Способ экспресс-диагностики заболеваний щитовидной железы

 

Изобретение относится к ультразвуковой диагностике щитовидной железы. Цель изобретения - повышение точности диагностики . Способ включает: осмотр врача-эндокринолога , термографическое исследование щитовидной железы с термометрией, эхотомографию с предварительным выявлением четырех видов гиперпластических изменений щитовидной железы и определением их размеров и количества, прицельную аспирационную пункцию тонкой иглой со срочным цитологическим исследованием каждого полученного пунктата. Комплекс исследований позволяет с высокой точностью и достоверностью быстро диагностировать заболевания щитовидной железы. 3 з.п. ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5!)5 А 61 В 8/00

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ПАТЕНТУ (21) 4893513/14 (22) 25.12.90 (46) 30.11.92. Бюл. N 44 (71) Центральная клиническая больница № 1

Главного врачебно-санитарного управления МПС СССР (72) Ю.Н,Богин, В.О.Бондаренко, В.M.oðëoâ и Н.А.Шапиро (73) Ю.Н.Богин, В.О.Бондаренко, В.M.Oðëîâ и Н.А.Шапиро (56) Periodicum Bioiogoum, v,91, ¹ 4, 1989. (54) СПОСОБ ЭКСПРЕСС-ДИАГНОСТИКИ

ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (57) Изобретение относится к ультразвуковой диагностике щитовидной железы. Цель

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в диагностике заболеваний щитовидной железы.

Известны способы комплексной диагностики заболеваний щитовидной железы под контролем ультразвукового исследования с прицельной и аспирационной пункцией тонкой иглой, Известные способы обладают следующими недостатками: отсутствует ультразвуковая классификация возможных гиперпластических изменений щитовидной железы, отсутствует стандартизированная методика проведения прицельных аспирационных пункций тонкой иглой в зависимости от выявленных ультразвуком изменений щитовидной железы.

Наибопее близким к заявляемому способу комплексной диагностики заболеваний щитовидной железы по своей технической сущности является способ эхотомографии

„, Ы„, 1779222 А3 изобретения — повышение точности диагностики. Способ включает: осмотр врача-эндокринолога, термографическое исследование щитовидной железы с термометрией, эхотомографию с предварительным выявлением четырех видов гиперпластических изменений щитовидной железы и определением их размеров и количества, прицельную аспирационную пункцию тонкой иглой со срочным цитологическим исследованием каждого полученного пунктата. Комплекс исследований позволяет с высокой точностью и достоверностью быстро диагностировать заболевания щитовидной железы.

3 з,п. ф-лы, щитовидной железы с прицельной аспирационной пункцией тонкой иглой.

Данный способ заключается в том, что с помощью ультразвукового исследования уточняются изменения щитовидной железы и.под его контролем проводится прицель, ная пункция тонкой иглой выбранного участка с визуализацией "хода" иглы на экране дисплея. Цитологическое исследование полученного материала проводится в плановом порядке.

Способу присущи следующие недостатки: прицельная аспирационная пункция тонкой иглой проводится вне зависимости от размеров и количества выявленных гиперпластических изменений в щитовидной железе, параллельно эхотомографии с прицельной пункцией не проводится цитологическое исследование, способ не имеет параметров замкнутого, самостоятельного экспресс-комплекса.

1779222

20

30

55

Харак щитовидн ру«туры и ро-) с нал одного уз следующих причин:

Цель сти дидгн

Для до способе э группы г товидной количест группы, и группы и стически тологиче полученн ного ком ют дидгн

Ультр ваний вк ских изм та бл и цу).

1, Узл лезы.

Хара узлового щита вид ной ткан лезы, На эк метр обр метра пр при центре уз при д центре и

В эав докринол звуковог цитологи ключение

ll. Уз железы.

