Способ диагностики ишемической болезни сердца

 

Использование: способ может быть реализован в медицине, в частности в кардиологии , для диагностики доклинических, бессимптомных или малосимптомных форм ишемической болезни сердца (ИБС). Цель изобретения - ранняя диагностика ИБС в бессимптомный период. Сущность изобретения заключается в анализе жидкокислотного спектра эритроцитарных мембран и определении прогностического показателя по одному из следующих вариантов: отношение суммарного содержания жирных кислот 20:3 (о 6 и 20:5 ш 3 к содержанию кислоты 22:6 (О 3, отношение содержания кислоты 22:6 « 3 к 22:5 (О 3, отношение содержания кислот 20:4 о) 6 и 22:6 to 3, отношение жирных кислот серий со 3 и со 6, индекс ненасыщенности. При изменении прогностического показателя относительно нормы диагностируют бессимптомный период ИБС. Точность диагностики составляет 88,5%. 5 з.п.ф-лы. 6 табл.

СОЮЗ СОВЕ ТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАP СТ ВЕ ННЫЙ КОМИТ ЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4792434/14; 4793271/14; 4792435/14;

4792436/14; 4792437/14 (22) 15.02.90 (46) 07.09.92. Бюл, N 33 (71). Институт медицинской климатологии и восстановительного лечения СО AMH СССР (72) Т.П.Новгородцева, Э.А.Эндакова и В.Е.Васьковский (56) Skuladotti G, ef.al.//Acta Med. Soaud.—

1985, н.218, N 1, P,55 — 58. (54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (57) Использование: способ может быть реализован в медицине, в частности в кардиологии, для диагностики доклинических, бессимптомных или малосимптомных форм .ишемической болезни сердца (ИБС). Цель

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам диагностики, и может быть использовано в клинической практике для диагностики доклинических, бессимптомных или малосимптомных форм ишемической болезни сердца (ИБС).

Цель изобретения — ранняя диагностика ишемической болезни сердца в бессимптомный период.

Способ осуществляют следующим образом.

У обследуемого берут кровь в пробирку с гепарином. отделяют эритроциты центрифугированием, отмывают их от плазмы, экстракцией по Фольчу или Блайю и Дайеру выделяют липиды их эритроцитов, проводят метилирование жирных кислот (ЖК) липидов эритроцитов и анализ метиловых эфиров ЭК методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ), После идентифика„„5U„„1760453 А1 (я)5 G 01 N 33/49; А 61 В 10/00 изобретения — ранняя диагностика ИБС в бессимптомный период. Сущность изобретения заключается в анализе жидкокислотного спектра эритроцитарных мембран и определении прогностического показателя по одному из следующих вариантов: отношение суммарного содержания жирных кислот 20:3 а 6 и 20:5 а 3 к содержанию кислоты 22:6 а 3, отношение содержания кислоты 22:6 а 3 к 22:5 а 3, отношение содержания кислот 20:4 а 6 и 22:6 а 3, отношение жирных кислот серий а 3 и а 6, индекс ненасыщенности. При изменении прогностического показателя относительно нормы диагностируют бессимптомный период И Б С. Точность диагностики составляет

88.5 g. 5 з.п.ф-л ы, 6 табл. ции и количественного анализа ЖК рассчиTblBaIoT прогностические показатели fto одному из нижеследующих вариантов:

Ф

1. прогностический показатель, равный отношению суммарного содержания кислот

20:3 а 6 и 20:5 а 3 к содержанию кислоты

22:ба 3 и при его увеличении относительно, нормы диагностируют бессимптомный пе- (A риод ИБС;

2. прогностический показатель П, равнин отношению содержания кислоты 12.о ) ° а 3 (в относительных процентах) к кислоте — а

22:5 a) 3 (в относительных процентах)

П C22

С22:5а3 где П вЂ” прогностический показатель С 22:6 а 3 — содержание доказагексаеновой кислоты в липидах эритроцитов, в относительных %;

1760453

С 22:5 и> 3 — содержание доказапентае- Пример 2, Обследуемый Г„мужчина, новой кислоты в липидах эритроцитов, в 29 лет, имеет факторы риска ИБС(курит 10 отн / лет, наследственность отягощена — у матери

