Способ получения 2,3,5-трифтор-4,6-бис(трифторметил) тиофенола

 

Изобретение относится к серосодержащим полифторароматическим соединениям, б частности к получению 2,3,5-трифтор- 4,6-бис(трифторметил)тиофенола, который может быть использован в синтезе лекарственных соединений. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение и улучшение условий процесса. Получение ведут гидросульфидированием смеси перфторметаксилола с перфторпараксилолом гидросульфидом щелочного металла в присутствии этиленгликоля в низшем алифатическом спирте Ci-Сз при (-10) - (-25)°С. Процесс проводят с последующим выделением целевого продукта подкислением, промывкой, подсушкой и перегонкой. Выход до 80-85% при чистоте 99,3-99,5%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (sl)s С 07 С 319/10, 323/09

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

СГ (Г

SH (21) 4701250/04 (22) 03.05.89 (46) 07,02.92. Бюл. N. 5 (71) Новосибирский государственный университет им. Ленинского комсомола и Новосибирский институт органической химии

СО АН СССР (72) П,П.Родионов, А.M,Ìàêñèìîa, В.Е.Платонов, В,Н.Ковтонюк, В.В.Князев, Т.И.Сердобинцева и П.И.Масловский (53) 547.269,07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

N 1643532, кл, С 07 С 319/10, 15.03.89, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3,5-ТРИФТОР4,6-БИС(ТРИ ФТОРМ ЕТИЛ)ТИОФЕНОЛА

Изобретение относится к химии полифторароматических соединений, а именно к усовершенствованному способу получения

2,3,5-трифтор-4,6-бис(трифторметил) триофенола (далее — тиофенол) формулы l который может быть использован в качестве полупродукта при синтезе лекарственных соединений фторфенотиазинового ряда, а также перфторалкилпроизводных пятифтористой серы, используемых в качестве диэлектрических жидкостей.

Известен способ получения соединения l гидросульфидированием смеси (тех(l9) Ж (I() 1 7 1 0554 А (57) Изобретение относится к серосодержащим полифторароматическим соединениям, в частности к получению 2,3,5-трифтор4,6-бис(трифторметил)тиофенола, который может быть использован в синтезе лекарственных соединений. Цель — повышение выхода целевого продукта и упрощение и улучшение условий процесса, Получение ведут гидросульфидированием смеси перфторметаксилола с перфторпараксилолом гидросульфидом щелочного металла в присутствии этиленгликоля в низшем алифатическом спирте С1 — Сз при (-10) — (-25)0С.

Процесс проводят с последующим выделением целевого продукта подкислением, промывкой, подсушкой и перегонкой. Выход до 80 — 857 при чистоте 99,3 — 99,5 Д, нической) изомерных перфторксилолов—

"декафторксилола" раствором гидросульфида калия в присутствии этиленгликоля в среде пиридина при (-1) — (-8) С через промежуточное выделение пиридиниевой соли тиола и после дующее ее разложение кислотой.

Недостатки способа: невысокий выход— до 45, расход дефицитного и токсичного пиридина, который необходимо нейтрализовать эквивалентным количеством минеральных кислот, что приводит к образованию большого количества сточных вод.

При гидросульфидировании "декафторксилола" не удается повысить селективность процесса, что обьясняется ограничениями температурными (ниже43 С реакционная масса кристаллизуется и fipo цесс гидросульфидирования прекращает1710554

15

55 ся), при этом ввести в процесс синтеза один перфторметаксилол не удается, Одновременно здесь также реагирует и изомерный перфторпараксилол, что крайне осложняет последующую очистку целевого продукта.

В условиях проведения известного процесса происходят потери целевого продукта из-за полимеризационных процессов, которые катализируются сильноосновным растворителем — пиридином, в случае перфторметаксилола образующийся из него при гидросульфидировании анион продукта очень реакционноактивен и склонен к полимеризации.

Цель изобретения — повышение выхода, упрощение технологии синтеза и улучшение условий работы, снижение токсичности и расхода сточных вод.

Цель достигается использованием в качестве растворителя для реакции гидросульфидирования декафторксилола с KHS алифатических спиртов С вЂ” Сз, процесс ведут при (-10) — (-25) С.

Примеры осуществления синтеза.

П ри м е р 1. К раствору 500 г(1,748 моль) декафторксилола, содержащего 65 перфторметаксилола (1,136 моль) и 35 перфторпараксилола (0,612 моль) в 900 мл этанола (Ср-спирт), при перемешивании в течение

2 ч прибавляют 500 мл 25 -ного раствора

KHS (1,73 моль) в этиленгликоле при (-16 С).

