Способ дифференциальной диагностики хронического гепатита и ранней стадии цирроза печени

 

Использование: изобретение может быть использовано для дифференциальной диагностики в стационарных и амбулаторных условиях. Цель: повышение точности. Сущность изобретения: способ дифференциальной диагностики хронических гепатитов и ранних стадий циррозов печени осуществляют путем определения в плазме крови уровня глюкагона. При увеличении уровня глюкагона в 2-2,2 раза относительно нормы диагностируют раннюю стадию цирроза печени. При уменьшении его уровня в 1,4-1,7 раза относительно нормы - хронический гепатит. Положительный эффект: использование предложенного способа в медицинской практике позволяет повысить точность дифференциальной диагностики без проведения пункционной биопсии, обеспечивает своевременное проведение адекватной терапиии, предотвращает рецидивы и осложнения хронических гепатитов, а также расширяет функциональные возможности способа. 1 табл. ё

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)з G 01 N 33/49

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4852248/14 (22) 16.07.90 (46) 30.10.92. Бюл. М 40 (71) Харьковский научно-исследовательский институт терапии (72) Н.И. Яблучанский,.О.Я. Бабак, Е.В. Гриненко и И.Э, Кушнир (56) А.С. Легинов, Ю.Е. Блок "Хронические гепатиты и циррозы печени", M., Мед., 1987. (54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА

И РАННЕЙ СТАДИИ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ (57) Использование: изобретение может быть использовано для дифференциальной диагностики в стационарных и амбулаторных условиях. Цель; повышение точности.

Сущность изобретения: способ дифференИзобретение относится к гастрознтерологии и может быть использовано для дифференциальной диагностики в стационарных и амбулаторных условиях.

Известен способ дифференциальной диагностики хронических гепатитов ХП (и циррозов печени (ЦП), заключающийся в исследовании показателей клинического анализа крови, проведении коагулограммы, определении в плазме крови активности трансаминаз, фосфотазы, g -глутамилтранцептидазы) у -ГТП), уровней билирубина, общего белка и его фракций, осадочных проб, субпопуляций Т и В-лимфоцитов. По значению этих показателей диагностируют

ХГ или ЦП.

Недостатком известного способа является его пригодность только для дифференциальной диагностики ХГ и развернутых... Ж„„1772754 А1 циальной диагностики хронических гепатитов и ранних стадий циррозов печени осуществляют путем определения в плазме крови уровня глюкагона. При увеличении уровня глюкагона в 2 — 2,2 раза относительно нормы диагностируют раннюю стадию цирроза печени. При уменьшении его уровня в

1,4-1,7 раза относительно нормы — хронический гепатит. Положительный эффект: использование предложенного способа в медицинской практике позволяет повысить точность дифференциальной диагностики без проведения пункционной биопсии, обеспечивает своевременное проведение адекватной терапиии, предотвращает рецидивы и осложнения хронических гепатитов, а также расширяет функциональные возможности способа. 2 табл. стадий ЦП, т.к. используемые биохимические маркеры идентичны по своему значению при ранних стадиях ЦП и ХГ, что снижает точность способа и сужает его функциональные воэможности.

Целью изобретения является повышение точности способа.

Поставленная цель достигается тем, что в плазме крови определяют уровень глюкагона и при увеличении его уровня в 2 — 2,2 раза относительно нормы диагностируют раннюю стадию ЦП, а при уменьшении его уровня в 1,4-1,7 раза относительно нормы—

ХГ.

Способ осуществляют следующим образом.

1. У больного с предполагаемым ХГ или

ЦП осуществляют забор венозной крови натощак в количестве 20 мл.

1772754

45

55

2. Определяют показатели коагулограммы, активность трвнсаминаз, фосфотазы,ГТП, уровни билирубина. общего белка и его фракций, осадочных проб, субпопуляций Т и 8-лимфоцитов по известным методикам.

3. Дополнительно определяют в плазме крови уровень глюкагона, например радиоиммунологическим методом.

4, Диагностируют раннюю стадию цирроза печени при увеличении уровня глюкогона а2-2,2 раза относительно нормы, а при уменьшении его уровня в 1,4 — 1,7 раза относительно нормы — ХГ, Способ иллюстрируется следующими примерами.

fl р и м е р 1. Больной Д., 25 лет, история болезни М 1192, поступил в клинику с.жалобами на чувство тяжести в правом подреберье, слабость, повышенную утомляемость. считает себя больным в течение 2-х лет после перенесенного ОВГВ. При объективном осмотре — бледность кожных покровов, Со стороны бронхов грудной клетки — без патологии. Печень — +1-2 см с плотным ровным, безболезненным краем.