Харак го узлово всех отде неиэмене

При о зобретения — повышение точности к и. стижения этой цели в известном хотомографии классифицируют 4 перпластических изменений щижелезы, определяют размеры и о структурных изменений каждой оводят пункции в зависимости от размеров выявленных гиперплах изменений со. срочным циским исследованием каждого го пунктата, и на основании данлекса исследований устанавливаз. звуковая классификация заболеючает 4 группы гиперпластиченений щитовидной железы (см, вое образование щитовидной жетеризуется наличием одиночного бразования в любом из отделов ой железы на фоне неизменен(изоэхогенной) щитовидной жеане томографа определяют диазования и в зависимости от диаводят пункцию: иаметре 1-10 мм — 1 пункция в а; аметре 10-150 мм — 2 пункции в о периферии узла, симости от данных осмотра энга, данных термографии, ультраисследования и результатов еского исследования делают зао диагнозе. овые образования щитовидной еризуется наличием более одноо образования в любом или во ах щитовидной железы на фоне

r ной ткани щитовидной железы, пределении образований с неверифицируемым числом узлов делают 2 пункции вух участков с наиболее выраженными пр знаками онкологического риска.

При апре елении образований с верифицируемым чреслам узлов проводят от 2 до 4 пункций узлов с наиболее выраженными признаками онкологического риска в центре или в центре и по периферии в зависимости от диаметра.

Ill. Диффузное увеличение щитовидной железы с зловым(и) образованием(ями). ериэуется увеличением площади и железы с изменением ее эхосттрем типам (гипо-, гипер-, гетеичием в ткани одного или более лового образования, При диффузном увеличении щитовидной железы с наличием в ее ткани одного узла проводится пункция фона в участке наиболее выраженного онкологического риска и пункция узла по центру или по центру и периферии в зависимости от диаметра узла.

При диффузном увеличении щитовидной железы с наличием в ее ткани более одного узла выбирается один узел с наиболее выраженными признаками онкологического риска и проводится пункция по центру или по центру и периферии в зависимости от диаметра узла, а также проводится пункция фона в участке с наиболее выраженными признаками онкологического риска.

И, Диффузное. увеличение щитовидной железы без узлового(ых) образования (ний).

Характеризуется увеличением площади щитовидной железы с изменением ее эхоструктуры по трем типам (гипс-, гипер-, гетеро-) без узловых образований в ее ткани.

При увеличении площади щитовидной железы i — ll степени пункция не показана. При увеличении Ill-V степени проводится пункция обеих долей в центре.

Пункции узлов проводятся в центре, либо в центре и по периферии в зависимости от диаметра узла, Пункция узла с диаметром от 1 до 10 мм . проводится только по центру ввиду следующих причин: — 1 мм — это минимальный поперечник (диаметр), который возможно различить и определить с помощью компьютера на экране эхотомографа "Сонолайн-СЛ-2" Сименс; — все узлы до 10 мм в диаметре имеют однородную внутреннюю эхоструктуру, а значит в большинстве однородную морфологическую структуру; — в них ввиду еще достаточного кровообращения отсутствуют дегенеративные изменения, полости распада; — они малы, поэтому попасть иглой по центру и периферии очень сложно; — наличие нечетких внешних границ образования до 10 мм определяет воэможность получения адекватного материала лишь в центре образования; — в узлах никогда не встречаются микрокальцинаты или разнородность структур; — в узле до 10 мм ни разу не встретилось микрофокусов злокачественной опухоли, .если злокачественносгь — то всего узла, Пункция узла с диаметром от 10 до 150 мм проводится в центре и по периферии ввиду

1779222 — поперечник узла 150 мм — это максимально разрешающая способность аппарата "Сонолайн-СЛ-2" Сименс; — все узлы в диаметре от 10 до 150 мм могут иметь как однородную эхоструктуру так и неоднородную, что определяет различие морфологической структуры; — в них могут развиваться сразу несколько патологических морфологических изменений (например, тиреоидит + зоб+ микрофокус папиллярного рака);, — все ухудшающееся кровообращение в узле приводит к развитию дегенеративных изменений, что. в свою очередь, влечет разнородность эхографических и соответственно морфологических структур, что требует уточнения в различных пункциях; — узлы более 10 мм в диаметре чаще подвержены злокачественному перерождению как полностью, так и в отдельных его участках; — пунктируются две полярные зоны (a центре и по периферии) различных морфологических изменений.

