Средство для лечения отравлений, вызванных м- холинолитическими средствами

 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и токсикологии. Цель изобретения - увеличение продолжительности антитоксического действия при упрощении и удешевлении лечения. Для . этого в качестве антидота при отравлениях, вызванных М-холинолитическими средствами , используют аминостигмин. Такое использование препарата позволяет более, чем на.30% повышать длительность антитоксического действия и сокращать сроки купирования отравления. 1 табл.

сОВЗ coBEl ñêèÕ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (S1)5 А 61 К 31/44

ГОСУДАРСТВ ЕННЬЯ КО ЛИТБТ

ПО И:ЮБРЕТЕНИЯЯ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

"" " """7 /

»

К АВТ0Р СКОМУ СВИДЕТЕЛ Ь СТВУ

1 (21) 4208829/14 (22) 19.03.87 (46) 07 01,92. Бюл. fk 1 (72) Г.И Алексеев, B.B.Âèíîãðàäîâ, Н.Д.Колпинскзя, П.А.Панов, В.Б.Прозоровский, Г.А.Сафронов, В.А.Чепурнов и Л.С.Шпиленя (53) 616.085(088.8) (56) Буркин M.M. и др. Сборник научно-практических работ общества судебных медиков, вып. 3, 1966, с. 135-138. (54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТРАВЛЕНИЙ, ВЫЗВАННЫХ М-ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ.Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и токсикологии. . Цель изобретения — увеличение продолжительности антитоксического действия при упрощении и удешевлении лечения.

Поставленная цел ь достигается тем, что в качестве противоядия при отравлении укаэаняыми веществами предлагается соединение. представляющее собой N,N -диметил (2-NN, диметиламинометил-3) карбамат дихлорид (аминостигмин) со следующей структурной формулой: о

g-с-к(сн,), О сн -к(сн >г

Аминостигмин представляет собой белый порошок с желтоватым оттенком кристаллической структуры без запаха и вкуса.

Легко растворим в ваде и спирте. Стоек при хранении и стерилиэуется кипячением. По антихолинэстеразной активности превосходит галаитамин как ь пробирочных опытах

„„БЛ2 „„17О311О М

2 (57) Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и токсикологии.

Цель изобретения — увеличение продолжительности антитоксического действия при упрощении и удешевлении лечения. Для этого в качестве антидота при отравлениях, вызванных M-холинолитическими средствами, используют аминостигмин. Такое использование препарата позволяет более, чем на 39% повышать длительность антитоксического действия и сокращать сроки купирования отравления. 1 табл, Ъ на очищенном ферменте, так и на целых животных. По длительности ингибирующего действия превосходит галантамин, Специфическое действие препарата проявляется в дозе 0,015 мг/кг внутримышечно. При этом активность холинэстеразы снижается в крови у собак на 55-65%, а в мозгу крыс на 20-40 ь . терапевтический индекс, т. е. отношение средней летальной дозы для кошек к терапевтической дозе, рекомендованной для человека, составляет 0,82:0,015=42, т. е. достаточно высок..

Введение разовой и 3-кратной терапевтической дозы в течение 10 дней не вызывает никаких патологических сдвигов в функции нервной, эндокринной, сердечнососудистой и выделительной систем, à также функции. печени, систсмы крови и кроsoòâoðãíèÿ.

Применение аминостигмина как антидота при отравлениях M-холинолитиками и другими веществами сходного действия не

17031 10 следует с очевидностью из его аитихолинэстеразных свойств. Описа««ы тысячи «в«гибиторов холинзстеразы, но ии одно из них не оказалось пригодным ка< анièäoò««oà средство при отравлениях холинолитиками, Фасфороорганичсские и««гибптары хаим«эсервзьl, которых только в нашей стране производится более 70 лечебного эффекта при данной патологии не обеспечива«от.

Результаты опытов свидетельству«от, что при использовании аминостигмииа в качестве антагониста атропи««а, наиболее мощного и длительно действующего холииолитика, способ««ость к выработке рефлекса восстанавливается достоверно, ио не полность«о. При ««арушениях, вызванных фтарацизином и фсназепамам, отмечается полное предупреждение нарушения высшей нервной деятельности, Следовательно, ами««остиг«ли««является активным антагонистом атропииа, фторацизина и феназепама.