При уменьшении значения П относи- ИБС), считает себя здоровым. Осмотр врача, тельно нормы диагностируют бессимптом- 5 физикальное и электрокардиографическое ный период ИБС. исследование сердечно-сосудистой систе3. прогностический показатель, равный мы, клинико-биохимическое обследование отношению между содержанием кислоты не выявили патологии, Показатели липидно20:4 (о 6 и кислоты 22:6 й> 3 го обмена в норме: уровень холестерина—

С 20; 4вб 10 5,3 ммоль/л, триглицеридов — 1,6 ммоль/л, С22: бй>3 Р-липопротеидов -41 ед, общих липидов—

П вЂ” прогностический показатель 7,0 г/л.

С 20.4 й> б; С 22:6 N 3 — относительное Дополнительно у пациента Г, исследосодержание ЖК в липидах эритроцитов, %. вали состав ЖК липидов эритроцитов крови

При увеличении П относительно нормы 15 и рассчитали соотношение между суммардиагностируют бесеимптомный период ным содер>канием кислот а 3 серии и о 6

l6C, серии.

4. индекс ненасыщенности, равный сум- В табл,2 приведены результаты анализа ме произведений количества двойных свя- в сравнении с показателем для мужчин в зей в каждом ЖК на ее относительное 20 возрасте 30-40 лет: здоровых беэ факторов процентное содер>кание. По уменьшению риска ИБС и больных, перенесших инфаркт этого показателя относительно нормы диаг- миокарда. ностируют начальную бессимптомную И Б С. Из таблицы видно, что у пациента Г.

5. отношение жирных кислот серий в 3 соотношение между содержанием кислот и й) б. При уменьшении этого показателя 25 03 3 иа 6 серии в крови нарушено. Величиотносительно нормы диагностируют на- на этого показателя по сравнению с нормой чальный бессимптомный период БИС. уменьшилась на 21 j и не отличается от

Пример 1. Обследуемый К, мужчина, показателя для больных.

32 лет, имеет факторы риска ИБС (курит 15 Пример 3. Обследуемый Д„мужчина, лет, наследственность отягощена — отец 30 36 лет, имеетфакторы риска ИБС(курит 20 умер от инфаркта миокарда в 52 года, у лет, мать перенесла инфаркт миокарда в матери ИБС),жалоб насостояниесердечно- возрасте 56 лет, отец умер от сердечной сосудистой системы не имеет, считает себя недостаточности в возрасте 50 лет). Пациздоровым, Комплекс целенаправленных ис- ент считает себя здоровы л. Осмотр врача, следований, основанный на посоставлении 35 данные физикального и экг-исследования клиническихданных с результатами IHGTpy- сердечно-сосудистой системы не выявили ментальных и лабораторных исследований патологии. Показатели клинико-биохимичене выявил патологии. Показатели липидно- ского обследования входят в границы лабого обмена в сыворотке крови — уровень хо- раторных норм. лестерина — 4,9 ммоль/л, триглицеринов — 40 Показатели липидного обмена в норме:

1,2 ммоль/л,Р-липопротеидов — 45 единиц, уровень холестерина — 5,5 ммоль/л, триглиобщих липидов — 5,3 г/л — входят в границы церидов — 1,1 ммоль/л,/3-липопротеидов— лабораторных норм. 45 ед, общих липидов — 6,5 г/л.

Дополнительно у пациента исследова- Дополнительноупациентаисследовали ли состав ЖК липидов эритроцитов и рас- 45 составЖКлипидовэритроцитовирассчитасчитали соотношение между суммарным ли индекс ненасыщенности ПНЖК. содержанием кислот держанием кислот 20:3 (d 6 + 20:5а> 3 В таблице 3 приведены результаты ана(сумма предшественников простациклина) лиза в сравнении с показателями для лу>кисодержаниемкислоты22;бсср 3(ингибитор чин в возрасте 30-40 лет: здоровых без всех кэкозаноидов). 50 фактора риска ИБС и больных, перенесших

В таблице приведены результаты ана- инфаРкт миокарда лиза всравненииспоказателем для мужчин Из таблицы видно, что у пациента Д. в возрасте 30-40 лет: здоровых ез акто30 — 40: э ровых без факто- величина индекса ненасыщенности ПНЖК ров риска ИБС и больных, перенесших ин- уменьшилась по сравнению с нормой на фаркт миокарда. 55 13 Д и не отличается от показателя для больИз таблицы видно, что у обследованного К, показатель П увеличился посравнению П р и м e p 4. Обследуе лый AÄ 30 лет, с нормой на у и почти не отли

46 и почти не отличается от и леет факторы риска ИБС(в течение 10 лет показателя для ольных. для больных. курит, наследственность отягощена — заец

1760453

20 пег.=нес инфаркт миокарда в возрасте 40 лет), Ilo считает себя здоровым.

