Способ получения моногидрата 1-гидроксигерматрана

 

Сущность изобретения: продукт-моногидрат 1-гидроксигерматрана БФ CHisGeNOs, т.пл. 154-156°С; реагент I: двуокись германия; реагент II: триэтаноламин. Условия реакции: смешивание реагентов I и II при молярном соотношении 1:(1,1-1,2). Повышение температуры до 35-45°С с последующей выдержкой в течение 10-15 мин при самопроизвольном снижении температуры до комнатной, с последующим последовательным добавлением в реакционную массу осветляющего угля при массовом соотношении угля и целевого продукта от 1:10 до 1:20 , нагреванием реакционной массы до 70- 75°С в течение 5-10 мин, фильтрованием, упариванием при 50-60°С и пониженном давлении, после осаждения целевого продукта и отфильтровывании последней промывают ацетоном и сушку ведут при комнатной температуре.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)з С 07 F 7/30

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

4

Ф

О ,(л) ,о (21) 4725470/04 (22) 31.07.89 (46) 15.06.92. Бюл, N 22 (71) Рижский медицинский институт и Институт органического синтеза АН ЛатвССР (72) Э.Я.Лукевиц, M.À,Tðóøóëå, Л.Е.Полуэктова, Ж. П, Грауди ня, Н.Ф. Громова, В.И.3aкис, Д, Я.Дайя и А. Я, И ристе (53) 547.246.07 (088.8) (56) ЖОХ, 1986, т. 56, b, 3, с. 638-641. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОГИДРАТА

1-ГИДРО КСИ ГЕ P MAT PA HA (57) Сущность изобретения: продукт-моногидрат 1-гидроксигерматрана БФ СНюБбейОБ, т.пл. 154 — 156 С; реагент I; двуокись германия; реагент II; триэтаноламин, Условия реИзобретение относится к улучшенному способу получения моногидрата 1-гидроксигерматрана, который может быть применен как иммуномодулятор, Известен способ получения моно идрата 1-гидроксигерматрана, который заключается во взаимодействии двуокиси германия с триэтаноламином в воде, Известный способ-прототип включает следующие стадии: смешивание реагентов, молярные соотношения двуокиси германия — триэтаноламин 1;1,2; температура самопроизвольно повышается от 22 до 450С; нагревание смеси при 75 с в течение 2 ч, выдержка при 20 С в течение 18 ч; фильтрование целевого продукта — моногидрата 1гидроксигерматрана; промывка ацетоном; высушивание на воздухе. Выход 35.4%. т.пл, 154 — 156 С. Ы,» 1740376 A l акции: смешивание реагентов и !! при молярном соотношении 1:(1,1 — 1,2). Повышение температуры до 35 — 45 С с последующей выдержкой в течение 10 — 15 мин при самопроизвольном снижении температуры до комнатной, с последующим последовательным добавлением в реакционную массу осветляющего угля при массовом соотношении угля и целового продукта от 1; 10 до 1:20. нагреванием реакционной массы до 70—

75 С в течение 5-10 мин, фильтрованием, упариванием при 50 — 60 С и пониженном давлении, после осаждения целевого продукта и отфильтровывании последней промывают ацетоном и сушку ведут при комнатной температуре.

Найдено, %: С 28,90; Н 5.38: 6е 29,12;

ОН 13,8.

С6Н >gGeNOg.

Вычислено, %: С 28,39; Н 5,96: Ge 28,60;

ОН 13,4.

Упаривание фильтрата при 70 С; давление 10 — 20 мм рт.ст,; высаждение продукта ацетоном; фильтрование; высушивание при

40 — 60 С; давление 20 мм рт,ст, Выход 1-гидроксигерматрана (т,пл.

220 — 263 С) 61,6%; общий выход целевого продукта 97,0%, время синтеза 25 — 27 ч.

Недостатками известного способа является продолжительность процесса; двукратное выделение целевого продукта (без дополнительного выделения выход целевого продукта 35,4% от теоретического); неидентичность полученных продуктов (т,пл.

154 — 156 и 220 — 263" С).

1740376

Таким образом, полученный продукт является смесью моногидрата (т.пл. 154—

156 С) и безводного 1-гидроксигерматрана (подтверждается элементным анализом, П MP-спектрами). 5

Цель изобретения — интенсификация процесса, Предлагаемый способ получения моногидрата 1-гидроксигерматрана включает следующие стадии: смешивание реагентов; 10 молярное соотношение двуокиси германия и триэтаноламина 1:1,1 — 1,2; температура самопроизвольно повышается от комнатной до 35 — 45 С; выдержка при самопроизвольном понижении температуры до 15 комнатной в течение 10-15 мин; добавление осветляющего угля в соотношении уголь:целевой продукт от 1;10 до 1;20; нагревание в течение 5 — 10 мин до 70 — 75 С; фильтрование; упаривание; температура 20 баны 50 — 60 С, давление 15 — 20 мм рт.ст.; высаждение ацетоном целевого продукта; фильтрование; промывка ацетоном; высушивание при комнатной температуре (20—

25 С) в течение 100 — 120 мин. 25

Выход моногидрата 1-гидроксигерматрана 95 — 100, т.пл. 154 — 156 С.

Найдено, ; С 28,80; Н 5,91; Ge 29,09; N

5,36; ОН 13,2.

Св Н1ьбе К Оц, 30

Вычислено, : С 28,74; Н 6,03: Ge 28,56;

N 5,59; ОН 13,4.

