноксалинов, получить 1,4ди-N-окись 2-алкокси- или аралкоксихиноксалинов нельзя из-за низкой основности азота
N0 в исходных соединениях, препятствующей 10 его окислению надкислотами.
Предлагаемый способ получения 1,4-ди-Nокисей 2-алкокси- или 2-аралкоксихиноксалинов заключается в окислении азота Ny1 в 1N-окисях 2-алкокси- или 2-аралкоксихинокса- 15 линов.
Окисление проводят надкислотами или пергидролем в уксусной кислоте при температуре от 20 до 90 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 20
Полученные таким образом 1,4-ди-N-окиси
2-алкокси или аралкоксихиноксалина по сравнению с моно-N-окисью таких же производных хиноксалина обладают более высокой анти- 25 бактериальной активностью широкого спектра действия.
Пример 1. 25 мл 10%-ного раствора надуксусной кислоты в уксусной кислоте перемешивают с 0,4 г СНаСООКа, прибавляют 2 г 30
1-N-окиси 2-метоксихипоксалипа и реакциопную смесь нагревают при 34 — 40 С в течение
12 «ас. Затем приливают еще 5 лтл раствора падуксусной кислоты, 0,1 г CH3COONa и продолжают нагревание (б час при 40 — 45 С и
6 час при 35 — 40 С). Реакционный раствор упаривают в вакууме при 45 — 40 С до т/а первоначального объема, нейтрализуют раствором NaHCO3 до рН 7 и извлекают хлороформом. После удаления хлороформа остаток обраоатывают 5 мл метанола, нагревают до кипения, охлаждают и отфильтровывают желтый кристаллический осадок 1,4-ди-N-окиси
2-метокснхиноксалина, т. пл. 170 — 171 С, выход 1,1 г (50,4% от теории).
Пример 2. Смесь 8 лтл ледяной CI-IаСООН, 10 мл пергидроля (30%-ного) и 12 мл уксусного ангидрида нагревают при 40 — 45 С 4—
5 час, затем прибавляют 2 г 1-N-окиси 2-метоксихиноксалина и нагревают реакционный раствор при 48 — 50 С в течение 18 «ас. По окончании реакции раствор упаривают в вакууме при 35 — 40 С до 1/3 первоначального объема. Остаток обрабатывают смесью эфира и метанола, выделившийся осадок отфильтровывают и очища1от кристаллпзацпей из спирта. Получают 0,9 г (41,3,p) 1,4-ди-Х-окпс.t 2-метоксихиноксалпна, т. пл. 170 — 171 С.
Предмет изобретения
Спосоо получения 1,4-дн-N-окисей 2-à lêîкси- плп. аралкоксихппоксалйпа, отла«аю320495
Составитель Л. Пеняева
Техред Л. Евдонов
Корректор Л. Царькова
Редактор 3. Горбунова
Заказ 3850/9 Изд. № 1705 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр, Сапунова, 2 бийся тем, что 1-N-окись 2-алкокси- или 2аралкоксихиноксалина окисляют надкислотой или пергидролем в среде уксусной кислоты при температуре от 20 до 90 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