Селезенка не увеличена, Лабораторные данные Анализ крови: эритроциты

4,3 10 /л, Н в 133 г/л, цветной показатель — 0,9 1 — 4,5 . 10 /л. Э вЂ” 1%, — 2%, сегменты — 67, лимфоциты — 26%, СОЭ—

6 мм/час, тромбоциты — 200 10 /л, АСТ—

П,45 ммоль/ч.л., АЛТ вЂ”. 1,01 ммоль/ч.л, щелочная фосфатаза — 80,3 Е/л, билирубин 14, 8 ммоль/л, прямой — 3,6 ммоль/л, непрямой — 11,2/л, протромбиновый индекс 83%, время рекальцификации — 100, концентрация фибриногена, — 2,44 фибриноген Б++, тромботест VI, ФАК вЂ” 180 - мин, общий белок—

72 г/л, альбумин — 51,2%, глобулин а1—

5,7%, а2 — 9,8%, р-15,4%, у —.2,5%, А/Г 1,5.

Дополнительно у больного определяли уровень глюкагона в плазме крови, он равен

13,2 рмоль/л, что в 1,7 раза ниже нормы.

Данные инструментального обследования (эхосонография, гепатосцинтиграфия) дополнительной информации не дали, Таким образом, лабораторные исследования не позволили дифференцировать ХГ, ЦП. Поэтому была проведена биопсия печени, по результатам которой установлен диагноз: ХПГ, что соответствует диагнозу по заявляемому способу {снижение уровня глюкагона а плазме крови в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой, составляющей норму).

Пример 2. Больной К„48 лет, история болезни Ф 1041, поступил в клинику с жалобами на резкую общую слабость, субфебрилитет, ноющие боли в правом подреберье, кроаоточивость десен, считает себя больным в течение полугода, когда впервые появились вышеперечисленные жалобы.

Обьективно; кожные покровы обычной окраски, склеры субиктеричны. Со стороны органов грудной клетки без изменений. Живот мягкий, болезненный в правом подреберье.

Печень выступает на 3 см из-под края реберной дуги, эластической консистенции, с гладкой поверхностью. Селезенка не пальпируется. Физиологические отправления в норме.

По данным дополнительных методов исследования клинического анализа крови: эр. — 4,47 10 в/л, На 135,5 r/ë. ЦП 0.96, (8,8

10 /л, Э вЂ” 1%, П вЂ” 1%, с — 64, Л вЂ” 29%, M—

5ф, СОЭ 28 мм/час. Коагулограмма: протромбиноаый индекс — 116%, время рекальцифи«ации — 275 минут, концентрация фибриногена 4,22 г/л, фибриноген Б++, тромботест VI ст, ПСТ вЂ” отрицательное, ФАК 360, ACT — 1.17 ммоль/гл, АЛТ 2,0 ммоль/гл. ЩФ

21,02 ч/л, тимоловая проба 0,4 ед.Н.; -ГГТ

120 Е/л, билирубин общий — 40,4 ммоль, прямой — 16,3 ммоль/л, общий белок у — 68 r/ë, альбумины 51,5%, глобулины: а 1 — 2,5%, а -7,0%, P — 9,0%, y — 30,0%, А/Г 1,08, Дополнительно у больного определяли уровень глюкагона в плазме крови, который равен 17,8 Рмоль/л, что в 1,4 раза ниже нормы, Установлен диагноз: ХАГ, что соответствует критериям заявляемого способа, т.е. в

1,4 раза ниже по сравнению с нормой. Проведенные морфологические исследования (эхоконтрольная пункционная биопсия печени} подтвердили диагноз, установленный по предложенному способу.

Пример 3. Больной Н., 65 лет, история болезни tk 748, поступил в клинику Харьковского НИИ терапии с жалобами на слабость, быструю утомляемость, считает себя больным в течение двух лет, когда впервые появились вышеперечисленные жалобы.

Больной не лечился, злоупотреблял алкоголоем. Объективно: кожа и видимые слизистые субиктеричны, Со стороны органов грудной клетки без патологии. Печень — +3—

4 см с плотным„ровным, безболезненным краем. Селезенка не пальпируется, Лабораторные данные: клинический анализ крови — Э вЂ” 3%. П вЂ” 1%, С вЂ” 63%, Л вЂ” 28%, М вЂ” 5%, СОЭ 7 мм/час, тромбоциты I60 10 /л, коагулограмма: протромбиновый индекс—