Клиническое обследование. которое вклю ало осмотр, запись ЭКГ в покое, клинический анализ крови, анализ сахара крови, измерение артериального давления — не выявило патологии. Показатели липидного обмена в сыворотке крови — уровень холестерина 5,1 мглоль/л, триглицеридов — 0,9 м лоль/л, /3 -липопротеидов — 43 ед., общих липидов — 5,6 г/л — все показатели входят в границы лабораторных норм. Т.е. результаTbl клиника-биохимического обследования свидетельствуют об отсутствии клинических и субклинических признаков атеросклероза и атерогенных изменений в липидных показателях сыворотки крови у обслед/емого, несмотря на наличие факторов риска ИБС. Допо lHHTOJIbllo к ии1еющимся данным у пациента исследовали состав

ЖК липидов эритроцитов и рассчитали соотношение между количественным содержанием кислот 22:6 в 3 и 22:5 (g) 6.

В табл.4 приведены результаты анализа в сравнении с показателем для му>кчин в возрасте 30 — 40 лет: здоровых без факторов риска ИБС и больных, перенесших инфаркт миокарда.

Из таблицы видно, что у обследуемого

И. соотношение 22:G/22:5 уменьшилось по сравнению с нормой на 29% и мало отличается от показателя для больных.

Таким образом, дополнительное исследование состава ЖК у пациента И. с последующим расчетом соотношения 22;6 ц>3/22:5 й>3 позволило выявить начальные нарушения в показателях липидного обмена, Пример 5. Обследуемый В„му>кчина, 28 лет, имеет факторы риска ИБС (отягощена наследственность — отец перенес инфаркт в возрасте 42 лет), жалоб на состояние сердечно-сосудистой системы не имеет, считает себя здоровым, Комплекс целенаправленных исследоьаний. основанных на сопоставлении клинических данных с результатами инструментальных и лабораторных исследований не выявил патологии, Показатели липидного обмена в сыворотке крови — уровень холестерина — 4,7 Mìoëü/ë, триглицеридов — 1,0 rлмоль/л, j3-липопротеидов — 48 ед., общих липидов — 4,5 г/л — все показатели входят в границы лабораторных норм. Дополнительно у пациента В, исследовали состав ЖК липидов эритроцитов и рассчитали соотношение между относительным содержанием кислот 20:4 в 6 (кислота — предшественник всех эйкозаноидов) 25

55 и кислоты 22:6 а> 3 (кислота — ингибитор всех эйкозаноидов).

В таблице 5 приведены результаты анализа в сравнении с показателегл для мужчин в возрасте 30-40 лет: здоровых без факторов риска БИС и больных, перенесших инфаркт лиокарда.

Из таблицы видно, что у обследуемого

В. Показатель П увеличился по сравнению с нор лой на 31% и не отличается от показателя для больных. Выявленные изменения в метаболических превращениях ЖК указывает на возможность нарушения синтеза эйкозаноидов в пациента В.. что может служить признаком возникновения или развития заболевания.

Для получения статистических результатов были сформированы 3 группы обследуем ых:

l — контрольная группа (63 человека)

lI — группа больных ИБС (49 человек)

lll — скрытая группы риска(106 человек).

Прогностические показатели развития ишемической болезни сердца представлены в табл.6.

Предлагаемые прогностические показатели: — позволяют выявить скрытые, доклинические стадии ИБС, протекающие бессимптомно, то есть достигается более ранний диагностический эффект; — использование эритроцитов, а не плазмы или сыворотки крови позволяетустранить влияние быстроменяющихся факторов, в первую очередь диеты; — использование соотношений, а не показателей индивидуальных ЖК позволяет установить причину нарушений в превращениях ЖК что поможет устранить поломку определенного звена.