Время синтеза 4 — 6 ч.

Предлагаемый способ отличается от известного тем, что выдержку ведут в течение 35

10 — 15 мин при самопроизвольном снижении температуры до комнатной с последующим последовательным добавлением в реакционную смесь осветляющего угля при массовом соотношении уголь:целевой про- 40 дукт 1:10 до 1:20, нагреванием реакционной массы до 70-75 С в течение 10-15 мин, фильтрованием, упариванием при 50 — 60 С и пониженном давлении, после осаждения целевого продукта и отфильтровывания по- 45 следний промывают ацетоном и сушку ведут при комнатной температуре.

Таким образом, процесс ведут без нагревания при 75 С в течение 2 ч и выдержки реакционной массы при 20 С s течение 18 50 ч. Кроме того, выделение целевого продукта проводится только после высаждения ацетоном из упаренной реакционной массы, Высушивание проводится при комнатаной температуре. В случае необходимости (если 55 технический триэтаноламин темноокрашенный) реакционную массу обрабатывают осветляющим углем. Общее время синтеза предлагаемым способом 4 — 6ч. т,е. сокращение времени процесса составляет 21 ч.

Указанные признаки позволяют получить моногидрат 1-гидроксигерматрана с т.пл, 154 — 156"С и выходом 95 — 100/ or теоретического.

Пример 1. В трехгорлую колбу емкостью 500,0 мл, снабженную механической мешалкой и термометром, помещают 65,6 г (0,435 моль) триэтаноламина и 41,8 г (0,40 моль) двуокиси германия. Молярные соотношения двуокись германия:триэтаноламин 1:1,1, Добавляют 180 мл воды и перемешивают. Температура реакционной смеси повышается от 15 до 35 С и образуется прозрачная коричневая жидкость, Выдерживают 10 мин при самопроизвольном снижении температуры до комнатной. Добавляютт 5 г (соотношение 1:20) осветля ющего угля, содержимые колбы при перемешивании в течение 5 мин нагревают до 70 C и фильтруют. Отгоняют воду (50 С/15 мм рт.ст, 160 мм). К остатку добавляют 200 мл ацетона, После перемешивания при 15 С в течение 1 ч осадок отфильтровывают и промывают 25 мл ацетона. Полученный продукт сушат при комнатной температуре в течение 100 мин. Получают 101,1 r моногидрата

1-гидроксигерматрана с т.пл. 154 — 156 С (99,6 от теоретического), Найдено, : С 28,80; Н 5,91; Ge 29,09; N

5,36; ОН 13,2.

СвН156еМОз

Вычислено, /: С 28,74; Н 6,03; Ge 28,56;

N 5,59; ОН 13,4, П р и м, е р 2, В трехгорлую колбу емкостью 500,0 мл помещают 65,6 r (0,435 моль) триэтаноламина и 41,8 (0,40 моль) двуокиси геомания, Молярные соотношения двуокись германия;триэтаноламин 1: 1.2. Добавляют

180 мл воды и перемешивают. Температура реакционной смеси повышается от 20 до

45 С и образуется прозрачная коричневая жидкость. Выдерживают 15 мин при самопроизвольном снижении температуры до комнатной. Добавляют 10 г (соотношение

1:10) осветляющего угля, содержание колбы при перемешивании в течение 10 мин нагревают до 75 С и фильтруют. Отгоняют воду (60 С/20 мм рт.ст.--1 60 мм). К остатку добавляют 200 мл ацетона. После перемешивания при 20 С в течение 1 ч осадок отфильтровывают и промывают 25 мл ацетона. Полученный продукт сушат при комнатной температуре в течение 120 мин, Получают

96,3 г моногидрата 1-гидроксигерматрана с т.пл, 154 — 156 С (95 от теоретического), Найдено, : С 28,80, Н 5,91; Ge 29,09; N

5,36; ОН 13;2.

CaH

Вычислено,, С 28,74; Н 6,03; Ge 28,56;

N 5,59; ОН 13,4, 1740376

25

35

45

Составитель О.Смирнова

Редактор Н.Киштулинец Техред М.Моргентал Корректор М;Максимишинец

Заказ 2049 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035. Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101

При исследовании иммунологических свойств 1-гидроксигерматрана найдено, что указанное соединение может быть использовано в качестве иммуномодулятора с целью увеличения числа антителообразующих клеток в селезенке, титра гемагглютининов в сыворотке крови; пролиферативной активности спленоцитов мышей и подавления регионарной РТПХ.

Формула изобретения

Способ получения моногидрата 1-гидроксигерматрана взаимодействием двуокиси германия с триэтаноламином при молярном соотношении 1:(1,1 — 1,2), с повышением температуры от комнатной до 35—

45 С, с последующей выдержкой реакционной массы и выделением целевого продукта с использованием промывки ацетоном, упаривания при повышенной температуре и пониженном давлении, с последующим высаживанием ацетоном, фильтрованием и высушиванием, отличающийся тем, 5 что, с целью интенсификации процесса, выдержку ведут в течение 10 — 15 мин при самопроизвольном снижении температуры до комнатной, с последующим последовательным добавлением в реакционную массу ос10 ветляющего угля при массовом соотношении уголь:целевой продукт от 1:10 до 1:20, нагреванием реакционной массы от 70—

75 С в течение 5 — 10 мин, фильтрованием, упариванием при 50 — 60 С и пониженном

15 давлении, после осаждения целевого продукта и отфильтровывания последний промывают ацетоном и сушку ведут при комнатной температуре,