Способ получения замешенных 3,3-диалкилтриазен-1-оксидов

 

Сущность изобретения: продукт R-N ( «-0) N-N(RI, R), где R- фенил, п-диметиламинофенил, 3,5-диметилпиразолил, 1,3,5-триметилпиразолил; R1, R11 - низший алкил, цианэтил, гидроксиэтил. Реагент 1: нитрозосоединения общей формулы R-NO, где R имеет указанные значения . Реагент 2: 1,1-диалкилгидразин общей формулы N-NR R, где R1, R имеет указанные значения. Условия реакции: в качестве окислителя используют бром, процесс ведут в присутствии кислоты при рН (9,0) - (+3,8), при повышении температуры от (-25) - (-10)°С до (-12) - (+15)°С с последующей обработкой реакционной массы основанием . 1 табл. (Л С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

flO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ V фь 4

О

1 р г

X RI1

l т

R-N=N N ..

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4842849/04 (22) 19.06.90 (46) 15.07.92. Бюл. ¹ 26 (71) Институт органической химии им. Н. Д.

Зелинского (72) О. А. Лукьянов, С. Г, Злотин и О. В.

Прокшиц (53) 547.236.2,07(088.8) (56) Капо К., Koga М.,Anse i me i. P. Oxidation

of hydrazines with nitrosobenzenes. — Bulf, Soc., Chim. Belg., v. 96, 1987, ¹ 2, р. 137, Патент США ¹ 3989680, кл. С 07 С 107/04, 1976. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

3,3-ДИАЛ КИЛТРИАЗ Е Н-1-ОКСИДО В (57) Сущность изобретения: продукт—

Изобретение относится к области триазеноксидов, конкретно к усовершенство-ванному способу получения замещенных

3,3-диалкилтриазен-1-оксидов общей формулы где R — фенил, п-диметиламинофенил, 3,5диметилпиразолил, 1,3,5-триметилпиразолил;

R u R — низший алкил, цианзтил или

I1 гидроксизтил, которые могут найти применение в качестве противовоспалительных средств.

Известен способ получения 1-арил-3,3диалкилтриазен-1-оксидов путем взаимодействия нитрозоаренов с несимметричными диалкилгидразинами в присутствии избытка Ы 1747438 А1 (я)5 С 07 С 245/24 - ) — М вЂ”

R-N(0) = N-N(Rl, Rll), где R — фенил, п-диметиламинофенил, 3,5-диметилпиразолил, 1,3,5-триметилпиразолил; R, R — ниI ll зший алкил, цианзтил, гидроксиэтил, Реагент 1: нитрозосоединения общей формулы R — NO, где R имеет указанные значения. Реагент 2: 1,1- иалкилгид 1азин общей формулы Н2й-NR R где R, R имеет указанные значения, Условия реакции; в качестве окислителя используют бром, процесс ведут в присутствии кислоты при рН (9,0)— (+3,8), при повышении температуры от (-25) — (-10) С до (-12) — (+15) С с последующей обработкой реакционной массы основаньем. 1 табл. нитрозосоединения в среде инертного органического растворителя.

Недостатком данного способа является необходимость использования 3-кратного избытка исходного нитрозоединения и образование в ходе процесса значительного количества трудноотделяемых побочных продуктов.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения 1-арил-3,3-диалкилтриазен-1-оксидов (1а,б) общей формулы где R — С6Н5 (1а), (CHs)zN-CsH4 (1б);

R R — СНЗ, путем взаимодействия col, ответствующих нитрозоаренов RNO, где R имеет указанные значения, с 1,1-диметилгидразином в присутствии окиси ртути в

1747438 инертном органическом растворителе, например спирте или этилацетате, при комнатной температуре при рН среды 7.

Недостатком этого способа являются низкие выходы целевых соединений (1а,б), обладающих противовоспалительным действием, Так, выходы 1-фенил-3,3-диметилтриазен-1-оксида (1а) . и

1-п-(диметиламино)-фенил-3,3-диметилтриаз- 10 ен-1-оксида (1б) составляют соответственно 26 и 25% в расчете на введенное в реакцию нитрозосоединение.

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и расширение ассортимента получаемых соединений, Поставленная цель достигается способом получения замещенных 3,3-диалкилтриазен-1-оксидов общей формулы

25 где R — фенил, п-диметиламинофенил, 3,5диметилпиразолил или 1,3,5-тириметилпиразолил, R u R — низший алкил, цианэтил либо

II гидроксиэтил, путем взаимодействия нитрозосоединений общей формулы R-NO. где R имеет указан-ные значения, с 1,1-диалкилгидразинами, общей формулы, 1

35 где R I4 R имеют указанные значения, под действием брома в присутствии кислоты при рН среды (-9,0) — (+3,8) при повышении температуры от (-25) — (-10) С до (-12)— (+15) С с последующей обработкой реакционной массы основанием 45 о

I й-N0 H8-н " н !. !! ! +x ! п R (и

Выходы продуктов (1) составляют 35-80% (см. таблицу).

Отличительной особенностью предла- 5 гаемого способа является проведение процесса под действием брома в качестве окислительного агента в присутствии кислоты при рН среды (-9,0) — (+3,8) при повышении температуры от (-25) — (-10) С до (-12)— (+15) С и обработка реакционной массы основанием.

В качестве кислоты можно использовать любую органическую и неорганическую кислоты, рН для которых располагаются в интервале (-9,0) — (+3,8), например НСООН, СРзСООН, HBr и другие. В качестве растворителя можно использовать любой инертный органический растворитель, например. простые эфиры, спирт, этилацетат; хлоруглеводороды и другие. В качестве основания можно использовать хорошо растворимые в воде карбонаты, бикарбонаты, гидроксиды щелочных и щелочн4-земельных металлов и другие.