100%. время рекальцификации 120 мин, концентрация фибриногена — 3,5 г/л, фибриноген "Б" +, тромботест IV ст, ПСТ отрицательное, ФАК 200 мин., АСТО, 33 ммоль/л, АЛТО,68 ммоль/г л, ЦФ вЂ” 2,0 Е /л, 1772754

Таблица 1

Группы наблюдений

Содержание глюкагона в плазме к ови, ммоль/л

Изменение содержания глюкагона относительно нормы

Количество наблюдений, и

Уровень глюкаго- Ошибка измерена ния, m

Здоровые лица

/норма/ и 2,36

24,99 - 2,13

Больные ХГ

Больные ЦП

13,07

1,7

56,88

+ 3,35

2,2

27 тимоловая проба 1 ед. н., — y — ГГТ вЂ” 80 Е/л, билирубин общий — 18,5 ммоль/и, билирубин прямой — 2,.4 ммоль/л, общий белок—

72,0 г/л, альбумины 62,3, глобулины a >—

2,37ь, а — 4,4,p — 5,5 . у — 25,5 . А/Г

1,63, Данные результатов эхосонографии, гепатосцинтиграфии не дали дополнительной информации. Лабораторные исследования также не позволили дифференцировать

ХАГ и ЦП. Поэтому у больного в плазме крови был определен уровень глюкагона, которь:й равен 49,98 Рмоль/л, что в 2 раза выше нормы, Установлен диагноз: цирроз печени. Морфологические исследования биоптата печени подтвердили этот диагноз.

П р и и е р 4. Больная 0„48 лет, история болезни 1ч . 549, поступила в клинику с жалобами на тяжесть в правом подреберье, слабость, Считает себя больной в течение 10 лет после перенесенного вирусного гепатита В. Объективно: кожа и видимость слизистых — обычная окраска, на грудной клетке единичные темангиэктаэии. 8 легких везикулярное дыхание, Деятельность сердца ритмична, тоны звучные, язык обложен белым налетом. Живот мягкий, болезненный в правом подреберье. Печень — + 3 см, плотная, болезненная. Селезенка - + 2 см, плотная. Асцит.

Лабораторные исследования: Эритроциты — 3,2 10 2/л. Н в 100 г/л, ЦП О,S, Л 5,3.

10 /л, Э вЂ” 1 ф, П вЂ” 1, С вЂ” 60, Л вЂ” 32, М вЂ” 6=ь. СОЭ 22 мм/час, тромбоциты 100

10 /л. Коагулограмма: протромбиновый индекс 607;, время рекал ьцификации — 60 сек, концентрация фибриногена — 2,89 г/л, фибриноген "Б" +, тромботест IV Ст, ПСТ 1б, ФАК вЂ” 180, АСТ 0,65 ммоль/л, АЛТ 1,05 ммоль/л, ЩФ 2,4 Е/л, тимоловая проба 6.0 ед. Н, у- ГТТ вЂ” 140 Е/Л, билирубин общий — 38,5 ммоль/л, прямой — 2,4 ммоль/л, общий белок — 65,0 г/л, альбумины — 51,5$, глобупин а 1 — 2,5, a z — 7,0, p — 8,07ь, 5 у- 31,0, А/Г 1,08. Уровень глюкагона в плазме крови — 54,97 Рмоль/л, что в 2,2 раза выше по сравнению с нормой. Установлен диагноз: цирроз печени. Результаты пункционной биопсии печени подтвердили этот

10 диагноз.

8 таблице 1 представлены результаты определения уровня глюкагона в плазме крови у здоровых лиц и у больных ХГ и ЦП.

В %блице 2 приведены сравнительные

15 данные по контрольным показателям заявляемого и известного способа дифференциальной диагностики, полученные при обследовании 99 больных.

Использование изобретения по сравне20 нию с прототипом позволяет повысить точность дифференциальной диагностики без проведения пункционной биопсии, обеспечивает своевременное проведение адекватной терапии, предотвращает рецидивы и

25 осложнения хронических гепатитов и расширяет функциональные возможности спо.соба.

Формула изобретения

30 Способ дифференциальной диагности«и хронического гепатита и ранней стадии цирроза печени путем исследования крови, отличающийся тем, что, с целью повышения точности, в плазме крови опре35 деляют уровень глюкагона и при у его увеличении в 2-2,2 раза относительно нормы диагностируют раннюю стадию цирроза печени, а при уменьшении уровня в 1,4-1,7 раза — хронический гепатит.

1772754

Таблица 2

Способы

Контрольные показатели

Известный

Заявляемый

1. Точность способа, Составитель В. Брусиловская

Техред M.Моргентал Корректор H,Mèëþêoâà

Редактор А.Бер

Заказ 3844 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Рауаская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

71

<0,05

<0,05