Подтверждением положительного эффекта предлагаемого способа диагностики являются результаты повторного обследования мужчин группы риска. В течение 3,5 — 4 лет все обследуемые III группы (106 человек), у которых был диагностирован скрытый период ИБС, находились под активным врачебным наблюдением. Часть из них (36 человек) прошли курс профилактического немедикаментозного лечения, 70 человек от лечения воздержались. По истечении указанного срока всем обследуемым проведено повторное клиникобиохимическое обследование. Результаты обследований показали, что у большинства мужчин (62 человек) из числа нелеченных (из 70 человек) появились явные признаки ИБС: наличие стенокардического синдрома, приступов.стенокардии, сформировалась артериаль1760453

Таблица 1

При м е ч а н и е:*** — р < 0,001 относительно группы здоровых, ** — р < 0,01 относительно группы здоровых. ная гипертония с диастолическим артериальным давлением выше 100 MM рт.ст. Изменились биохимические показатели крови: увеличилось содержание холестерина, липопротеидов, триглицеридов в сыворотке крови (см. примеры в предыдущем ответе), т,е. появилась отчетливая симптоматика

ИБС.

Таким образом, точность диагностики составляет: — — -= 885 $ у 8 человек (иэ 70) за указанный период явных изменений не произошло, т.е. число ложноположительных случаев составляет

8 100

70 — 11 %, хОтЯ есть ВерОЯтнОсть появления явных признаков заболевания у этих мужчин в более поздние сроки.

Из Зб мужчин, принимавших курс профилактического лечения, отчетливая симптоматика и биохимические изменения появились лишь у 2 человек, т.е. число ложноотрицательных случаев соответствует

2 100 Я

Формула изобретения

1. Способ диагностики ишемической бо-. лезни сердца, включающий забор крови пациента и анализ ее жирнокислотного состава, отличающийся тем, что, с целью ранней диагностики ишемической болезни сердца в бессимптомном периоде заболевания, выделяют эритроциты, экстрагируют эритроцитные липиды и определяют в них спектр жирных кислот, по изменению которого относительно нормы диагностируют бессимпто«лный период ишемической болезни сердца.

2. Способ по п.1, о т л и ч а и шийся тем, что определяют содержание жирных

5 кислот 20;4 в б и?2:бв 3 и при увеличении их соотношения относительно нормы диагностируют бессимптомный период ишемической болезни сердца, 3. Способпоп1,отличающийся

10 тем, что определяют содержание жир««ь«х кислот 20:3 в б, 20:5 в 3 и 22:бв 3, рассчитыва«от прогностический показатель как отношение суммы 20:3 в 6 и 20:5 в 3 к 22:бв

3 и при увеличении этого показателя отно15 сительно нормы диагностируют бессимптоный период ишемической болезни сердца, 4. Способ по и 1, о т л и ч а «о шийся тем, что определяют сум«ларное содержание жирных кислот серий в 3 ив 6, рассчи20 тывают соотношение между ними и при его уменьшении относительно нормы диагностируют бессимптомный период ишемической болезни сердца.

5. Способ по п.1, отличающийся

25 тем, что определяют содержание полиненасыщенных >KNpH6«x кислот, рассчитывэ«от индекс ненасыщенности, равный сумме произведений количества двойных связей в каждой жирной кислоте на ее относитель30 ное процентное содержание, и по уменьшению этого показателя относительно нормы диагностируют бессимптомный период ишемической болезни сердца, 6. Способ по п.1, о т л и ч а и шийся

Ç5 тем, что определяют содержание жирных кислот 22;6 N 3 и 22:5 в 3 и при уменьшении их соотношения относительно нормы диагностируют бессимптомный период ишемической болезни сердца.

П р и м е ч а и и е: ** — р < 0,01 относительно группы здоровых.

Таблица 4

П р и м е ч а н и е: *** — р < 0,001 относительно группы здоровых.

П р и м е ч а и и е: *** — р < 0,001 относительно группы здоровых.

П р и м е ч а и и е: *** — р < 0,001.

1760453

Таблица 2

Таблица 3

Таблица 5

1760453

Таблица 6

Составитель Н. Гуляева

Техред M.Ìoðlåíòàë Корректор Н. Соколов

Редактор А. Кулакова

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 3183 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5