Способ комплексной диагностики заболеваний щитовидной железы включает: осмотр эндокринолога, термографическое исследование области щитовидной железы с термометрией, компьютерную эхотомографию в реальном масштабе времени, прицельную аспирационную пункцию тонкой иглой, срочное цитологическое исследование полученного материала, составление клинико-морфологического диагноза. Исследование проводится в специально оборудованном кабинете с соблюдением правил асептики и антисептики при стабильном температурном режиме и достаточном освещении. Продолжительность всего комплекса обследования не превышает 20 мин, Способ осуществляется следующим образом.

Осмотр эндокринолога включает: расспрос больного (сбор анамнеза по заболеванию щитовидной железы), оценка функционального статуса обследуемого больного (пробы на тиреотоксикоз, гипотиреоз), пальпацию щитовидной железы и зоны лимфатических коллекторов шеи.

Выполняется термографическое исследование шеи с предварительной обработкой шеи 96 спиртом с последующим помещением обследуемого в кабину с вентиляционной установкой. где на протяжении 3 — 5 мин проводится охлаждение шеи обследуемого для достижения объективных данных последующей термометрии. После охлаждения шеи проводится термографическое исследование зоны щитовидной железы на дистанционной термографе "АГА-680"

55 фирмы "АГЕМА" (Швеция). Затем проводится термометрия выявленных изменений в градусах Цельсия от -0,8 до +3 С.

Выполняется компьютерная эхотомография ь режиме реального времени с использованием линейного датчика 7,5 мГц.

Осматривается перешеек щитовидной железы, затем последовательно правая и левая доли щитовидной железы. Выявляются образования в толще щитовидной железы, Оценивается эхоструктура щитовидной железы и выявленных образований.

Выявленные изменения классифицируются авторами на 4 вида гиперпластических изменений щитовидной железы. Определяется степень увеличения щитовидной железы и диаметр выявленных образований. В зависимости от вида выявленных гиперпластических изменений под контролем линейного пункционного датчика 3,5 мГц проводятся пункции иглой диаметром

0,8 мм и длиною 4 см под постоянным контролем за ходом и расположением кончика иглы на экране дисплея эхотомографа. Аспирация проводится с использованием шприца обьемом 5 мл. Количество аспираций от 3 до 10.

Материал из шприца помещают на предметное стекло (стекла) и с помощью шлифованного предметного стекла приготавливают тонкие мазки. Последние QKpaшивают экспресс-способом Н.Г,Алексеева— азур-эозином с фиксацией по Лейшману, Мазок изучают под микроскопом, вначале под малым увеличением (10х10), а затем под большим иммерсионным увеличением (10x60), Выявленные клеточные и неклеточные элементы и структуры мазка оценивают в соответствии с "Международной гистологической классификацией опухолей щитовидной железы" ВОЗ, N 11, 1974, Определяют число, цитологические особенности клеток, характер их взаимоотношений, цитологические особенности неклеточных структур, клиническую и ультразвуковую информацию, С учетом всех данных устанавливают цитологический диагноз зоба, тиреоидита, предопухолевых изменений, добоокачественных и злокачественных опухолей или, при отсутствии достаточной информации после повторных пункций, дают описательный ответ, На основании суммации данных осмотра эндокринолога, термографического исследования с термометрией, эхотомографии с прицельной аспирационной пункцией тонкой иглой и результатов срочного

1779222

20

35 вышение левой дол мографии левой до ется гип

50 цитологиче плазия ф опериров щитовидн ноз: в кру цитологич ского заключения формируется диагноз, П р и е р 1. Больной К., 44 лет, находился на а булаторном обследовании. При осмотре э докринолога изменений со стороны щит видной железы не отмечается, При термо рафическом исследовании с термометрие: термографическая картина зоны щитов дной железы без особенностей, При эхото ографии в правой доле щитовидной желе ы определяется гипоэхогенное образова ие с наибольшим диаметром

9,4 мм. Па ологические изменения отнесены к перв и группе, узловое образование щитовидн и железы. Под контролем эхотомографии роизведена прицельная аспирационная и нкция тонкой иглой по центру выявленн го образования. При срочном цитологичес ом исследовании; тяжелая дисплазия фолликулярного эпителия. Больной оперирован: произведена экстирпация правой доли итовидной железы, Гистологический ди гноз: микрофолликуля рная аденома с дисплазией и атипией фолликулярного э ителия средней степени. Выписан по вы доровлении.