Реакционную смесь выдерживают в течение

1 ч, подкисляют серной кислотой до рН 2-1 и переносят в емкость с 3-4-кратным количеством воды, После выпадения мелкодисперсного осадка (через 30 мин) тяжелый органический слой отделяют, фильтруют от осадка полимера и перегоняют, вначале отбирая фракцию перфторпараксилола с т. кип. 124-127 С (160 r, содержание перфтор. параксилола 88 ), После этого подключают вакуум (50 мм рт.ст.) и перегоняют остаток (т,кип. 90 — 92 С/50 мм рт.ст.).

Получают 281 г (0,937 моль). Выход

82,5 от теории в расчете на перфторметаксилол, загруженный в смеси с перфторпараксилолом.

По данным ГЖХ-анализа чистота продукта 99,37, Пример 2. При соблюдении условий примера 1 процесс ведут при (-25 С).

Получают 290 r (0,966 моль) целевого и родукта, что составляет 85 от теории.

Чистота 99,5 .

Пример 3. В условиях примера 1 процесс ведут при (-10) С. Получают 307 r продукта (1,02 моль), из которого 297.г (0,988 моль 87,07 от теории) составляет целевой продукт, а 10,1 r (3% от теории)— иэомерный тиол, образовавшийся из перфторпараксилола, Пример 4, В условиях примера 1 процесс ведут при (-30 С). Получают 290 г (0,966 моль) целевого продукта. Выход 85 от теории. Чистота по данным ГЖХ 99,77.

Пример 5. В условиях примера 1 процесс ведут при (-8) С. Получают 314 г (1,045 моль) продукта, выход 92 от теории, в котором по данным ГЖХ содержится уже заметное количество побочного продукта (7 ) — изомерного тиола, представляющего в ряде случаев нежелательную примесь. Таким образом, если по требованиям потребителя к качеству продукта содержание примесей выше 4 — 5 недопустимо, то синтез при (-8 С) вести нежелательно.

Пример 6, В условиях примера 1, в качестве растворителя берут изомерные алифатические спирты Сз (изопропиловый или н-пропиловый). Получают 273 г (0,91 моль) продукта с выходом 80,1 от теории.

Содержание целевого продукта по данным ГЖХ составляет 99,1 .

Пример 7. В условиях примера 1 синтез ведут в среде низшего алифатического спирта С1(метилового спирта).

Получают 290 г (0,966 моль) целевого продукта. Чистота 99,6 .

Пример 8. Были сделаны попытки по использованию в качестве растворителей алифатические спирты С (бутиловые спирты), Они оказались непригодными для предлагаемой технологии. Так, например, из-за плохой растворимости в воде (12 у н-бутилового) оказалась невозможной стадия отмывки водой целевого продукта от остаточного спирта, что существенно осложняет технологию выделения, очистки целевого тиола, Следовательно, алифатические спирты, начиная с С4 и выше, неприемлемы в качестве растворителей для предлагаемой технологии, Предлагаемый способ синтеза позволяет: повысить выход целевого продукта до

80 — 85 (против 45 ) при чистоте 99,399,5ф, улучшить условия техники безопасности (исключается токсичный пиридин и, как следствие, исключается загрязнение сточных вод солями пиридина, образующимися в сложном технологическом цикле извест-. ных способов. синтеза); снизить себестоимость целевого продукта, так как спирты во много раз дешевле пиридина (цена 1 кг; пиридина 22 руб., спирта изопропилового 0,68 руб., этанола синте1710554

Составитель Т. Власова

Техред М.Моргентал Корректор О. Кравцова

Редактор E. Хорина

Заказ 310 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва; Ж-35,. Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина; 101 тического 0,2 руб„метанола 0,19 руб, н-пропилового 2,8 руб,); использовать спирты — доступное, дешевое, крупнотоннажное сырье, пиридин

° является дефицитным сырьем, так потреб- 5 ность и на другие нужды промышленности не удовлетворяются в стране полностью; упростить технологию за счет уменьшения стадий процесса (не требуется стадия промежуточного выделения пиридиниевой соли тио- 10 ла и последующего ее разложения кислотой).

Формул а изобретен и я

Способ получения 2,3;5-трифтор-4,6бис(трифторметил)тиофенола гидросульфиI дированием смеси перфторметаксилола с перфторпараксилолом гидросульфидом щелочного металла в присутствии этиленгли, о ля в органическом растворителе при пониженной температуре с последующим выделением целевого продукта подкислением, промывкой, подсушкой и перегонкой, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения и улучшения условий процесса, в качестве органического растворителя используют низшие алифатические спирты

C> — Сз и процесс ведут при температуре (-10) (-25 С).