Исследования показали, что аминостигмии является активным антидотом при отравлении скополамином.

Сравнение длительности антихалинэстеразного эффекта аминостигмина и галантамина показано в таблице.

Полученнь«е данные свидетельствуют о том; что амииостигмин обеспечивает более ддлительну«о ингибицию холинзстеразы мозга, чем галантамин v., тем более, физостигмин.

Длительность действия аминостигмина на 33% превышает длительность действия галантаглина и в 2 раза длительность действия физостигмина.

Ингибиция холинэстеразы мозга мышей в разные сроки после в/б введе««ия препаратов в минимально токсических дозах X ="м 0,05 представлена в таблице.

В опытных группах ингибиторы холинэ" стеразы аминостигмин (0,03 мг/кг) или галантацин (5 мг/кг) вводили в/м через 15 мин после введения холинолитиков. Оба препарата сокращали время восстановления нормал ьн о го поведения. Различий в эффективности препаратов при отравлении ам««зилом ие обнаружено. Однако по отдельным показателям аминастигмии явля. ется более активным. Так, мидриаз, сухость слизистых l1 одышка. Вызванные амизило«л, нормализовались через 1 ч посла ле«с««ия аминостигмином и через 1,5 ч посла лечения

MJ«3l«TBM Hам.

При отравлении скополаминам амииастигмии более эффс«.тивсн KQK по интсграгьиаму по«:.азатслю, так и при оценка отдельных симптомов.

В случае лечения амииостигмином состоя««ие достовср««о улучшилось уже через

45 «лин, а при лечении галанта«лино«л — чеоез

I час, В интервале 60-150 мин набл«одения

5 -тяжесть состояния, леченных аминостигми-. .но«л, меньше.

Нарушения реактивности, вызванные отравлением скополамином, восстанавливаются на 50% только через 150 мин. В l0 случае лечения аминостигмином такое же восстановление отмечается уже через 40 мии, в то же время как при лечении галантамином только через 75 мин. Нарушения двигательной активности в контроле

15 ликвидируется через 80 мин, а при лечении соответственно через 35 и 50 мин, Аминостигмин рекомендован к применени«о у взрослых для лечения отравлений

M-холинолитическими веществами (амино- .

20 зилом, атропином, скополамином, платифилином, спазмолитином, апрофеном, и др, а также растениями, содержащими алкалоиды с холииолитическими свойствами: красавка, белена, дурман, нейролептиками, антидеп25 рессантами, бензодиазепиновыми транквилизаторами и др.). Амииостигмин может применяться в комплексе с другими мероприятиями, проводимыми при лечении отравлений M-халинолитическими веществами.

30 Препарат применяют внутримышечно и внутривенно.При отравлениях легкой степени аминостигмин вводят однократно в дозе 1 мг (1 мл

0,1%-нагс раствора) внутримышечно. При

35 отравлении средней степени тяжести аминостигмин используют по следующей схеме: 2 мг (2 мл 0,1%-ного раствора) внутримышечно; через 1 — 2 и через 3-5 ч препарат вводят в той же дозе. При хоро40 шем эффекте повторные дозы уменьшают до 1 мл 0,1%-ного раствора. При рецидивах (отставленных делириях) дополнительно вводят по 1 — 2 мг (1-2 мл 0.1%-ного раствора). При тяжелых формах отравлений амино45 стигмин вводят одновременно внутривенно и внутримышечно па 2 мг, В дальнейшем применяют по схеме, используемой при отравлении средней степени тяжести (no показаниям внутримышечиое введение

50 может быть заменено внутривенным), у больных весом менее 60 кг и в возрасте старше 60 лет все дозы снижают в 2 раза.

Чаксималь««о допустимая разовая доза в случае легкого отравления 3 мг внутримы55 шечно, при тяжелом отравлении — 3 мг внутриве«ко.

Максималь««ая суточная доза равна

10 мг в««утриглышечио или 7 мг внутривенно.

1703i10

/ г

Составитель Л. Столярова

Редактор Г. Гербер . Техред М.Моргентал Корректор Л. Бескид

Заказ 32 Ти рак Подписное .

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Формула изобретения

Применение аминостигмина в качестве средства для лечения отравлений, вызываемых M-холинолитическими средствами.