П р и е р 2. Больная Б., 42 лет, находилась в клинике с диагнозом: аутоиммунный тиреоидит, узловая форма. При осмотре эндокринол га отмечается увеличение левой доли щитовидной железы. При термографическом исследовании с термометрией; поермогенеза +0,3 С в проекции щитовидной железы. При эхотона фоне неизмененной ткани в щитовидной железы определяхогенный узел с наибольшим диаметром 42 мм. Патологические изменения отнесены к первой группе: узловое образование щитовидной железы. Под контролем заотомографии произеедена прицельная спирационная пункция тонкой иглои по центру и периферии узлоеого образования щитовидной железы, Срочное ское исследование; тяжелая дислликулярного эпителия. Больная ана, произведена экстирпация и железы. Гистологический диагной микрофолликулярной аденоме фокусь фолликулярного рака, Выписана по выздоровлении, Пример 3. Больная П., 63 лет, находилась в клинике с диагнозом; многоузловой эутиреоидный зоб IV степени, Осмотр эндокринол га: отмечается увеличение обеих долей щи овидной железы, а так>ке наличие в них узл вых образований. При термографии с тер ометрией: незначительное понижение т рмогенеза -0,2 С в проекции щитовидной железы. При эхотомографии на (фоне неизмененной ткани в правой доле щитовидной железы определяется гипоэхогенный узел наибольшего диаметра 8,4 мм, в левой доле гиперэхогенный узел в диаметре 38 мм. Выявленные патологические изменения отнесены ко второй группе: узловые образования щитовидной железы. Под контролем эхотомографии проведена прицельная аспирационная пункция тонкой иглой; справа по центру узла, слева — по центру и периферии узла. При срочном цитологическом исследовании; справа — гиперплазия фолликулярного эпителия, слева — многоклеточность, дисплазия фолликуля рного эпителия средней степени, Больная оперирована, произведена экстирпация левой доли с перешейком и субтотальная резекция правой доли щитовидной железы, Гистологический диагноз: фолликулярные аденомы щитовидной железы. Выписана по выздоровлении.

Пример 4, Больная С., 48 лет, находилась в клинике с диагнозом: смешанный эутиреоидный зоб lli ст. При осмотре эндокринолога отмечается увеличение и неоднородность щитовидной железы, в ее толще пальпируются разнокалиберные узловые образования, Термография с термометрией; термографическая картина зоны щитовидной железы без особенностей. При эхотомографии на фоне неизмененной ткани в обеих долях и перешейке выявляются узлы различного размера. Выявленные патологические изменения отнесены ко второй группе: узловые образования щитовидной железы с неверифицируемым числом узлов.

Под контролем эхотомографии проведена прицельная пункция тонкой иглой обеих долей в зонах с наиболее выраженными эхографическими признаками онкологического риска. При срочном цитологическом исследовании; слева и справа — цитограмма зоба. Больная оперирована, произведена субтотальная резекция щитовидной железы. Гистологический диагноз: узловой макрофолликулярный зоб с вторичными изменениями и формированием аденом,В ыписана по выздоровлении.

Пример 5. Больная Ч„ 51 года, находилась в клинике с диагнозом: диффузный эутиреоидный зоб! !1ст. При осмотре эндокринолога отмечается диффузное увеличение щитовидной железы без узловых образований в ее тканях, Термографическое исследование с термометрией: термографическая картина зоны щитовидной железы без особенностей, При эхотомографии отмечается диффузное увеличение обеих долей щитовидной железы, в центре правой доли выявляется гипоэхогенный

1779222 узел с наибольшим диаметром 8,3 мм. Выявленные патологические изменения отнесены к третьей группе: диффузное увеличение щитовидной железы с узловым образованием. Под контролем эхотомографии проведена прицельная аспирационная пункция тонкой иглой по центру узла правой доли и пункция фона. Срочное цитологическое исследование узла: множественные сосочковые структуры, тяжелая дисплазия фолликулярного эпителия; фон — единичные клетки фолликулярного эпителия. Больная оперирована, произведена экстирпация правой доли щитовидной железы с перешейком. Гистологический диагноз: папиллярный рак в узле на фоне нетоксического зоба.