Предлагаемый способ позволяет повысить по сравнению с прототипом на 15-50% выходы целевых продуктов (1а,б), обладающих противовоспалительными свойствами.

Кроме того, способ позволяет ассортимент получаемых соединений (1) путем включе-- . ния в него ранее неизвестных продуктов гетероциклического ряда (1е) — (1л) и соединений (1в) — (1д), содержащих в алкильной части молекулы потенциально биогенные, цианэтильные и гидроксиэтильные заместители.

Общая методика получения замещенных 3,3-диалкилтриазен-1-оксидов (1а — ж), К смеси 1,1-диалкилгидразина либо его соли (0,013 моль), нитросоединения (0,013 моль), кислоты (0,075-0,235 моль) и инертного растворителя (10 мл) прикапывают при температуре (-25) — (-10) С (см, таблицу) и перемешивании бром (0,013 моль). После . выдержки в указанных в таблице условиях, в ходе которой температура поднимается до (-12)-(+15) С, реакционную массу выливают в смесь льда (40 r), органического растворителя (100 мл) и необходимого для нейтрализации кислоты количества основания. Через

15 мин органический слой отделяют, водный слой экстрагируют органическим растворителем (Зх100 мл), Объединенный органиче- . ский экстракт промывают водой (2x10 мл), сушат MgS04. Растворитель удаляют в вакууме, продукты (1а-л) выделяют с помощью

ТСХ или кристаллизацией из подходящих растворителей. Условия проведения реакций, выходы продуктов (1а — л) приведены в таблице.

Пример, Получение 1-фенил-3,3-диметилтриазен-1-оксида (1а!.

К смеси 1,1-диметилгидразина (0,8 г, 0,013 моль), нитрозобензола (1,4 г, 0,013 моль), 16% HBr (6,1 r, 0,075 моль) и эфира (34 мл) прикапывают при температуре -10 С

1747438

О

R+» »N Г

X R3l.R условия проведения реакции нитрозосоединений ККО с 1 1-дмалкилгидраамна м H N N г

1

,> и выходи l-арил(пирааолил)-3,3"диллкилтриаэен-(-оксидов Я-Н=N-Н и Rll

1

Кислота формула рн Число (концент- среды молей рация) Соединение

Выход продукта, 2

Темп,. реакции, ос

Время реакци и

Растаоритель (-! О)-(+15) H8r (t6I) -9,0 0 075

10 NaHCO9 75

18 26

la CaH$

1а (про- С Н, тотип) cHtctt

EtCH

СНа сН, +25 (-25)-(+9) 3 НаНСО>

HCOOlI (90I) l б и-НетН-Сане Сна

+Зяб 0,235

У сн, 16 (прототип) 18

+25 и-Иетй-СаНа

EtOH

СНа

3ОО

lв

CE COOu (992) CH ÑÍ,CN

Сант

+3,8 0,235 (-25)-(-10)

+3,8 0,235 (-25)-(-10) lг

НаНСОа 38

1.7

CH СН Ctl ЭФР

НСООН (902) Сант

-СаНЧ нанс03 35

1,7

1д CaHj

HCOOH (902) Ctt,CH,OH

Этилацетлт

СНеСН Ott

СНеСН,СН снтснасн 3t9að НСООЧ (9OI) HCOOH (902) Э,О Н НСОа 45

+3,8 0,235 (-25)-0

CHtCHaCN Эфир

СнаСН,СН

Эфир сн

СН СН. Сн Эфир

+3 8 0,235 (-10)-(+10) 2 5 Кон нсоон (9OI) НСООЧ (902) СН,СН,С:1

Эфир и перемешивании бром (2,1 г, 0,013 моль).

Выдерживают 10 ч, постепенно поднимая температуру до +15 С. Реакционную массу выливают в смесь льда (40 г), эфира (100мл) и МаНСОз (6,5 г, 0,077 моль), Через 15 мин органический слой отделяют, водный слой экстрагируют эфиром (Зх100 мл), сушат

М9304. Растворитель удаляют в вакууме, продукт (1а) выделяют с помощью ТСХ.

Получают 1,65 г (1а) (выход (75%).

Формула изобретения

Способ получения замещенных 3,3-диалкилтриазен-1-оксидов общей формулы

СМ3

МЗС () КН н

C (3 3Сф нс сн, СНЗ

НЭС Oу»

СН3

НЗCQ©) М

СН, 1к М С ОуН-СН3

СН3

1л Н)Сф М. н -cí,,где R — фенил, п-диметиламинофенил, 3,5диметилпираэолил, 1,3,5-триметилпиразолил;

R u R — низший алкил, цианэтил либо ! ll гидроксиэтил, путем взаимодействия нитрозосоединения общей формулы

R — N0 где R имеют указанные значения, с 1,1-диалкилгидразинами общей формулы

H2N — NR R где R u R имеют указанные значения под действием окислителя в инертном органическом растворителе, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью выхода целевого продукта и расширения ассортимента получаемых соединений, в качестве окислителя используют бром, и процесс ведут в присутствии кислоты при рН среды (-9,0) — (+3,8), при повышении температуры от (-25)— (-10) С до (-12) — (+15) С с последующей обработкой реакционной массы основанием.

О . 0,235 (-13)-(-12) 0,3 НааСОа 45

+3,8 0,235 (-25)-(+5) - 4,0 Найсоъ 35

НСООН +3.8 0,235 (-10)-(+!О) 2,0 НаНСОр 68 (90I) ЧСООН +3 8 О 235 (-10)-(+10) 2 5 СаСОа 70 (90I) +3.8 0.235 (-10)-(+10) 2,5 ЕНсоа 80