Пример б. Больная Ф., 28 лет, находилась в клинике с диагнозом: узловой эутиреоидный зоб ) степени. При осмотре эндокринолога в правой доле щитовидной железы пальпируется подвижный узел до

30 мм в диаметре. Термографическое исследование с термометрией: повышение термогенеза +0,3 — 0,4 С в проекции правой доли щитовидной железы. При зхотомографии отмечено увеличение обеих долей щитовидной железы с наличием в правой доле узлового гипоэхогенного образования с нечеткими внешними контурами наибольшим диаметром 31 мм. Выявленные патологические изменения отнесены к третьей группе: диффузное увеличение щитовидной железы с узловым образованием, Под контролем эхотомографии произведена прицельная аспирационная пункция тонкой иглой образования по центру и периферии и пункция фона в противоположной узловому образованию доле. Срочное цитологическое исследование: в узле — фолликулярный эпителий, множество сосочковых структур с признаками тяжелой дисплазии эпителия; в доле — гиперплазия фолликулярнсго эпителия. Больная оперирована, произведена экстирпация правой доли и перешейка щитовидной железы и субтотальная резекция левой доли щитовидной железы. Гистологический диагноз: в узле разрастание папиллярного рака; в доле — диффузный нетоксический зоб. Выписана по выздоровлении.

Пример 7. Больная К., 44 года, находилась в клинике с диагнозом узлового эутиреоидн ого левосторон него зоба ill степени, При осмотре эндокринолога отмечается увеличение щитовидной железы с наличием в ней узлов. Термографическое исследование с термометрией: незначительное пони>кение термогенеза — 0,2ОС в проекции правой доли щитовидной железы, 5

55 повышение термогенеза в проекции левой доли щитовидной железы+0,2 С. При эхотомографии отмечено диффузное увеличение щитовидной железы с наличием узлов различной величины с обеих сторон. Выявленные изменения отнесены к третьей группе . диффузное увеличение щитовидной железы с наличием узловых образований. Под контролем эхотомографии произведена прицельная аспирационная пункция тонкой иглой узла в левой доле (наибольшийл диаметр узла 2,4 мм) по центру и периферии и фона в правой доле, Срочное цитологическое исследование: узел — тяжелая cocosковая дисплазия фолликулярного эпителия, не позволяющая исключить папиллярный рак. Фон — лимфоидные элементы, гиперплазия фолликулярного эпителия.

Больная оперирована, произведена экстирпация щитовидной железы. Гистологический диагноз; папиллярный узловатый рак в левой и пирамидальных долях на фоне тиреоидита Хасимото. Выписана по выздоровлении.

Пример 8. Больная P., 38 лет, находилась в клинике с диагнозом диффузно-токсического зоба (И степени. При осмотре эндокринолога отмечается диффузное увеличение щитовидной железы ll — ill степени.

Термографическое исследование с термометрией: термографическая картина зоны

;цитовидной жегезы без особенностей.

При эхотомограф.,и отмечается диффузное увеличение щитовидной железы — И степени без узловых образований. Выявленные патологические изменения отнесены к четвер-,ой группе: д. ффузное увеличение щитовидной железы без узловых образований. учитывая степень диффузного увеличения щитовидной железы прицельная аспирационна>-, пункция не показана, Больная оперирована, произведена субтотальная резекция щитовидной железы. Гистологический диагноз: диффузный токсический зоб. Выписана по выздоровлении.

Пример 9, Больная Ж., 16 лет, находилась в клинике с диагнозом диффузного токсического зоба lV степени увеличения.

При осмотре эндокринолога отмечается увеличение щитовидной железы до И степени, узловые образования щитовидной железы не определяются. Термографическое исследование: с термометрией; повышение термогенеза в проекции щитовидной железы

+0,3-0,4 С. При эхотомографии отмечено увеличение щитовидной железы до iV степени без узловых образований. Выявленные патологические изменения отнесены к четвертой группе: диффузное увеличение

17792 ( щитов дной железы без узловых образований, Црочное цитологическое исследование: тяжелая дисплазия фолликулярного эпителия. Больная оперирована, произведена э стирпация щитовидной железы. Ги- 5 столог ческий диагноз: слева и справа— диффузный токсический зоб с очагами фолликулярного рака, Выписана по выздоровлении.

12

2, тем, чт в диам лой пр

1. леван осмот рией. цион после нием щий точнос рафии стичес опред ных из групп ь гическ разме измен рмула изобретения

Способ экспресс-диагностики забой щитовидной железы, включающий больного, термографию с термометхотомографию с прицельной аспира- 15 ой пункцией тонкой иглой с ующим циталогическим исследоваолученного пунктата, о т л и ч а юс я тем, что, с целью повышения . и диагностики, на стадии эхотомог- 20 выявляют четыре группы гиперплаих измерений в щитовидной железе, ляют размеры и количество структуренений щитовидной железы каждой, проводят пункции и оценку цитоло- 25 х данных в зависимости от вида и ов выявленных гиперпластических ний щитовидной железы, пособпоп,1,отличающийся при узловом образовании 1-10 мм 30 тре прицельную пункцию тонкой иговодят по центру образования при узловом образовании 10 — 150 мм в диаметре. прицельную пункцию тонкой иглой проводят в центре и по периферии образования.

3, Способ по п.1, отличающийся тем, что при узловых образованиях щитовидной железы определяют эоны с верифицируемым и неверифицируемым числом узлов и при образовании с неверифицируемым числом узлов проводят прицельную пункцию тонкой иглой двух участков с наиболее выраженными признаками онкологического риска, а при верифицируемых узлах проводят прицельную пункцию тонкой иглой двух узлов с наиболее выраженными признаками онкологического риска в центре при диаметре 1 — 10 мм, в центре и по периферии при их диаметре 10 — 150 мм.

4. Способ по п,1, отличающийся тем, что при диффузном увеличении щитовидной железы с узловым образованием проводят пункцию фона в участке наиболее выраженных изменений и прицельную пункцию тонкой иглой узла с наиболее выраженными признаками онкологического риска по центру и периферии при тех же диаметрах и при диффузном увеличении щитовидной железы без узловых образований

1 — 2 степени прицельную пункцию иглой не проводят, при 3-4 степени увеличения щитовидной железы проводят пункцию обеих долей в центре. (779222

Диаметр, количество,степень увеличения гиперпластических изменений

Количество пункций

Группы гиперпластических изменений щитовидной железы (УЗИ классификация ) Место пункции

Диаметр от до 10 мм

Узловое образование щитовидной железы

Пункция в центре

Диаметр от 10 Пункция в центре и по 2 до 150 мм периферии

Узловые образования щитовидной железы

С верифицируемым ислом узлов при их диаметре от 1 до 10 мм

Пункция двух узлов с наиболее выраженными признаками онкологического риска по центру 2

С верифицируе- Пункция двух узлов с мым числом узлов наиболее выраженными при их диаметре признаками онкологичесот 10 до 150 мм кого риска по центру и 4 периферии

С неверифицируе- Пункция двух участков мым числом с наиболее выраженными 2 признаками онкологического риска

Диффузное увеличение щитовидной железы с узловым . (и) образованием (ями) Диффузное увеличение + ywoвое образование диаметром от

1 дя 10 мм

Пункция узла по центру и пункция фона в участке наиболее выраженных признаков онкологического риска

Диффузное увели- Пункция узла по центру чение +. узловое и периферии и пункция образование днам,фона в участке наибоот 10 до 150 мм лее выраженных призна- 3 ков онкологического риска

Диффузное увели- При диаметре выбранночение + узло,- го узла от 1 до 10 мм вые образования пункция (узла по цент- 2 ру и пункция фона в участке наиболее выраженных признаков онколо- гического риска

При диаметре выбранного узла от 10 до 150 мм пункция узла по центру и периферии и пункция фона в участке наиболее выраженных признаков онкологического риска (для пункции в обоих случаях выбирается наи" более онкологически неблагопр узел) 3

Диффузное увели,чение щитовидной железы беэ узлового (ых) образования (ний) I-I степень увеличения

II I-IV степень

Пункция не показана

Пункция двух долей в центр е

Пункция не показана

2 увеличения

Составитель Ю, Богин

Техред M.Moðãåíòýë Корректор Л. Филь

Редактор

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 4202 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5